塞來昔布\\尼美舒利超前鎮(zhèn)痛在前列腺切除術(shù)中的臨床應(yīng)用

【摘要】 目的 研究術(shù)前口服塞來昔布和尼美舒利超前鎮(zhèn)痛用于前列腺切除患者，能否減少術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛藥（芬太尼和羅哌卡因）的用量和（或）增加鎮(zhèn)痛效果。方法 選取2009年1月～5月筆者所在醫(yī)院48例在腰硬聯(lián)合麻醉下行前列腺切除的患者，術(shù)前被隨機(jī)分成三組，塞來昔布組（C組）、尼美舒利組（N組）和對照組（V組），每組16例。術(shù)前30 min分別口服塞來昔布200 mg，尼美舒利100 mg和維生素C 100 mg，術(shù)后安放硬膜外自控鎮(zhèn)痛泵。記錄術(shù)后1、4、8、16、20、24 h的用藥劑量，按壓次數(shù)，以及術(shù)后0、8、16、24 h的血壓、心率、呼吸、血氧飽和度和副反應(yīng)。結(jié)果 三組的用藥劑量、按壓次數(shù)在術(shù)后1 h差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但在以后的各時(shí)間點(diǎn)C組和N組明顯低于V組（P<0.05）;三組患者的血壓、心率、呼吸、血氧飽和度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;在V組有2例（占12.5%）發(fā)生了惡心、嘔吐，其余均正常。結(jié)論 術(shù)前口服塞來昔布和尼美舒利超前鎮(zhèn)痛能明顯減少術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛藥的用量，增加鎮(zhèn)痛效果，降低副反應(yīng)的發(fā)生，適合在多模式、多途徑的平衡鎮(zhèn)痛中應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 塞來昔布； 尼美舒利； 硬膜外自控鎮(zhèn)痛； 前列腺摘除術(shù)

The preemptive application of celecoxib and nimesulide in suprapubic transvesical prostatectomy TANG Cheng-yin.Zhangjiajie Municipal People's Hospital，Zhangjiajie 427000，China

【Abstract】 Objective This was designed to determine whether the administration of a preoperative dose of celecoxib or nimesulide to patients who had been operated would decrease patient controlled epidural analgesia （PCEA） agents （fentanyl and bupivacaine） and/or enhance analgsia.Methods 48 patients undergone continuous spinal and epidural anesthesia were randomly divided into three groups，all patients received PCEA.Preoperatively，they were given oral celecoxib 200mg，nimesulide 50mg and vitamin C 100mg.The outcome measures included pain scores and 24h fentanyl and bupivacaine use at lh，4h，8h，16h，20h and 24h postoperatively，etc.Meanwhile，the adverse events and the general analgsic assessment done by patients were recoded.Results Although the dose of fentanyl and bupivacaine use at 1 h was similar in three groups （P>0.05），the total dose at other point of time were significantly more in the placebo group than that in other two groups（P<0.05）.There two patients（12.5%） who owned adverse events in the placebo group， but none in the other two groups.Pain scores were not significant difference（P>0.05）.Conclusion Celecoxib and rofecoxib both demonstrate an opioid-sparing effect after suprapubic transvesical prostatectomy.Meanwhile，they decreased adverse events.Therefore，celecoxib and nimesulide were both for balanced analgsia.

【Key words】 Celecoxib； Nimesulide； Patient controlled epidural analgesia （PCEA）； Suprapubic transvesical prostatectomy

目前，術(shù)后患者硬膜外自控鎮(zhèn)痛藥多用阿片類藥和（或）局部麻醉藥，但二者均有明顯的副反應(yīng)，使其應(yīng)用受到一些限制。Kehlet^［1］認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用阿片類藥、局部麻醉藥和非甾體類藥，能夠相互作用、減少用藥量、增加鎮(zhèn)痛效果。本研究旨在觀察前列腺切除的患者，術(shù)前口服塞來昔布和尼美舒利超前鎮(zhèn)痛，能否減少患者術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛藥芬太尼及羅哌卡因的用量和（或）增加鎮(zhèn)痛效果，降低副反應(yīng)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2009年1月～5月筆者所在醫(yī)院在腰硬聯(lián)合麻醉下，擇期行前列腺切除術(shù)的患者48例，年齡60～80歲，ASA分級為Ⅰ～Ⅱ級，隨機(jī)分成三組，即塞來昔布組（C組）、尼美舒利組（N組）和對照組（V組），每組16例。

1.2 麻醉方法 （1）術(shù)前用藥:術(shù)前30 min肌注阿托品0.5 mg，三組患者分別口服塞來昔布片200 mg，尼美舒利100 mg和維生素C 100 mg。（2）麻醉方法:全部患者均于L_2～3行硬膜外穿刺后腰麻，并留置導(dǎo)管3～4 cm，腰麻給藥為0.5%的布比卡因3 ml，硬膜外給藥為0.75%羅哌卡因，并視手術(shù)時(shí)間追加。對麻醉效果不滿意者，改用其他麻醉并剔除試驗(yàn)，對麻醉效果滿意者，在手術(shù)結(jié)束前配制硬膜外鎮(zhèn)痛藥，手術(shù)結(jié)束時(shí)注入負(fù)荷劑量，安放鎮(zhèn)痛泵，并送回病房，由專人指導(dǎo)患者使用。（3）PCEA用藥配制方法及使用方法:①0.75%羅哌卡因25 ml+芬太尼0.4 mg+0.9%生理鹽水至150 ml，即濃度為0.125%羅哌卡因＋0.0003%芬太尼。②負(fù)荷劑量為4 ml，持續(xù)劑量為1 ml/h，按壓劑量為l ml，鎖定時(shí)間為15 min、每小時(shí)最大用量為5 ml。

