肺表面活性物質早期防治早產兒呼吸窘迫綜合征

[摘要] 目的 探討肺表面活性物質在防治早產兒呼吸窘迫綜合征的轉歸情況。 方法 采用前瞻性臨床對照研究方法，將104例早產兒分為PS治療組和對照組，詳述病情評估，用藥方法，比較兩組機械通氣的天數、氧療時間、住院天數、存活率以及并發呼吸機相關性肺炎、顱內出血、肺出血、肺氣漏、支氣管肺發育不良（BPD）及呼吸暫停的發生情況。 結果 治療組死亡率及NRDS發生率明顯下降，治療組機械通氣的天數、氧療天數縮短，存活率上升，差異均具有統計學意義（P < 0.05）。治療組合并肺氣漏發生率、呼吸機相關性肺炎下降，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 PS替代治療RDS可以明顯縮短機械通氣的天數、氧療時間及提高存活率，減少并發癥，提高了早產兒的生存質量，減少病殘率。

[關鍵詞] 呼吸窘迫綜合征； 肺表面活性劑；早產兒；并發癥

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）03-0066-03

An investigation for early prevention of respiratory distress syndrome following pulmonary surfactant therapy in preterm

SUN Yuhong CAI Guihua LIN Fenglie ZHANG Shuzhu LUO Xuehong

Department of Pediatric， Maternal and Child Health Hospital in Chaozhou City in Guangdong Province， Chaozhou 521000， China

[Abstract] Objective To investigate the prognosis of respiratory distress syndrome (RDS) following pulmonary surfactant (PS) therapy in prevention and treatment towards the premature infant. Methods The study was a prospective controlled clinical trial. 104 cases of premature children were assigned into the PS treatment group and the control group with detailed condition assessment and treatment methods. The number of days of mechanical ventilation， duration of oxygen therapy， hospitalization， survival， and concurrent ventilator-associated pneumonia， intracranial hemorrhage， pulmonary hemorrhage， pulmonary air leak， bronchopulmonary dysplasia (BPD) and the occurrence of apnea were compared between the two groups. Results Mortality and the incidence of NRDS in the treatment group significantly decreased as compared to control group. The number of days of mechanical ventilation， besides duration of the oxygen therapy， was reduced. The survival rate increased. The differences were significant (P < 0.05). Combination therapy and the incidence of pulmonary air leak， ventilator-associated pneumonia decreased; the difference was significant (P < 0.05). Conclusion RDS PS replacement therapy can significantly reduce the number of days of mechanical ventilation， duration of oxygen therapy and improve survival and reduce complications and improve quality of life of preterm infants， to reduce morbidity.

[Key words] Respiratory distress syndrome; Pulmonary surfactant; Premature infant; Complications

豬肺磷脂注射液固爾蘇（pulmonary surfactant，PS）來源于意大利凱西公司生產的肺表面活性物質，固爾蘇是自豬肺中提取出的PS制劑。PS對維持正常肺功能起著關鍵作用，具有降低肺泡表面張力，維持肺泡在低肺容量下的穩定性，并有抗萎陷或潤滑，使肺泡張開的作用[1]。人工合成的PS含有豐富的磷脂和一定量的PS蛋白，保證機體氣體交換功能。早產兒因肺發育未成熟，肺表面活性物質分泌不足，常發生新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）。為探討肺表面活性物質防治早產兒呼吸窘迫綜合征（RDS）的并發癥發生情況，將我院NICU2008年6月～2011年10月104例早產兒分治療組和對照組作臨床分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

應用肺泡表面活性物質者50例，其中男性28例，女性22例；胎齡28~34 周或更小的早產兒，出生后24小時內，無嚴重先天發育畸形，如先天性心臟病、顱內出血、膈疝、氣管瘺和食管閉鎖等，經家屬同意，治療組給予PS（120 mg/支，240 mg/支，進口藥品注冊標準：JX20030079，進口藥品注冊證號H20080429，意大利凱西制藥公司生產Chiesi Farmaceutici S.P.A.）按（100～200） mg/kg給予注入，兩組的胎齡、出生體重、出生時Apgar評分、臍帶血PH值及胎膜早破時間無統計學意義（P > 0.05）。

1.2 給藥方法

除給予常規入早產兒恒溫箱、心電監測、糾酸、氣道管理、Q吸氧、并維持血糖及營養支持外；取合適的NCPAP鼻塞及專用帽子備用。氣管插管后，氣囊加壓通氣，使血氧飽和度上升至90%。助手用5ml注射器抽取溫化好的PS液并接頭皮針管，在氣管導管左側最近口角處（約0.2 cm），緩慢注入氣管導管內，邊注入邊氣囊加壓給氧，操作頻率約（100~120）次/min，注完后拔出注射器（不含針頭），接已抽取的2.5 mL注射器（沖洗PS生理鹽水液約1 mL）。注射完畢后，頭皮針管再注入1 mL空氣，之后拔出頭皮針頭。繼續氣囊加壓大約20 min，患兒血氧飽和度穩定后，立即拔出氣管插管，血氧飽和度在90%以上，可先予頭罩吸氧，密切監測血氧飽和度。如呼吸費力，血氧飽和度在80%以下，連接準備好的NCPAP，若給予NCPAP通氣4～8 h患兒呼吸困難無明顯改善且需氧量進行性上升或出現反復呼吸暫停，在排除干擾因素后準備重復用藥或改其它形式的機械通氣。在應用表面活性物質后6 h內禁食及禁止吸痰。

