苯磺酸左旋氨氯地平治療老年高血壓合并頸動脈硬化斑塊的臨床研究

摘 要 目的：探討苯磺酸左旋氨氯地平對老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化斑塊的治療作用。方法：選擇老年高血壓患者合并頸動脈粥樣硬化斑塊82例，隨機分為苯磺酸左旋氨氯地平組（治療組42例）和鹽酸貝那普利組（對照組40例）。用高分辨超聲技術檢測兩組對象的頸動脈內膜中層厚度（IMT）。對兩組分別在治療3個月、9個月及15個月后復查血壓和頸動脈IMT。結果：兩組間血壓降低差異無顯著性（P＞0.05）。但苯磺酸左旋氨氯地平組在逆轉頸動脈IMT方面優于鹽酸貝那普利組（P＜0.05）。結論：苯磺酸左旋氨氯地平除具有良好的降血壓作用，還具有抗動脈粥樣硬化，逆轉斑塊的作用。

關鍵詞 苯磺酸左旋氨氯地平高血壓頸動脈粥樣硬化斑塊

AbstractObjective:To investigate the therapevotic effect on elder hypertension patients with carotid atherosclerosis.Methods:82 cases of elder hypertension patients with carotid atherosclerosis were divided randomly into two groups，the group of comparison，42 cases in group of treatmemt，cured with levamlodipine Besylate，40 cases in group comparison，cured with Benazepril.The inter-media thickness（IMT） were assessed by Doppler ultrasonography.the changes of IMT and blood pressare were observed after 3 months，9 months and 15months after therapy.Results:Lowingdown of blood pressure were on significant differences between two groups（P＞0.05）.The IMT was reduced in treatment group and was significantly differences between two groups（P＜0.05）.Conclusions:Levamlodipine had good effect in antihypertensiue and decrease IMT.

Key WordsLevamlodipine;Besylate;Hypertension Carotid acherosclerosis

高血壓是老年人常見病，動脈粥樣硬化斑塊形成是高血壓常見并發癥之一，也是老年人腦梗死的常見病因之一。積極控制血壓，抗動脈粥樣硬化，從而提高老年人的生活質量成為目前臨床亟待解決的突出問題，2008年2月～2009年1月收治老年高血壓患者中抽檢出頸動脈硬化斑塊患者82例，分別給予苯磺酸左旋氨氯地平（施慧達）及鹽酸貝那普利（洛汀新）治療。比較兩者療效，報告如下。

資料與方法

本組患者82例，診斷符合中國高血壓防治指南指定的高血壓診斷及分期標準^［1］，男62例（75.6%）；女20例（24.4%），年齡62～78歲，平均70.1±5.8。病程5～20年，平均11.2年，其中單純性高血壓64例（78%），雙期高血壓18例（22%）。按照高血壓分級分高血壓Ⅰ級52例（63.4%），高血壓Ⅱ級30例（36.4%）。本組患者均除外繼發高血壓及心力衰竭、腎衰竭、糖尿病。所有患者均未服用鈣離子拮抗劑及ACEI類藥物，均未服用他汀類降脂藥。82例患者隨機分兩組，苯磺酸左旋氨氯地平組（以下簡稱左旋氨氯地平組，即治療組）42例，男32例，女10例，年齡65～78歲，平均69.1±5.1歲，合并腦梗死32例，冠心病15例，高脂血癥10例，吸煙史20例。鹽酸貝那普利組（以下簡稱貝那普利組，即對照組）40例，男30例，女10例，年齡63～78歲，平均70.2±5.1歲，合并腦梗死30例，冠心病16例，高脂血癥11例，有吸煙史20例。兩組性別、年齡、病程、既往史比較無顯著差異（P＞0.05）。

方法：①治療方法：左旋氨氯地平組劑量2.5～5mg/日，貝那普利組（對照組）劑量10～20mg/日，兩組均同時服用，拜阿司匹林0.1，1次/日，辛伐他汀20mg/日睡前1次/日。2周后血壓未降至140/90mmHg以下者增加降壓藥劑量，治療組增值至5mg/日，對照組增至20mg/日，療程5個月。治療期間避免應用其他對血壓有影響的藥物，合并冠心病、腦梗死者給予相應治療。②頸動脈超聲檢查：采用彩色多普勒超聲診斷儀，由同一名超聲醫師檢查頸動脈內膜中層厚度（IMT）。分別檢測患者雙側頸總動脈（CCH）、頸動脈分叉部（BIF）、頸內動脈起始段（ICA）有無斑塊，并測定個斑塊的最長經和斑塊厚度。斑塊厚度定義為內膜-動脈腔界面至中外膜界面的距離。局部動脈粥樣硬化區域IMT＞1.2mm時，稱之為動脈粥樣硬化斑塊。記錄雙側CCA、BIF、ICA的6處粥樣硬化斑塊最大IMT，取平均值，IMT不區分軟硬斑塊，亦不區分斑塊長度。③實驗室檢查：所有患者抽血前3天，禁高脂飲食，禁食12小時后抽取靜脈血，采用全自動生化分析儀測定血清膽固醇、甘油三酯，高密度脂蛋白膽固醇、低密度膽固醇和極低密度脂蛋白膽固醇、腎功能、血鉀、血糖。