1.3 鎮(zhèn)痛效果評價(jià) 記錄并計(jì)算安放止痛泵后1、4、8、16、20、24 h的鎮(zhèn)痛藥用量、按壓次數(shù)、實(shí)進(jìn)次數(shù)。記錄術(shù)后0、8、16、24 h的血壓、心率、呼吸、血氧飽和度，記錄發(fā)生副反應(yīng)的（如頭暈、惡心、嘔吐、呼吸抑制等）例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有資料均進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用方差分析，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組患者的年齡、體重、手術(shù)時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組患者術(shù)后的血壓、心率、呼吸、血氧飽和度、氧分壓和二氧化碳分壓差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。僅V組2例（占12.5%）出現(xiàn)副反應(yīng)（惡心、嘔吐等）。三組患者的鎮(zhèn)痛藥劑量、按壓次數(shù)、實(shí)進(jìn)次數(shù)在第1小時(shí)無顯著性差異（P>0.05），而在其它時(shí)間點(diǎn)C組和N組明顯低于V組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），C組和N組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 三組患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)PCEA各參數(shù)比較（x±s）

注：C組、N組鎮(zhèn)痛藥劑量及按壓次數(shù)與V組比較，^*P<0.05

3 討論

前列腺素作為一種炎癥介質(zhì)，在疼痛形成過程中具有重要作用。塞來昔布和尼美舒利均能抑制環(huán)氧合酶Ⅱ，減少前列腺素的合成，而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。吳抽浪等^［2］報(bào)道尼美舒利既可有效緩解燒傷換藥的疼痛，還可增強(qiáng)其他鎮(zhèn)痛藥物（如阿片類）的鎮(zhèn)痛效果；Tany^［3］的研究顯示，術(shù)前口服塞來昔布，不僅能減少術(shù)后嗎啡和布比卡因的用量，增加鎮(zhèn)痛效果，而且還降低了嗎啡的副反應(yīng)。

本研究中，三組患者術(shù)前分別口服塞來昔布、尼美舒利和維生素C。三組患者的一般情況（年齡、體重、手術(shù)時(shí)間）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后三組患者的自控鎮(zhèn)痛藥的用量、按壓次數(shù)、實(shí)進(jìn)次數(shù)在術(shù)后第1小時(shí)亦無顯著性差異，可能是術(shù)中麻醉藥的作用還未完全消失的原因。而在術(shù)后4 h，8 h，16 h，20 h，24 h，V組顯著高于C組和N組，甚至在C組和N組有些患者在術(shù)后24 h內(nèi)僅用了維持劑量（1 ml/h），就達(dá)到了滿意的鎮(zhèn)痛效果，即術(shù)后24 h僅用了24 ml的鎮(zhèn)痛藥，而按壓次數(shù)為0次，在除第1小時(shí)外的各時(shí)間點(diǎn)V組的按壓次數(shù)為C組和N組的2～4倍。此結(jié)果表明，當(dāng)術(shù)中使用的麻醉藥作用消失后，C組和N組術(shù)前口服的塞來昔布和尼美舒利在術(shù)后顯示出了較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，減少了自控鎮(zhèn)痛藥的用量，降低了患者的鎮(zhèn)痛要求，增加了鎮(zhèn)痛效果。在C組和N組的鎮(zhèn)痛效果無差異，表明塞來昔布、尼美舒利的鎮(zhèn)痛效果相近。

在術(shù)后0、8、16、24 h，三組患者的血壓、心率、呼吸、血氧飽和度無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明塞來昔布和尼美舒利雖然能減少術(shù)后自控鎮(zhèn)痛藥的用量，但三組鎮(zhèn)痛藥用量均比較少，作用范圍也比較局限，對上述參數(shù)的影響也比較小。副反應(yīng)（如惡心、嘔吐等）僅在V組有2例，表明隨著術(shù)后自控鎮(zhèn)痛藥用量的減少，術(shù)后鎮(zhèn)痛藥中芬太尼和布比卡因所引起的副反應(yīng)也明顯降低。

本研究證明，術(shù)前30 min口服塞來昔布200 mg和尼美舒利100 mg，聯(lián)合術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛，能明顯減少術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛藥的用量，增加鎮(zhèn)痛效果，降低副反應(yīng)的發(fā)生。塞來昔布和尼美舒利適合用于超前鎮(zhèn)痛和多模式平衡鎮(zhèn)痛。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ Kehlet H.Pain relief and clinical outcome:from opioids to balanced analgesia.Acta Anaesthesiol Belg，1996，47（3）：111-114.

［2］ 吳抽浪，許勝敏，仇靈江，等.尼美舒利在燒傷換藥中的鎮(zhèn)痛作用.安徽醫(yī)藥，2007，11（5）：401-402.

［3］ Tany J，i.i S，White PE，et al.Effect of parecoxib，a novel intravenous cyclooxygenase type-2 inhibitor，on the postoperative opioid requirement and quality of pain control.Anesthsiology，2002，96（6）:1305-1309.

（收稿日期：2011-02-10）

（本文編輯：梅宏偉）