前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

作者單位：545001 廣西醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院 柳州市工人醫(yī)院

通訊作者：彭日紅

【摘要】 目的 觀察前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效。方法 122例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機分為前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療組（60例）和前列地爾對照組（62例），兩組均施以飲食控制及積極控制血糖，療程均為4周，比較兩組治療前后神經(jīng)癥狀、體征及神經(jīng)傳導速度。結果 治療組有效率（80.0%）明顯高于對照組（61.3%）（P＜0.05），神經(jīng)傳導速度也較對照組明顯提高（P＜0.01）。結論 前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽可明顯提高糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效。

【關鍵詞】 糖尿病周圍神經(jīng)病變； 前列地爾； 還原型谷胱甘肽； 療效

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一。參與DPN的病因和發(fā)病機制尚未完全闡明，治療困難，目前缺乏具有顯著療效的治療手段。筆者所在科從2007年起采用前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，取得良好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月～2010年1月住院DPN患者122例。入選病例均符合1999年WHO糖尿病診斷標準及有關文獻制定的DPN診斷標準：（1）感覺神經(jīng)和運動神經(jīng)病變的癥狀和體征：感覺異常、疼痛、肌無力、深淺感覺減退或消失、跟腱反射減退或消失等；（2）神經(jīng)電生理檢查顯示有神經(jīng)傳導障礙；（3）排除其他能導致周圍神經(jīng)病變的疾病。所有患者均無嚴重的心、腦、腎等器質(zhì)性病變。將入選病例隨機分成兩組：治療組60例，其中男28例，女32例，年齡（67.2±3.2）歲，糖尿病（DM）平均病程（11.2±2.6）年，DPN病程（6.4±1.8）年；對照組62例，其中男33例，女29例，年齡（68.8±2.9）歲，DM平均病程（10.7±3.2）年，DPN病程（6.6±1.4）年。兩組患者在年齡、性別、DM病程及DPN病程方面經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均接受糖尿病教育、飲食控制、應用胰島素或口服降糖藥物控制空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜11.1 mmol/L，同時控制血壓。兩組均停用任何改善微循環(huán)和影響神經(jīng)傳導的藥物。治療組給予前列地爾（北京泰德制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：凱時）20 μg稀釋于20 ml生理鹽水中緩慢靜脈注射，及還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責任公司生產(chǎn)，商品名：阿拓莫蘭）1.2 g溶于250 ml生理鹽水中靜脈滴注，均1次/d；對照組僅給予前列地爾治療，用法、用量同治療組。兩組均以治療4周為1個療程。

1.3 觀察指標 所有病例在治療前后詢問和觀察患者主觀癥狀（如疼痛、麻木、蟻行感和感覺減退等）變化并詳細記錄，并于每天清晨空腹臥床休息30 min后進行腱反射檢查。每天采用美國強生血糖儀監(jiān)測空腹血糖、三餐后2 h血糖及睡前血糖。使用肌電誘發(fā)電位儀（英國牛津儀器有限公司，型號M314636）測定治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運動傳導速度（MNCV）及感覺傳導速度（SNCV）；同時注意觀察藥物不良反應。

1.4 療效評定標準 （1）顯效：自覺癥狀消失，肢體麻木、疼痛癥狀明顯緩解，深淺感覺基本恢復正常，腱反射基本恢復正常，肌電圖神經(jīng)傳導速度（NCV）增加＞5 m/s或恢復正常；（2）有效：自覺癥狀、臨床癥狀減輕，深淺感覺較前敏感，肢體麻木、疼痛癥狀減輕及腱反射好轉，NCV增加＜4.9 m/s；（3）無效：自覺癥狀無改善，腱反射及肌電圖無變化^［1］。總有效率顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學處理 計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間均數(shù)比較采用成組設計t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，臨床療效比較用秩和檢驗，所有統(tǒng)計學處理均由SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為80.0%，顯著高于對照組的61.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 n （%）

注：與對照組比較，χ²5.13，^*P＜0.05

2.2 神經(jīng)傳導速度變化的比較 治療組和對照組治療后MNCV和SNCV較治療前均有改善（P＜0.05或P＜0.01），但治療組改善更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療前后神經(jīng)傳導速度變化的比較（x±s，m/s）

