一舒在伴有焦慮或失眠癥狀的抑郁癥中的應用

【摘要】 目的 對單相抑郁并存焦慮失眠癥狀的患者在應用抗抑郁治療的對照研究中，加用苯二氮卓類藥和（或）一舒進行效果觀察。方法 門診診斷為單相抑郁癥患者40例，根據門診時的時間次序交叉分為兩組。一組為治療組，使用的是文拉法辛+阿普唑侖+一舒，2周后逐漸減少阿普唑侖的用量，連續治療不超過4周，文拉法辛和一舒療程6周；另一組為對照組，使用文拉法辛+阿普唑侖治療，療程6周。然后分別在治療前后用漢密爾頓抑郁量表（HAMD），漢密爾頓焦慮量表（HAMA），匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）和治療中出現的癥狀量表（TESS）進行療效和不良反應評定。結果 兩組患者療效相當無明顯差異(P>0.05）。抑郁癥均明顯改善，焦慮和失眠癥狀亦明顯改善，評分均明顯降低（P＜0.001），尤其是治療組，苯二氮卓類藥使用劑量明顯減少（P＜0.001），使用時間有所縮短。結論 加用一舒，待一舒起效后逐漸減少或停用苯二氮卓類藥可以防止苯二氮卓類藥成癮。

【關鍵詞】 單相抑郁障礙； 焦慮； 失眠； 文拉法辛； 一舒



抑郁障礙伴有焦慮、失眠癥狀的患者很常見，據kessler等報道，抑郁障礙共病焦慮障礙的比例達50%^［1］。據司天梅^［2］報道，焦慮和失眠是抑郁癥患者最常見的癥狀，近90%的患者會主訴睡眠異常或焦慮狀態，常常影響到患者對治療的反應，并易成為殘留癥狀，導致疾病復發和不良反應。為了治療焦慮和失眠，大多使用苯二氮卓類藥物，程烈等^［3］報道，使用率為88%，吳天誠^［4］報道，為90.5%。此類藥物長時間使用易成癮，成癮成了苯二氮卓類藥物使用的突出問題。為此，筆者加用一舒代替苯二氮卓類藥，現將治療結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2009年以來在本院門診診斷為單向抑郁癥患者40例，均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）。首次或復發性抑郁，目前均無精神病性癥狀的抑郁。漢密爾頓抑郁量表（HAMA）（17向）總分≥17分，年齡≥18歲。至少已有1個月未應用精神藥物，均合并有焦慮或失眠癥狀，愿意參加本研究。排除具有精神病性癥狀的抑郁障礙或其他精神障礙，嚴重軀體疾病，藥物過敏及哺乳期和妊娠期婦女。

1.2 方法

1.2.1 實驗分組 本研究入組的抑郁癥患者共40人，屬前瞻性研究。根據門診時的時間次序，第一位患者分在治療組，第二位分在對照組，第三位分在治療組，第四位分在對照組，以此類推。治療組20例，使用文拉法辛+阿普唑侖+一舒治療，對照組20例，使用文拉法辛+阿普唑侖治療，進行6周的開放式對照研究。

1.2.2 實驗步驟 作漢密爾頓抑郁量表（HAMD），漢密爾頓焦慮量表（HAMA），匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）和治療中出現的癥狀量表（TESS），評定由兩名高年資主治醫評定，取平均值。隨后在治療2、4、6周重復評定，比較兩組抑郁癥療效和不良反應。

1.2.3 治療藥物 文拉法辛，規格25 mg/片，首次口服75 mg/d，必要時第2周增量到100 mg/d，一舒15 mg/d，必要時加到30 mg/d，阿普唑侖0.4~1.6 mg/d。

1.3 統計學處理 所有數據統計應用SAS 9.0分析，方法主要有單因素方差分析、t檢驗和χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組抑郁障礙患者治療前的一般資料和特征 本研究治療組和對照組之間的各項一般資料，年齡、病程、性別等方面差異均無統計學意義（P＞0.05），說明兩組間數據有可比性。40例均完成6周的近期實驗。見表1。

