苦參堿葡萄糖注射液聯合阿維A膠囊治療尋常型銀屑病療效觀察

【摘要】 目的 觀察苦參堿葡萄糖注射液聯合阿維A膠囊治療尋常型銀屑病的臨床療效。方法 將138例尋常型銀屑病患者隨機分為阿維A組和聯合組。阿維A組60例，給予口服阿維A膠囊20 mg，1次/d，4周后減量；復方維生素B片，2片，3次/d；外用黑豆餾油軟膏，2次/d。聯合組78例，在阿維A組治療基礎上聯用苦參堿葡萄糖注射液150 mg，1次/d。兩組療程均為8周。結果 聯合組總有效率為83.33%，不良反應發生率為64.10%；阿維A組總有效率為66.67%，不良反應發生率為80.00%。聯合組療效明顯優于阿維A組（P<0.05），不良反應率也明顯低于阿維A組（P<0.05），且不良反應程度也較阿維A組輕。結論 苦參堿葡萄糖注射液聯合阿維A膠囊治療尋常型銀屑病療效確切，較單用阿維A膠囊組可明顯提高療效，降低不良反應發生率，減輕不良反應程度。

【關鍵詞】 阿維A； 苦參堿； 尋常型銀屑病

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銀屑病是一種病因不明、慢性復發性炎癥性皮膚病，其發病與多種因素有關，如感染、免疫、神經系統功能失調等，至今發病機制尚無定論。銀屑病治療方法多樣，但療效不一。阿維A為第二代維A酸類藥物，臨床應用其治療嚴重的銀屑病及角化不良性皮膚病已經取得了顯著療效，但長期大量使用有一定副作用^［l］。筆者所在科應用苦參堿葡萄糖注射液聯合阿維A膠囊治療尋常型銀屑病78例，取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年12月～2011年8月就診于山西省長治市第二人民醫院皮膚科，確診為尋常型銀屑病門診和住院患者138例，其中男88例，女50例；年齡14～60歲，病程20 d～20年。隨機分為聯合組78例和阿維A組60例。兩組之間年齡、性別、病程間差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 排除標準 （1）合并有心血管、腦血管及肝、腎和造血系統等原發性疾病、精神病患者；（2）并發其他皮膚病；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）對藥物成分過敏者；（5）合并有膿皰型、關節病型、紅皮病型銀屑病者；（6）近2周內系統使用過免疫抑制劑、糖皮質激素、阿維A、甲氨蝶呤者；（7）未按規定用藥而無法判斷療效者。

1.3 治療方案 阿維A組：阿維A膠囊（方希，重慶華邦制藥有限公司）20 mg，1次／d，中午餐中口服，用藥4周后，隔日減1粒，直至維持量10 mg/次，1次／d；復合維生素B片2片／次，3次／d；外用黑豆餾油軟膏（康華，山東齊都藥業有限公司），2次/d。8周為一個療程。聯合組：在阿維A治療組的基礎上聯用苦參堿葡萄糖注射液（山東齊都藥業有限公司）150 mg，1次／d，靜脈滴注，8周為一個療程。

1.4 療效判定 依據患者皮損的紅斑、鱗屑、鱗屑斑塊肥厚程度、皮損面積及嚴重指數（Psoriasis Area and Severity Index， PASI）評分標準^［2］，對所有患者進行治療前后的評分，療效指數（%）=（治療前PASI積分-治療后PASI積分）／治療前PASI積分×100%。痊愈為療效指數≥90%，顯效為≥60%～89%，好轉為≥20%～59%，無效為＜20%或皮損無變化。痊愈與顯效視為有效。

1.5 統計學處理 應用PEMS 3.1醫學統計學軟件對數據進行處理，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經8周治療后，聯合組總有效率為83.33%，阿維A組總有效率為66.67%。兩組有效率差異有統計學意義（χ2=5.177，P=0.023），聯合組療效明顯優于阿維A組。見表1。