統計學方法：應用SPSS11.0統計軟件計數資料采用X^{2>/sup>檢驗，計數資料采用（X±S），組間均數比較用單因素方差分析，同組用藥前后比較用配對t檢驗。}

結 果

基線參數比較：血脂5項、空腹血糖、鉀離子、BUN，肌酐檢測結果差異均無顯著性（P＞0.05），血壓及血管超聲參數比較，見表1。

患者治療前后血壓測定結果：左旋氨氯地平組及貝那普利組在治療3、9、15個月后的收縮壓、舒張壓、脈壓與各自基線值比較均有顯著下降（P＜0.01）。以治療后血壓＜140/90mmHg作為達標標準，脈壓≤55mmHg作為達界標準，兩組患者達標率，見表2。

治療前后頸內動脈IMT的變化：治療組與對照組治療15個月時與基線比較IMT變化差異有顯著性（P＜0.05）。兩組治療15個月時IMT的厚度差異有顯著性，見表3。

血脂5項、空腹血糖、鉀離子、BUN、肌酐于3、9、15個月復查，兩組間比較差異無顯著性（P＞0.05）。

隨訪：左旋氨氯地平組（治療組）有2例踝部浮腫要求退出，1例失訪，對照組發生咳嗽6例，2例發生在服藥后1個月內，4例發生在服藥3～12個月后，6例均未能堅持，退出研究。

討 論

高血壓病引起的大動脈病變既是高血壓病靶器官損害的結果，又是臨床動脈粥樣硬化和腦血管疾病發生發展的重要病理學基礎。因此探討降壓藥物能很好地降壓同時又能延緩動脈粥樣硬化發展，具有重要的臨床意義。頸動脈IMT可以評價早期動脈硬化，研究證實，頸動脈IMT能很好地獨立預測心腦血管病事件發生，隨著頸動脈IMT增加，心肌梗死和腦卒中發生率增加。高分辨超聲能無創，重復檢測頸動脈粥樣硬化斑塊，為臨床提供了評價藥物療效的有效方法。本研究應用高分辨超聲評價苯磺酸左旋氨氯地平在降壓同時對頸動脈粥樣硬化斑塊指標的影響，結果表明苯磺左選氨氯地平組與鹽酸貝那普利組均能有效降低血壓，但苯磺酸左旋氨氯地平組在逆轉頸動脈粥樣硬化斑塊方面作用優于鹽酸貝那普利組。從國際高血壓的臨床實驗顯示，CCB（拜新同）逆轉IMT優于ACEI，CCB具有特殊的抗頸動脈硬化的效果^［3］。亦有文獻報道CCB能逆轉高血壓患者左室肥厚^［2］。ELSA試驗提示CCB（樂息平）對頸動脈厚度的逆轉低于β-受體拮抗劑，從而證實CCB具有抗頸動脈硬化效果。本研究觀察到左旋氨氯地平降壓效果明顯，能有效逆轉頸動脈粥樣硬化并延緩頸動脈IMT的進展，與上述國外研究結果相一致。

老年高血壓患者，脈壓增大發生明顯增多，脈壓增大反應了動脈的內皮功能障礙，彈性減退，順應性差，而脈壓增大亦會增加動脈壁搏動負荷，是導致動脈損害的粥樣硬化形成的重要因素^［3］。據文獻報道，收縮壓與脈壓與IMT獨立相關，是加速亞臨床動脈硬化進展的重要因素。本研究結果表明，左旋氨氯地平組與鹽酸貝那普利組比較能更好地降低收縮壓及脈壓。

因為動脈內鈣離子的超負荷是動脈粥樣硬化形成的重要因素之一，CCB的治療可改善這一現象，從而達到抗動脈粥樣硬化的效果。文獻報道，鈣離子拮抗劑對新產生的和早期動脈硬化病變有一定阻止和延緩作用。本研究結果提示左旋氨氯地平組治療15個月后，能逆轉頸動脈粥樣硬化斑塊，與文獻報道一致。

綜上所述，在高血壓治療中，除了最大程度使血壓達標外，還應注意藥物對收縮壓和舒張壓的影響，在降壓基礎上安全降壓更有意義。因此，長期應用鈣拮抗劑左旋氨氯地平治療老年高血壓合并頸動脈粥樣硬化斑塊，不僅可以有效地控制血壓，而且具有抗動脈硬化作用。

參考文獻

1 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南.高血壓雜志，2005，13:41.

2 劉凱.拜新同對不同年齡但高血壓左室肥厚的影響.中國藥物與臨床，2002，5:328.

3 陳英，段小，張樹峰，等.老年高血壓病患者脈壓、晝夜節律異常與頸動脈斑塊的關系.民族醫學院學報，2008，30:199-200.

表1 兩組基線時血壓及頸動脈內中膜厚度參數比較（X±S）

表2 兩組患者治療后達標率比較（%）

注：與對照組比較，*（P＜0.05）。

表3 兩組患者頸動脈IMT變化比較

注：與治療組基線比較，*（P＜0.05），對照組與基線比較，▲（P＞0.05）；與對照組比較，△（P＜0.05）。