注：與治療前比較，^*P＜0.05，^△P＜0.01；與對照組治療后比較，^＃P＜0.01

2.3 不良反應 兩組治療過程中均未見明顯不良反應及過敏現(xiàn)象。治療結束后查血尿常規(guī)、血生化、肝腎功能等未見明顯異常。

3 討論

DPN是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)生率高達25%～90%。其主要病理改變?yōu)檩S突變性和神經(jīng)纖維節(jié)段性脫髓鞘的混合表現(xiàn)。臨床癥狀多以持續(xù)性疼痛、麻木及感覺減退為主，給患者帶來極大痛苦。參與DPN的病因和發(fā)病機制尚未完全闡明。目前，多元論的發(fā)病觀點已被大家公認：（1）代謝紊亂因素：①高血糖的毒性作用；②醛糖還原酶一多元醇、肌醇途徑；③蛋白糖基化異常；④氧化應激；⑤脂肪代謝異常；⑥低血糖。（2）微血管病變。（3）其他因素：①神經(jīng)軸突轉運異常；②C肽缺陷加重糖尿病神經(jīng)病變；③自身免疫因素^［2］。

有證據(jù)認為，自由基介導的氧化應激與糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病變的發(fā)生有關，可引起神經(jīng)血管損傷，導致神經(jīng)細胞缺氧，繼而出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙^［3］。線粒體電子傳遞鏈超氧化物產(chǎn)生過多是高糖介導組織損傷的主要途徑，這為抗氧化劑治療糖尿病并發(fā)癥提供了理論依據(jù)^［4，5］。還原型谷胱甘肽（GSH）廣泛存在于人體各器官內(nèi)，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸殘基組成，含有巰基的低分子量三肽類化合物。其提供的活性巰基能結合親電子基與自由基等有害物質(zhì)，清除體內(nèi)的超氧離子及其他自由基，具有抗脂質(zhì)氧化作用，使內(nèi)皮細胞免受其害，保護細胞膜的完整性。病理狀態(tài)下內(nèi)源性GSH生物合成能力降低，含量下降，故通過補充外源性GSH來收復組織器官損傷，改變疾病病理進程。

前列地爾（PGE1）治療DPN機制包括：（1）改善血液動力學，通過增加血管平滑肌細胞內(nèi)的CAMP含量，發(fā)揮其擴血管作用，降低外周阻力；（2）改善血液流變學，PGE1可抑制血小板凝集，降低血小板的高反應和血栓素A（TXA）水平，可抑制血小板活化，促進血栓周圍已活化的血小板逆轉，改善紅細胞的變形能力；（3）激活脂蛋白酶及促進甘油三酯水解，降低血脂和血黏度；（4）刺激血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生組織型纖溶性物質(zhì)（t-PA），具有一定的直接溶栓作用；（5）通過抑制血管平滑肌細胞的游離Ca²⁺，抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張，改善微循環(huán)。另外，Gensch等^［6］曾報道，PGEl可以通過激活細胞膜上的腺苷環(huán)化酶，使細胞內(nèi)的cAMP產(chǎn)生增加，繼而升高谷胱甘肽還原酶等抗氧化物水平，而抑制氧自由基的產(chǎn)生。有研究發(fā)現(xiàn)，PGEl可以通過提高血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性間接影響氧化平衡從而改善糖尿病周圍神經(jīng)細胞功能^［7］。

本研究結果表明，在嚴格控制血糖、血壓基礎上，給予患者前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，可擴張血管，改善微循環(huán)，增加局部組織血液供應，清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化物形成，保護血管內(nèi)皮細胞膜不受自由基的損害，促進DPN損傷的修復。兩藥聯(lián)用，對改善DPN患者的自覺癥狀、體征及神經(jīng)傳導速度均有良好作用，且無明顯不良反應，是一種安全有效的治療方法，值得臨床進一步推廣。

參 考 文 獻

［1］ 翠玲，何有娣.紅花注射液與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察.中國綜合臨床，2006，22（10）：889-891.

［2］ 惠菊，黃德斌.糖尿病神經(jīng)病變//廖二元，莫朝暉.內(nèi)分泌學.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：1479-1481.

［3］ Malik RA，Williamson S，Abbott C，et al.Effect of angiotensin converting enzyme inhibitor trandolaprril on human disbetie neuropathy：randomized double-blind controlled trial.Lancet，1998，352：1978-1981.

［4］ Bmwnlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complication.Nature，2001，414：813-820.

［5］ Huang H，Shan J，Pan XH，et al.CarVedilol protects early diabetic rat hearts through teducing xxidative stress.Conf Proc IEEE EngMed Biol Soc，2005，l：929-932.

［6］ Gensch C，Clever Y，Werner C，et al.Regulation of endothelial progenitor cells by prostaglandin E1 Via inhibition ofapoptosis.J Mol Cell Cardiol，2007，42（3）：670-677.

［7］ 曾慧妍，薛耀明，沈潔，等.前列腺素E1對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者谷胱甘肽過氧化物酶活性的影響.中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2007，6（5）：520-522.

（收稿日期：2011-03-25）

（本文編輯：陳丹云）