神經節苷脂聯合高壓氧治療缺氧缺血性腦病臨床療效觀察

【摘要】 目的 觀察神經節苷脂（ganglioside M1，GM-1）聯合高壓氧（hyperbaric oxygen，HBO）治療新生兒缺氧缺血性腦病（hyposemic ischemic encephalopathy，HIE）的臨床效果。方法 將255例HIE經家長知情同意后分為治療組和對照組，兩組均采用HIE的三項對癥及三項支持治療，治療組除HIE的三項對癥及三項支持治療外，加用GM-1靜脈滴注，1次/d，療程為14 d；高壓氧治療，1次/d，7次為一個療程。結果 治療組總有效率為92.24%，重癥HIE有效率為72.72%；對照組總有效率為79.34%，重癥HIE有效率為40%。兩組顯效率及總有效率比較差異有統計學意義（P<0.01），病情越重，療效差別越顯著。結論 GM-1聯合高壓氧治療HIE療效好，治療中患兒意識恢復快，驚厥易于控制，安全，無副作用。

【關鍵詞】 缺氧缺血性腦病； 新生兒； 神經節苷脂； 高壓氧

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新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是造成新生兒死亡和致殘的主要原因之一，如何改善預后，提高生存質量，日益受到廣泛關注。筆者所在科對新生兒缺氧缺血性腦病試用神經節苷脂與高壓氧聯合治療，取得了良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2007年5月~2010年5月收治HIE患兒255例，均符合中華醫學會兒科學組制定的足月兒HIE診斷標準^［1］：（1）有明確的可導致胎兒宮內窘迫的異常產科病史，以及嚴重的胎兒宮內窘迫表現［胎心＜100次/min，持續5 min以上和（或）羊水Ⅲ°污染］，或在分娩過程中有明確窒息史。（2）出生時有重度窒息，指Apgar評分1 min≤3分，并延續至5 min時仍≤5分；或出生時臍動脈血氣pH≤7。（3）出生后不久出現神經系統癥狀，并持續24 h以上。（4）排除電解質紊亂、顱內出血、和產傷等原因引起的抽搐，以及宮內感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所引起的腦損傷。隨機分為治療組129例，對照組126例。治療組129例患兒中，男66例，女63例；輕度HIE 51例，中度HIE 56例，重度HIE 22例；出生體重2.45~4.45 kg，出生時間平均為1.1 d。對照組126例患兒中，男60例，女66例；輕度HIE 52例，中度HIE 54例，重度HIE 20例；出生體重為2.40~4.5 kg，出生時間平均為1.3 d。兩組患兒在性別、出生體重、胎齡、病情程度、母親年齡、父母文化程度和職業分布、家庭經濟和結構方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采用相同綜合治療措施（包括控制驚厥、降低顱壓、常規吸氧、補液、糾酸、給予能量制劑等）。治療組在此基礎上加用GM-1和高壓氧治療。GM-1：每次20 mg，加入10%葡萄糖20 ml緩慢靜脈滴注，1次/d，14 d為一個療程。高壓氧：患兒生命體征穩定，驚厥控制后盡早使用，壓力為0.03~0.04 MPa，穩壓時間為20 min，入艙、出艙全程為50~60 min，氧濃度為75%，1次/d，7次為一個療程。

1.3 療效評定 所有病例由專人檢查神經癥狀及進行新生兒行為神經評分，并記錄。新生兒行為神經測定（NABA）根據鮑秀蘭^［2］提出的操作方法和評分標準進行。顯效：7 d內臨床神經癥狀消失，NABA＞37分；有效：15 d內癥狀消失，NABA＞35分；無效：14 d后不消失，NABA＜35分。

2 結果

治療組129例，其中輕度HIE 51例，中度HIE 56例，重度HIE 22例，輕度顯效51例，中度顯效40例，有效12例，重度顯效12例，有效4例，總有效率92.24%，重癥有效率為72.72%；對照組126例，輕度HIE 52例，中度HIE 54例，重度HIE 20例，輕度顯效50例，中度顯效14例，有效26例，重度顯效2例，有效6例，總有效率為79.34%，重癥有效率為40.0%；兩組顯效率及總有效率比較差異有統計學意義（P<0.01）；病情越重，療效差別越顯著。

3 討論

HIE是新生兒窒息后的嚴重并發癥，特別是中重度HIE，病情重，病死率高，并可產生永久性神經功能障礙。因此，HIE及時、合理、正確治療顯得極為重要。缺氧缺血引起腦組織發生一系列病理生理反應，多種發生機制交互作用，包括血流動力學改變、腦細胞能量代謝障礙、氧自由基生成增加、細胞內鈣超載以及興奮性氨基酸“興奮毒”作用等，逐漸導致不可逆的腦損傷。

神經節苷脂是神經細胞膜的組成成分，為一種含唾液酸的神經鞘脂，具有促進神經再生、保護細胞膜、促進細胞膜各種酶活性恢復等作用，大量研究結果表明，神經節苷脂類物質能調節與神經元膜有關的神經功能，特別是對神經組織分化、成熟和神經組織細胞損傷后恢復有明顯促進作用；其中單唾液酸四己糖神經節苷脂（GM-1）對神經元損傷有明顯的保護作用，是最重要的神經節苷脂之一，在中樞神經系統病變的治療中起重要作用。GM-1除具有上述神經節苷脂的共同作用外，還可以通過維持中樞神經細胞膜上Na+、K+、ATP酶及Ca2+、Mg2+、ATP酶的活性，起到維持細胞內外離子平衡、減輕神經細胞水腫、防止細胞內Ca2+積聚的作用；同時還可以對抗興奮性氨基酸的神經毒性作用，減少自由基對神經細胞的損害^［3，4］。高壓氧可通過改善腦細胞代謝及腦組織微循環，減輕炎癥反應和脂質過氧化反應，誘導堿性成纖維細胞生長因子及神經營養因子23等生長因子的表達，減輕神經細胞凋亡等機制對HIE起保護作用。

本文治療組在對癥治療的基礎上加用GM-1聯合高壓氧治療，取得了滿意療效，與對照組比較，患兒驚厥更易于控制，意識障礙恢復快，療效顯著，未發現任何毒副作用，差異有統計學意義，并且病情越重療效差別越顯著，尤其是重度HIE組效果更加顯著。這說明，GM-1聯合高壓氧為HIE的有效治療方法，對于重度HIE患兒的治療尤為重要。為控制癥狀及減輕后遺癥，HIE患兒應盡早使用GM-1和高壓氧治療，而且二者均無明顯不良反應，值得推廣。

參 考 文 獻

［1］ 中華醫學會兒科學會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據及臨床分度［J］.中華兒科雜志，1997，2（35）:99-100.

［2］ 鮑秀蘭，虞人杰.150例正常新生兒神經行為測定和評價［J］.中國實用兒科雜志，1988，3(2):83-84.

［3］ 李建軍，孫琦，曹輝，等.神經節苷脂對大鼠腦缺血再灌注損傷的腦保護作用［J］.臨床神經病學雜志，2006，19(2):124-126.

［4］ 任傳成，王云甫，周亞剛，等.單唾液酸神經節苷脂對大鼠腦血管痙攣后局部腦血流量與微血管的影響［J］.臨床神經病學雜志，2004，17(6)435-437.

（收稿日期：2011-11-02）

（本文編輯：連勝利）