還原型谷胱甘肽聯合水飛薊賓治療急性藥物性肝病療效觀察

作者單位：457000 河南省濮陽市第五人民醫院

通訊作者：魏青杰

【摘要】 目的 觀察還原型谷胱甘肽聯合水飛薊賓治療急性藥物性肝病的效果。方法 將130例急性藥物性肝病患者隨機分為2組，對照組給予甘草酸二胺治療，治療組在應用甘草酸二胺的基礎上，加用還原型谷胱甘肽及水飛薊賓治療，療程均為30 d，療程結束后，觀察患者的臨床療效、肝功能指標及不良反應。結果 治療組和對照組總有效率分別為89%、69%，臨床療效和肝功能指標改善情況兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 還原型谷胱甘肽聯合水飛薊賓治療急性藥物性肝病療效滿意。

【關鍵詞】 還原型谷胱甘肽； 水飛薊賓； 藥物性肝病

急性藥物性肝病（DILI）是臨床常見的肝臟疾病之一，據文獻報道，急性藥物性肝病占黃疸住院患者的2%～5%，占所謂“急性肝炎”住院患者的10%，在老年肝病中可占20%以上^［1］。筆者所在醫院采用還原型谷胱甘肽聯合水飛薊賓治療DILI，取得較滿意的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例均為筆者所在醫院2009年2月～2010年8月內科住院患者，共130例，男72 例，女58 例，年齡20～70歲，平均48歲，全部病例均符合2007年中華醫學會消化病分會肝膽疾病協作會提出的急性藥物性肝病診斷標準^［2］。

1.1.1 臨床表現 62 例（48%）患者無明顯特異性臨床癥狀，在有臨床癥狀的患者中，46 例（35%）表現為惡心、嘔吐、納差； 33 例（25%）表現為黃疸； 30例（23%）表現為皮膚瘙癢、皮疹等過敏癥狀；3例（2%）表現為肝性腦病。

1.1.2 急性藥物性肝病分型 本研究中肝細胞型 98 例，膽汁淤積型 18 例，混合型 14 例，符合重型肝損傷者 5 例，以肝細胞型最多。

1.1.3 急性藥物性肝損傷的程度 （1）輕度異常：ALT、AST≤3倍于正常上限和（或）血清總膽紅素（TBIL）＜2倍于正常上限，共 40 例（31%）；（2）中度異常：ALT、AST＞正常上限3倍和（或）TBIL≥2～5倍于正常上限，共64例（49%）；（3）重度異常：ALT、AST＞正常上限3倍和（或）TBIL≥5倍于正常上限或符合重癥肝炎的診斷指標者，共26例（20%）。

1.1.4 致急性藥物性肝損害的藥物歸類分析 抗結核藥110例（85%），腫瘤化療藥10例（8%），中草藥8例（6%），其他藥物2例（2%），結核病科是本院重點科室，所以本組抗結核藥致急性藥物性肝病較多。

1.2 治療方法 全部患者隨機分成治療組和對照組，對照組64例，應用甘草酸二胺注射液（江蘇正大天晴藥業股份有限公司）150 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d；治療組66例，在應用甘草酸二胺注射液的基礎上，加用還原型谷胱甘肽（杭州澳亞 生物技術有限公司 ）1.8 g，加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，水飛薊賓（天津天士力制藥股份有限公司）140 mg，3次/d，口服，療程均為30 d。治療過程中均進行健康宣教、戒酒、飲食調節等綜合治療措施，依據病情定期復查肝功能指標。

1.3 療效判定標準 臨床療效判定標準：痊愈：臨床癥狀、體征消失，功能正常；顯效：臨床癥狀、體征基本消失，肝功能基本正常；好轉：臨床癥狀、體征減輕，肝功能較治療前好轉；無效：臨床癥狀、體征、肝功能指標均無變化或加重?？傆行?顯效+好轉。

1.4 統計學方法 計數資料采用χ²檢驗，計量資料為非正態分布，以全距（中位數）表示，采用秩和檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 詳見表1。

表1 2組臨床療效比較（n，%）

注：與對照組比較，^*P＜0.05

2.2 2組肝功能指標改善情況比較 詳見表2。

表2 2組肝功能指標改善情況比較

注：與同組治療前比較，^*P＜0.05，^△P＜0.01；與對照組治療后比較，^＃P＜0.05

2.3 不良反應 治療期間2組患者均未發生明顯不良反應。

3 討論

急性藥物性肝病是指由藥物本身或其代謝產物引起的肝損害，病程一般在3個月以內，其中膽汁淤積型者病程較長，可超過1年^［3］。藥物性肝病的發生機制和病理損害復雜多樣，大多數藥物性肝病不可預測，其發生機制可分為代謝特異體質和過敏特異體質兩類^［1］。引起肝損害的藥物各文獻報道差別很大，可能與疾病的時間變遷及地理分布有關，也可能與用藥習慣有關。在我國，中草藥引起的肝損害比例遠遠大于西方國家，有文獻報道，化療藥、抗結核藥、中藥是引起急性藥物性肝損害的前三位原因^［4］。

治療藥物性肝病最主要的措施仍是立即停用有關藥物和可疑藥物，對癥支持治療并嚴密觀測肝功能指標的變化，以及時發現肝衰竭征象^［1］。還原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基，廣泛存在于機體各器官，在維持細胞生物功能方面起重要作用，并能與有毒化學物質及其代謝產物結合起到解毒作用，具有補充內源性谷胱甘肽不足、清除自由基、促進膽酸代謝、保護肝臟的合成與解毒功能等藥理作用^［5］，從而達到治療藥物性肝病的目的。水飛薊賓是從菊科藥用植物水飛薊種子中提取而來，能夠穩定肝細胞膜，保護肝細胞的酶系統，清除肝細胞內的活性氧自由基，從而增強肝臟解毒能力，改善肝功能，促進肝細胞再生。近年研究證實，水飛薊賓還具有調節肝臟脂肪代謝的作用，可阻止或減輕脂肪在肝內的沉積和浸潤作用。本文結果顯示，用還原型谷胱甘肽聯合水飛薊賓治療藥物性肝病，治療組總有效率、肝功能指標改善等情況均明顯優于對照組，且未發現明顯不良反應，值得臨床酌情選用。

參 考 文 獻

［1］ 林三仁.消化內科學高級教程.北京：人民軍醫出版社，2009：353-357.

［2］ 中華醫學會消化病學分會肝膽疾病協作組.急性藥物性肝損傷診治建議（草案）.中華消化雜志，2007，27（11）：765-767.

［3］ Nnthwani RA，Kaplowitz N.Drug hepatotoxicity.Clin Liver Dis，2006，10（2）:207-217.

［4］ 馬博，劉思純.急性藥物性肝損傷179例臨床分析.胃腸病學和肝病學雜志，2008，17（3）：246-248.

［5］ 國家藥典委員會.臨床用藥須知（化學藥和生物制品卷）.北京：人民衛生出版社，2005：313-314.

（收稿日期：2011-04-02）

（本文編輯：陳丹云）