1.3 療效評價和觀察指標

治愈標準:原發疾病明顯好轉，呼吸癥狀消失，氧分壓/FiO2恢復正常。記錄兩組住院時間、機械通氣時間、用氧時間和機械通氣時間；治愈率及NRDS發生率。觀察兩組并發癥如呼吸機相關性肺炎、顱內出血、肺出血、肺氣漏、BPD、視網膜病變等。

1.4 統計學處理

各表均采用PEMS3.1統計軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床資料比較

表1中對照組和治療組入院情況差異無統計學意義（P > 0.05）。表2治療組的機械通氣、氧療時間、住院時間相對于對照組明顯縮短，差異有統計學意義。表3治療組死亡率及NRDS發生率明顯下降，差異有統計學意義（P < 0.05）。表4治療組呼吸機相關性肺炎、肺氣漏、BPD相對于對照組明顯下降，P < 0.05差異有顯著性意義；但治療組PDA、肺出血相對于對照組上升，差異無顯著性，（P > 0.05）；治療組顱內出血、呼吸暫停和對照組相比下降，差異無統計學意義（P > 0.05）。

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征主要由肺表面活性物質缺乏引起，多發生在早產兒，本病的發病率與胎齡成反比。胎齡36周者僅5%，32周者為25%，28周者達70%，24周者超過80%[2]。一旦發病，治療較困難，病死率高，國外占早產兒死亡原因的50%～70%[3]。研究[4]證實胎兒在24～28周開始產生PS，但30周內出生的早產兒肺內PS總量不到足月兒的10%， NRDS常見于早產兒，其發生原因主要為肺發育不成熟，肺泡Ⅱ型細胞合成、分泌PS不足而導致肺泡萎陷。故胎齡<34周，我們科NICU提倡預防性使用PS。PS是1990年美國FDA（食品藥物管理署）正式批準的臨床藥物。目前多數研究認為預防性給予PS能降低NRDS的發生率，預防性用藥越早越好。本研究結果顯示，在患兒出生早期即給予豬肺PS 制劑，結果顯示預防性應用PS能夠降低早產兒NRDS發生率及早產兒病死率，采用固爾蘇聯合機械通氣防治新生兒呼吸窘迫綜合征，治愈率為94%，與國內報道[5]相近。PS與NCPAP聯合應用防治NRDS，有優勢互補作用，能快速有效改善肺的換氣通氣功能和肺泡充氣程度，減少機械通氣，避免了產生許多呼吸機相關并發癥[6]，能有效地降低治療費用。

本研究表明治療組機械通氣天數、氧療天數縮短，存活率由75.9％上升為94％，合并肺氣漏發生率由29.6％下降為10.0％，呼吸機相關性肺炎由44.4％下降為24％，合并BPD的比例由27.8％下降為12.0％，視網膜病變由20.4％下降6.0％，差異均有顯著性意義（P < 0.05）。合并顱內出血由18.5％ 下降為14.0％。PS治療可以使肺氣漏（包括間質性肺氣腫和氣漏）及呼吸機相關性肺炎的發生率明顯降低，肺氣漏的減少與多組報道一致[7-9]，肺表面活性物質運用后所需機械通氣的吸氣峰壓、呼吸末正壓和潮氣量參數明顯降低，機械通氣時間縮短，使肺氣漏的發生率明顯降低。呼吸機相關性肺炎的發生率明顯降低考慮與機械通氣的時間明顯縮短有關。此外，治療組氧療時間和住院時間方面均少于對照組，同時治療組并發癥（顱內出血、呼吸機相關性肺炎、肺出血、肺氣漏、BPD及視網膜病變）的發生率明顯低于對照組。顱內出血的發生率雖有下降，但意義不顯著（P > 0.05）。PS運用后肺出血的發生率略有增高，有作者認為[9]給予PS后由于通氣和肺血管阻力的改善，在PDA存在條件下使左向右分流增加，從而導致肺水腫，甚至肺出血。本文肺出血的發生率與Anm K報道一致。

綜上所述，預防性應用PS 能夠降低早產兒NRDS 發生率，PS與NCPAP聯合應用療效顯著，與常規機械通氣治療比較，能夠盡早調低呼吸機參數，及時撤呼吸機，降低肺部感染、肺氣漏等并發癥的發生率，減少氧療時間和住院時間。應用PS 替代了既往使用呼吸機治療NRDS，從而減少呼吸機相關性肺炎，視網膜病變，支氣管肺發育不良等，而現在即能當機立斷地給早產兒氣管插管，氣管內注入PS，改善肺部的順應性，改善呼吸狀況，減少并發癥的發生，減少肺部感染率及抗生素的使用，使早產兒呼吸關順利過度。從而提高早產兒生存質量，減少病殘率，提高人口素質。另外經氣管插管后用頭皮針直接插入氣管導管側壁，緩慢注入，操作方便并能減少PS 的污管浪費，一改過去氣管導管內插入胃管，造成PS 液不必要的浪費。

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（收稿日期：2011-11-15）