在本次研究中，阿維A組出現48例、聯合組出現50例不同程度口干、胃腸反應、眼痛、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、甘油三酯升高等不良反應病例，對癥治療后均可好轉。聯合組不良反應發生率（64.10%）明顯低于阿維A組（80.00%），差異有統計學意義（χ2=4.164，P=0.041）。經臨床觀察聯合組不良反應程度也較阿維A組輕。

3 討論

尋常型銀屑病是銀屑病最為常見的臨床類型。多數患者病程較長，易反復發作。目前認為，銀屑病是T淋巴細胞介導的自身免疫性疾病，是由T淋巴細胞介導的KC異常增生性皮膚病，淋巴細胞與其他細胞（包括KC、抗原呈遞細胞、內皮細胞等）通過細胞因子、趨化因子相互作用，調節免疫反應和角朊細胞增生^［3］。阿維A能通過調節表皮細胞的終末分化抑制角質形成細胞的增生，抑制中性粒細胞的超化，從而抑制銀屑病皮損部位角質形成細胞的異常增殖與分化，促進上皮組織的正常角化過程^［4］。阿維A還有免疫調節，抗炎作用，以及改變靶細胞間黏附等功能。其生物利用度高，半衰期短，無體內蓄積作用^［5］，具有低劑量高療效的作用，是治療銀屑病較為理想的藥物之一。本次調查單用阿維A膠囊治療銀屑病有效率達66.67%。但由于阿維A有皮膚黏膜干燥、甘油三酯、膽固醇升高、肝臟轉氨酶升高等不良反應^［1］，影響了患者對該藥的依從性。

苦參堿一般為苦參總堿，以苦參堿、氧化苦參堿含量最高，起主要作用。近年來對苦參堿藥理及臨床研究發現，苦參堿具有抗過敏、抗感染、保肝及免疫調節作用，是一種雙向免疫調節劑，即在其低濃度時可刺激淋巴細胞增殖，而高濃度時則抑制，但以免疫抑制作用為主。研究發現銀屑病皮損組織中TNF-α廣泛表達于表皮全層和真皮淺層^［6］。苦參堿可通過抑制巨噬細胞活性及抑制其分泌TNF-α的作用，從而達到抗炎、治療銀屑病的目的。此外，氧化苦參堿（OMT）可上調角質形成細胞Fas抗原表達，繼而通過Fas介導的死亡信號誘導細胞凋亡而誘導角質形成細胞凋亡^［7］治療銀屑病。阿維A起效較慢，苦參堿可在阿維A尚未起效時，發揮作用，有效控制銀屑病，縮短病程，并能降低阿維A產生的副作用。本次研究采用苦參堿葡萄糖注射液聯合阿維A膠囊治療銀屑病，有效率達83.33%，明顯高于單用阿維A組，且副作用明顯低于對照組，安全有效，值得臨床推廣。

參 考 文 獻

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［2］ Legat FJ，Hofer A，Wackernagel A，et a1.Narrowband UVB phototherapy， alcfacept， and clearance of psoriasis［J］.Arch Dermatol，2007，143(8):1016.

［3］ 王俠生，廖康煌，楊國亮.皮膚病學［M］.上海:上海科學技術文獻出版社，2005:507-508.

［4］ Wirhsnf UE，Cbon RC.Pharmacokinetice of acitretin and etretinate［J］. Am Acad Dermatol，1998，39(2pt3):25-33.

［5］ 陳敏，劉夕林，郝玉琴，等.阿維A治療難治性紅皮病［J］.中華皮膚科雜志，2000，33(2):57-58.

［6］ 馮崢，葛萍，李恒進，等.銀屑病患者血清TNF-α濃度及其在皮損中的表達研究［J］.軍醫進修學院學報，2005，26(2):81-83.

［7］ 張峻嶺，陳學榮，殷盤珠.氧化苦參堿誘導角質形成細脆嗣亡研究［J］.中國皮膚性病學雜志，2000，14(6):367-368.

（收稿日期：2011-11-04）

（本文編輯：王宇）