乳腺癌新輔助化療對ER\\PR和C-erbB-2的影響及意義

作者單位：467000 河南省平頂山市第一人民醫院

通訊作者：鄒力君

【摘要】 目的 討論乳腺癌新輔助化療（NAC）對雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和C-erbB-2的影響及意義。方法 對2006年1月～2009年1月收入筆者所在醫院進行乳腺癌治療的96例患者在知情同意情況下進行新輔助化療，使用免疫組化S-P試劑盒檢測化療前后96例患者的ER、PR和C-erbB-2表達有無變化。結果 接受新輔助化療后，患者的ER、PR、C-erbB-2表達水平無統計學意義（P＜0.05），發生變化的僅分別為13、18、16例。結論 新輔助化療對乳腺癌患者的ER、PR、C-erbB-2表達水平無明顯影響。

【關鍵詞】 乳腺癌； 新輔助化療； ER； PR； C-erbB-2

Effect and clinical significance of neoadjuvant chemotherapy on expressions of ER， PR and C-erbB-2 in breast cancer tissues ZOU Li-jun.The First People's Hospital of Pingdingshan， Pingdingshan 467000，China

【Abstract】 Objective To study the influence of neoadjuvant chemotherapy on expression of ER、 PR and C-erbB-2.Methods The expressions of ER、PR and C-erbB-2 of 96 patients with breast cancer were investigated by SP immunohistochemical method before and after Neoadjuvant Chemotherapy，whom were treated by Neoadjuvant Chemotherapy from january 2006 to january 2009 in our hospital.Results The difference of ER，PR and C-erbB-2 before and after neoadjuvant chemotherapy were insignificant （P>0.05） Only changes are 13，18 and 16 cases.Conclusion Neoadjuvant chemotherapy could not reduce the expression of ER 、PR and C-erbB-2 significantly.

【Key words】 Breast cancer； Neoadjuvant chemotherapy; ER; PR; C-erbB-2

新輔助化療（NAC）是指術前對患者進行全身性、系統性的藥物治療，現在已被公認為局部晚期乳腺癌的常規治療方案。新輔助化療在抑制微轉移灶、減少手術難度和提高保乳質量等方面有很大的優勢。但是，在新輔助化療是否對患者ER、PR、C-erbB-2表達產生影響方面仍然存在很多爭議。本研究通過實驗對比分析新輔助化療前后ER、PR、C-erbB-2表達水平，探討新輔助化療在乳腺癌治療中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2006年1月～2009年1月收入筆者所在醫院進行乳腺癌治療的96例患者，在知情并同意的情況下，進行新輔助化療，患者皆為女性，年齡22～49歲，平均（33±4.26）歲，皆為單側原發性病灶，具有可評價性。浸潤性導管癌 54 例；浸潤性小葉癌 32例；髓樣癌7例；其他特殊類型3例，病灶無遠處轉移。96例患者中，二期67例，三期29例。

1.2 治療方案與方法 化療前對96例患者進行穿刺活檢，確定癌腫類型，并同時進行ER、PR、C-erbB-2表達的測定。所有患者都采用乳腺癌化療TAC（多柔比星、環磷酰胺、多西他賽）方案進行術前新輔助化療治療，每21 d為一個療程，進行3～4個療程后15 d左右施行乳腺癌改良根治術。術后再次對患者的ER、PR、C-erbB-2表達進行測定，并與術前測定水平進行比較。化療方案：多西他賽75 mg/m²，多柔比星50 mg/m²，環磷酰胺500 mg/m²。

1.3 判斷標準

1.3.1 乳腺癌新輔助化療臨床療效 采用世界衛生組織劃分的標準：臨床檢查未發現腫瘤病灶者，稱為完全緩解（CR）；腫瘤最大直徑與垂直徑的乘積減少超過50%者，稱為部分緩解（PR）；腫瘤體積縮小小于50%或者增加小于25%者，稱為病情穩定（SD）；瘤體增大超過25%或者出現轉移病灶者，稱為病情發生進展（PD）。臨床治療總有效完全緩解+部分緩解。

1.3.2 ER、PR、C-erbB-2表達水平檢測 ER和PR的檢測以細胞內出現含有棕黃色顆粒為陽性表現，但只有陽性細胞≥10%才判定為ER、PR陽性，若陽性細胞數量＜10%則判定為陰性；C- erbB-2的判斷以細胞的胞膜或胞漿中出現棕黃色顆粒為陽性，只有陽性細胞數量大于≥10%才判斷為C- erbB-2表達陽性，若陽性細胞數量＜10%則判定為陰性。

1.4 統計學方法 統計學數據采用SPSS 13.0進行數據統計學分析，檢驗方法采用配對資料的χ²檢驗。檢驗水準α0.05。

2 結果

2.1 新輔助化療臨床療效 96例患者經過新輔助化療以后，完全緩解患者7例（7.3%），部分緩解患者72例（75.5%）。病情穩定患者17例（17.7%），疾病進展患者0例。臨床治療總有效率為82.8%。所以，新輔助化療對臨床治療有效。

2.2 ER、PR、表達水平檢測 新輔助化療前ER陽性細胞58個，陰性細胞38個，接受新輔助化療后，ER陽性細胞變為63個，陰性細胞變為33個；PR陽性細胞由61增加至67，陰性細胞由35減低至36，患者的ER、PR表達狀態發生變化的僅分別為13例和18例，前后差異無統計學意義（P＞0.05）。結果見表1。