2.2 兩組患者治療前用量表評分 將抑郁伴有焦慮、失眠患者在治療前的評分進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后HAMA總分比較 將單相抑郁伴有焦慮、失眠患者的治療組和對照組治療前后HAMA評分進行比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組均起效快、療效較好。兩組患者組間治療后HAMA總分比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后PSQI總分比較 單向抑郁伴有焦慮、失眠患者的治療組和對照組治療4周較治療前PSQI總分有改善(P=0.000)，治療6周改善更明顯（P=0.000），表明單向抑郁伴有焦慮、失眠緩解時間有所滯后。兩組治療后PSQI總分比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5 兩組患者治療前后的PSQI-VI催眠藥物使用評分比較 治療前HAMD評定都有入睡困難或睡眠不深或早醒等癥狀表現，因此合并應用阿普唑侖對癥治療失眠。對照組在PSQI-VI催眠藥物使用的評分治療前后無明顯變化，表明對照組患者一直在使用阿普唑侖，提示伴有焦慮或失眠癥狀的抑郁癥應用文拉法辛的患者始終需要聯合應用阿普唑侖，以致對照組患者在持續6周的實驗期一直需要聯合應用阿普唑侖改善睡眠。治療組治療前后PSQI-VI差異有統計學有意義（P＜0.05），表明治療組患者可以按照實驗設計要求，在持續用藥4周后逐漸減量到停藥，避免藥物依賴風險。見表5。

3 討論

本研究患有單相抑郁障礙伴有失眠或焦慮的患者，自知力受損相對較輕，患者失眠癥狀比較重，尤其82%的第6項早醒評分為2^［1］，由此可見失眠癥狀在抑郁癥中很常見，尤其早醒是抑郁癥具有特征意義的伴隨癥狀。因此，在抑郁障礙并存失眠、焦慮時，有必要同時聯合使用半衰期較長的阿普唑侖和一舒。早期使用阿普唑侖可以快速起到鎮靜催眠作用，增加患者的依從性。李融^［5］報道，焦慮、抑郁是導致失眠的主要原因之一。一舒雖然不能完全取代苯二氮卓類藥物治療抑郁癥的失眠，但隨著一舒抗焦慮作用的出現，失眠癥的好轉，可以逐漸減少苯二氮莋類藥物的劑量和使用的時間。一舒是非苯二氮卓類抗焦慮藥物，化學結構屬于阿扎哌隆類，系5HT1A受體的部分激動劑。通常劑量下沒有明顯的鎮靜、催眠、肌肉松弛作用，依賴性和濫用的可能性很低，主要適用于各種神經癥所致的焦慮狀態以及軀體疾病伴發的焦慮狀態，還可用于抑郁癥的增效治療，起效比苯二氮卓類藥慢^［6］。

一舒最早由Goldberg和Finnertg（1979）用以與地西泮作雙盲對照治療焦慮癥并獲得療效，后來的大樣本雙盲隨機研究中證明一舒與標準的苯二氮卓類藥一樣對廣泛性焦慮和少數慢性焦慮狀態有效。Colajide and Lacler(1987)，Schweizer等(1986)把一組37例原先用苯二氮卓類藥都改用一舒，其中22例有效，而29例先前未用苯二氮卓類藥26例有效，指出如果原來已用苯二氮卓類藥數月或數年的患者，轉用一舒后，則苯二氮卓類藥的戒斷癥狀明顯，這些患者很少有作用，與苯二氮卓類藥相比見效較慢是一舒的一個缺陷，至少在用藥后1周以上才開始減輕癥狀。由于該藥不能消除苯二氮卓類藥的撤藥反應，常不能被已用苯二氮卓類藥的患者接受換藥，如果替換苯二氮卓類藥時則要緩慢交替進行。一舒缺乏鎮靜作用，不能改善焦慮患者的睡眠，故常需要加用催眠藥物^［7］，筆者研究結果也證明了這一點。

本研究只是開放性前瞻性對照研究，對藥物也未能進行雙盲對照研究，加上樣本較少，因此僅有啟發性意義，希望今后擴大樣本進行雙盲對照試驗才能取得進一步驗證的試驗結果。

參 考 文 獻

［1］ 陳忠.抑郁障礙并存焦慮或失眠癥狀的藥物治療對照研究［J］.臨床精神醫學雜志，2011，2:80-83.

［2］ 司天梅.米氮平改善焦慮和睡眠的機制［J］.中華精神科雜志，2011，8:177-178.

［3］ 程烈.100例“抑郁發作”首次住院藥物治療分析［J］.上海精神醫學，2003，2:90-92.

［4］ 吳天誠.抑郁癥住院患者藥物治療比較分析［J］.臨床精神醫學雜志，1999，9（3）：143.

［5］ 李融.失眠癥相關因素的調查［J］.上海精神醫學，2002，1:30.

［6］ 郝偉.精神病學［M］.第6版.北京：人民衛生出版社，2008：225.

［7］ 顧牛范，王祖承.精神醫學進修講座［M］.上海：上海醫科大學出版社，1999：147.

（收稿日期：2011-11-11）

（本文編輯：車艷）