白細(xì)胞介素-2\\鴉膽子油乳劑腔內(nèi)注射治療惡性心包積液36例分析

摘要 目的：觀察白細(xì)胞介素-2、鴉膽子油乳劑聯(lián)合治療惡性心包積液的方法及療效。方法：36例惡性心包積液，序貫交替注入白細(xì)胞介素-2、鴉膽子油乳劑聯(lián)合治療。結(jié)果：總有效率達(dá)83.3%，無并發(fā)癥。結(jié)論：白細(xì)胞介素-2、鴉膽子油劑聯(lián)合序貫交替心包腔內(nèi)注射治療惡性心包積液，患者創(chuàng)傷少，療效好、并發(fā)癥少。

關(guān)鍵詞 白細(xì)胞介素-2 鴉膽子油乳劑 惡性心包積液 治療

我院2003～2009年采用白細(xì)胞介素-2、鴉膽子油乳劑聯(lián)合治療惡性心包積液，療效明顯，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

一般資料：本組36例均為我院收治并經(jīng)證實(shí)的已發(fā)生心包積液的惡性腫瘤患者，其中男25例，女11例；年齡38～68歲，平均年齡52歲；KPS評分40～80分。所有病例均經(jīng)細(xì)胞學(xué)證實(shí)為腫瘤轉(zhuǎn)移所致的惡性心包積液，且均經(jīng)全身化療控制心包積液后療效不佳。原發(fā)腫瘤中肺癌占17例(腺癌10例，鱗癌5例，小細(xì)胞肺癌2例)，乳腺癌8例，惡性縱隔腫瘤7例，來源不明的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺癌4例。

治療方法：患者取半臥位，在B超引導(dǎo)下于左胸部第5、6肋間穿刺留置單腔中心靜脈導(dǎo)管，首次引流積液量＜300ml，以后間斷引流，24小時≤1000ml。3天后經(jīng)超聲證實(shí)無積液，可將白細(xì)胞介素-2針100萬U和地塞米松針5mg溶于20ml 0.9%氯化鈉注射液中，經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管注入心包腔內(nèi)，2～3天后將鴉膽子油乳劑20ml與地塞米松注射液5mg從導(dǎo)管注入。每次注藥后囑患者平臥并左右翻身數(shù)次，以使藥物廣泛分布于心包腔膜表面，于夾閉導(dǎo)管24小時后開放引流至無積液流出。注入地塞米松5mg減少反應(yīng)及疼痛。4～6天交替注藥1次，直至心包積液消失，每次注藥前復(fù)查心臟超聲、血常規(guī)等。治療期間加強(qiáng)支持治療。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解(CR)：心包積液完全消失>30天或心包填塞癥狀完全消失>30天，臨床癥狀體征完全消失；②部分緩解(PR)：心包積液部分消失，持續(xù)時間30天；③無效(NC)：癥狀無緩解或加重。

結(jié) 果

本組36例顯效13例(36.1%)，有效17例(47.2%)，無效6例(16.7%)，總有效率(顯效+有效)為83.3%。無效者因病情加重死亡。靜脈導(dǎo)管留置時間8～25天，平均16.5天，無并發(fā)癥。隨訪5例，1例乳腺癌患者CR已達(dá)14個月，3例肺癌患者CR達(dá)6個月，至今為止心包積液未復(fù)發(fā)，1例肺癌患者PR后3個月心包積液再生重新置管治療。

不良反應(yīng)：本組病例胃腸道反應(yīng)常見，經(jīng)水化、肌注甲氧氯普胺等對癥處理后可緩解；粒細(xì)胞減少予以升細(xì)胞藥如利血生等治療后恢復(fù)正常；未發(fā)現(xiàn)骨髓抑制、肝腎損害的病例。

討 論

惡性心包積液是惡性腫瘤的常見并發(fā)癥之一。一旦發(fā)生心包積液，大量的積液可以壓迫心臟，造成心包壓塞，如果不及時處理，或僅行保守治療往往造成患者死亡。為提高生活質(zhì)量，減少患者痛苦，心包穿刺放液是治療惡性心包積液的主要手段之一。但單純穿刺抽液，只能暫時緩解癥狀，而且積液很快出現(xiàn)。所以為了控制心包積液，最好的方法是能給予心包內(nèi)藥物注射，其優(yōu)勢在于：①組織特異性，密閉心包腔內(nèi)局部用藥，劑量小；②直接作用于靶器官，藥物作用維持時間長，避免許多常規(guī)給藥方式所帶來的全身性不良反應(yīng)；③便于特殊標(biāo)記的藥物作用于靶細(xì)胞受體通道及其他結(jié)構(gòu)［1］。故向心包腔注藥的不良反應(yīng)小，又能起到直接殺傷癌細(xì)胞的作用。

白細(xì)胞介素-2可促使T、B淋巴細(xì)胞的增殖活化，能介導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞，為近年常用胸腔內(nèi)注射藥物，但單獨(dú)應(yīng)用白細(xì)胞介素-2治療獲得良好療效的報道少見。中藥鴉膽子油乳劑是由苦木科植物鴉膽的成熟果實(shí)鴉膽子中提取有效成分而制成的抗癌藥物。動物實(shí)驗(yàn)表明，對癌性腹水癌細(xì)胞的G1、S、G2期均有一定殺傷或抑制作用，屬細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥物，能抑制癌細(xì)胞DNA的生物合成。用鴉膽子油制成的油劑有較強(qiáng)的親合力和很強(qiáng)的淋巴系統(tǒng)靶向性，還能提高患者體內(nèi)的干擾素水平，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能和生物反應(yīng)調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞凋亡異常與腫瘤的發(fā)生及發(fā)展有關(guān)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是很多化療藥物的作用機(jī)制之一，實(shí)驗(yàn)研究表明鴉膽子油乳劑具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，而且呈劑量依賴關(guān)系［2］。心包腔內(nèi)注射，可以有效提高局部的藥物濃度。以上兩藥序貫應(yīng)用，既能共同增進(jìn)療效，又能使單一用藥的間隔時間延長，降低單一藥物應(yīng)用時的不良反應(yīng)。向腔內(nèi)注入地塞米松針可減輕機(jī)體的變態(tài)反應(yīng)和炎性反應(yīng)，促進(jìn)心包腔積液迅速吸收，且可減少后遺心包粘連增厚的機(jī)會。

總之，筆者認(rèn)為白細(xì)胞介素-2、鴉膽子油劑聯(lián)合序貫交替心包腔內(nèi)注射治療惡性心包積液，患者創(chuàng)傷少，可以反復(fù)抽液，用藥非常方便，可帶管活動休息，并且無滲漏，減少了感染和腫瘤種植轉(zhuǎn)移的機(jī)會，療效好、并發(fā)癥少、低毒的治療方法，可較明顯地延長病人的生存期，改善生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

1 陸新軍，劉亞萍，劉潔琳，等.經(jīng)心包給藥治療心臟病的研究進(jìn)展.中華胸心血管外科雜志，2007，23(1):69-70.

2 王芳，曹玉，劉紅巖，等.鴉膽子油乳誘導(dǎo)HL-60 細(xì)胞調(diào)亡的研究［J］.中國中藥雜志，2003，28(8):759-762.