表1 新輔助化療前后乳腺癌組織ER、PR的表達變化比較

2.3 C-erbB-2表達水平檢測 新輔助化療前C-erbB-2表達陽性細胞為59例，接受新輔助化療后陽性細胞變為64例，化療前后C-erbB-2表達變量為28例，化療前后C-erbB-2表達狀態發生變化的數量是16例。其中，10例由陽轉陰，6例由陰轉陽，差異無統計學意義（P＞0.05）。結果見表2。

表2 新輔助化療前后乳腺癌組織C-erbB-2的

表達變化比較（n）

3 討論

乳腺癌自20世紀以來發病率快速上升，成為影響女性健康的最重要疾病之一。它是由多種致癌基因引起的基因突變，導致細胞增殖失控，從而呈現出無序和無限制地惡性增生。現在手術治療依然是乳腺癌的主要治療方法，但是由于對女性乳房形態的巨大破壞和女性對美觀要求的提高逐漸升高，研究人員不斷地研究新的技術，以求在腫瘤完全切除的基礎上能夠盡可能保證乳房的外形和功能。同時，由于腫瘤是一種全身性疾病，在發現具體病灶之前可能在身體的其他部位就已經存在著微小的轉移病灶，手術并不能完全去除，這就提高了腫瘤術后的復發率。20世紀80年代，針對乳腺癌的治療就逐漸出現了“三明治”療法^［1］，取得了滿意的結果，即新輔助化療-局部治療-鞏固化療模式。

新輔助化療又稱為術前化療，是在局部手術之前進行的一種全身性、系統性的細胞毒性藥物治療方式。目前越來越多地應用于乳腺癌手術中^［2］。它能夠減少癌腫的組織浸潤和淋巴轉移、降低手術難度、消滅微小的轉移灶和縮小腫塊體積等，從而提高癌癥患者的生存率。新輔助化療在乳腺癌的治療中更有著它巨大的優點：新輔助化療能夠通過控制全身癌細胞的增殖從而盡量減少癌腫的遠處轉移；使周圍的微小的轉移灶發生退化，控制腫瘤的淋巴轉移，從而減少復發幾率；對于進展期乳腺癌和炎癥型乳腺癌，新輔助化療可以縮小腫瘤的體積，方便手術切除腫瘤，降低手術難度和患者的創傷，提高保乳率和手術切除率^［3］；同時，新輔助化療也可以看作是對患者進行的體內藥敏試驗，幫助醫生了解腫瘤細胞對不同藥物的敏感性，為制定下一步治療方案提供信息。

ER即雌激素受體，PR為孕激素受體。ER與PR在乳腺癌組織中的表達狀態對治療方案的選擇有重要意義。本研究討論乳腺癌新輔助化療對ER、PR表達的影響及意義。研究的結果顯示，新輔助化療可以改變部分患者體內ER與PR的表達，但是化療前后ER、PR的改變沒有顯著的統計學意義。激素受體的表達在后續治療的選擇上具有重要的意義，在乳腺癌治療中除了ER、PR均為陰性以外，都可以考慮內分泌治療。國內的研究多建議以新輔助化療后ER的表達作為療效預測和預后判斷的指標^［4］。C-erbB-2是一種與乳腺癌關系最密切的癌基因，其蛋白產物的陽性結果常提示腫瘤惡性程度高，對內分泌治療效果不佳和易復發等特點。因此，C-erbB-2常被作為判斷乳腺癌預后的一個獨立指標。還可以利用C-erbB-2的表達情況推測對乳腺癌 C-erbB-2為治療靶向的敏感性^［5］。本研究表明，新輔助化療前后對C-erbB-2的狀態無顯著變化（P＞0.05）。若C-erbB-2高表達，可以給予蒽環類或者紫杉類藥物進行化療。綜合ER、PR、C-erbB-2三者的情況，可以基本確定乳腺癌患者新輔助化療后的后續治療方法，對治療方案和用藥的選擇具有指導意義。

總之，新輔助化療對ER、PR、C-erbB-2并無影響。醫生可以通過ER、PR、C-erbB-2的表達水平確定乳腺癌的治療療效和腫瘤的惡性程度。在進行新輔助化療之前對癌腫組織進行ER、PR、C-erbB-2表達水平測試，依照其結果指導病理完全緩解的病例的治療。在新輔助化療后對組織的ER、PR、C-erbB-2表達水平進行測試，幫助選擇制定下一步的治療方案。

參 考 文 獻

［1］ 姚永強，曹銘謙，張殿龍，等.ER、PR、C-erbB-2和Ki2 67在乳腺癌新輔助化療前后中的表達及意義.中國現代藥物應用，2009，3 （23）:9-10.

［2］ 葉鳳娟.助化療對乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、p53表達的影響.庭醫藥·醫藥論壇，2010，3：175-177.

［3］ 趙玉斌，張少華，張積仁，等. 新輔助化療對乳腺癌 ER、PR和Ep hA2 表達的影響及意義.腫瘤防治研究，2010，37 （4）:55.

［4］ 王殊，張嘉慶，喬新民，等.新輔助化療對乳腺癌雌孕激素受體表達的影響.中華外科雜志， 2004，3 （15）:1011-1013.

［5］ Petit T，Borel C，Ghnassia JP，et al.Chemotherapy response of breast cancer depends on C-erbB-2 status and an threacy clinedoseintensity in the neoadjuvantsetting.Clinical Cancer Research，2001，7（6）:1577.

（收稿日期：2011-03-28）

（本文編輯：陳丹云）