普伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合型高血脂癥

[摘要] 目的 探討聯(lián)用普伐他汀和非諾貝特治療混合型高血脂癥的臨床療效。 方法 按照隨機(jī)數(shù)字法將211例混合型高血脂癥患者隨機(jī)分為聯(lián)合組、普伐他汀組和非諾貝特組，其中聯(lián)合組采用低劑量的普伐他汀與非諾貝特聯(lián)合治療，普伐他汀組和非諾貝特組分別采用普伐他汀和非諾貝特單獨(dú)治療，比較三組的臨床血脂指標(biāo)、療效和不良反應(yīng)。 結(jié)果 聯(lián)合組的總有效率明顯高于普伐他汀組和非諾貝特組（P < 0.05）。三組的不良反應(yīng)無明顯差異（P > 0.05）。結(jié)論 聯(lián)用普伐他汀和非諾貝特治療混合型高血脂癥具有良好的臨床療效，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

[關(guān)健詞] 普伐他汀；非諾貝特；混合型高血脂癥

[中圖分類號(hào)] R979.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2012）06-0039-02

The effect of pravastatin combined with fenofibrate in treatment of mixed hyperlipidemia

YANG Zhuanqing1 LEI Hua2 SUN Shaoping1 RUAN Weijie1

1.Department of Vasculocardiology， Dongguan City Tangxia Hospital， Guangdong Province， Dongguan 523721， China; 2.Department of Pharmacy， Dongguan City Tangxia Hospital， Guangdong Province， Dongguan 523721， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of pravastatin and fenofibrate in treatment of mixed hyperlipidemia. Methods All of 211 cases of mixed hyperlipidemia patients were randomly divided into combined group， pravastatin group and fenofibrate group， in which low-dose combination group fenofibrate combination therapy with pravastatin， pravastatin group and fenofibrate group were used to separate treatment of pravastatin and fenofibrate. Clinical lipid levels， efficacy and adverse reactions compared in three groups. Results The total effective rate of combined group was significantly higher than pravastatin group and fenofibrate group （P < 0.05）. Three groups had no significant difference in adverse events （P > 0.05）. Conclusion Pravastatin combined with fenofibrate in treatment of mixed hyperlipidemia has a good clinical efficacy， fewer adverse reactions. So it is worthy of clinical use.

[Key words] Pravastatin; Fenofibrate; Mixed hyperlipidemia

他汀類藥物雖已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床，但并不能完全糾正混合性高脂血癥，他汀和貝特類藥物從藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)方面均是一種良好的聯(lián)合方式[1]。為了探討聯(lián)用普伐他汀和非諾貝特治療混合型高血脂癥的臨床療效，本文采用普伐他汀與非諾貝特聯(lián)合治療混合型高血脂癥患者，并與單獨(dú)采用普伐他汀或非諾貝特的患者臨床血脂水平、臨床療效和不良反應(yīng)進(jìn)行比較，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年3月～2010年3月選擇在我院接受治療的混合型高血脂癥患者211例，其中男129例，女82例；年齡25～66歲，平均年齡（52.6±11.2）歲；其中合并高血壓52例，糖尿病48例，冠心病30例；入選的患者均自愿參加本次研究，且與患者簽訂知情同意書。

1.2 方法

按照隨機(jī)數(shù)字法將211例混合型高血脂癥患者隨機(jī)分為聯(lián)合組（n = 68）、普伐他汀組（n = 75）和非諾貝特組（n = 68），三組患者的年齡、性別及并發(fā)癥均無明顯差異，具有可比性（P > 0.05）。所有患者治療前及治療過程中禁止服用對(duì)血脂有影響的藥物（如利尿劑、β-受體阻滯劑及激素等），均正常飲食，治療前有服用調(diào)脂藥物及影響血脂水平藥物者停藥兩周。其中普伐他汀組患者每晚口服普伐他汀鈉片（國藥準(zhǔn)字H10950314，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)）20 mg，均治療12周。非諾貝特組患者每晚口服非諾貝特片（國藥準(zhǔn)字H23020134，哈藥集團(tuán)三精制藥四廠有限公司生產(chǎn)）200 mg，均治療12周。聯(lián)合用藥組患者每日清晨口服非諾貝特100 mg，每晚口服普伐他汀10 mg，均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前和治療后檢測(cè)總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和甘油三酯（TG）的血清濃度[2]。安全性評(píng)價(jià)包括血清學(xué)檢查，分別于治療前和治療后每周檢測(cè)肝功能、肌酸激酶（CK）、血肌酐、血尿酸和空腹血糖（FPG）；觀察臨床表現(xiàn)，如肌痛、肌炎、橫紋肌溶解。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：達(dá)以下任一項(xiàng)者：TC下降≥20％；TG下降≥40％；HDL-C升高≥0.26 mmol/L。有效：達(dá)以下任一項(xiàng)者：TC下降10％～20％；TG下降20％～40％；HDL-C升高0.10～0.26 mmol/L。無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。惡化：達(dá)以下任一項(xiàng)者：TC上升≥10％；TG上升≥10％；HDL-C下降≥0.1 mmol/L。顯效率+有效率=總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS13.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組計(jì)量資料采用F檢驗(yàn)后采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂參數(shù)

由表1可知普伐他汀組治療后TC和LDL-C水平較治療前明顯降低（t = 8.98，20.32，P < 0.05），非諾貝特組治療后TG水平較治療前明顯降低，HDL-C水平較治療前明顯升高（t = 6.81，7.23，P < 0.05），聯(lián)合組治療后的TC、LDL-C、TG較治療前均明顯下降，HDL-C較治療前均明顯升高。聯(lián)合組治療后的TC、TG、HDL-C和LDL-C等主要血脂參數(shù)水平與普伐他汀組治療后比較，有明顯差異（t = 2.67，9.53，14.77，7.59，P<0.05），聯(lián)合組治療后的TC、TG、HDL-C和LDL-C等主要血脂參數(shù)水平與非諾貝特組治療后比較亦有明顯差異（t = 7.82，2.48，9.78，20.25，P < 0.05）。

2.2 臨床療效

由表2可知聯(lián)合組的總有效率明顯高于普伐他汀組和非諾貝特組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

注：與普伐他汀組比較，dP < 0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與非諾貝特組比較，eP < 0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.3 不良反應(yīng)

普伐他汀組ALT升高3例，但未超過正常值的4倍；聯(lián)合組ALT輕度升高2例，有4例患者出現(xiàn)輕度腹脹、惡心，癥狀均較輕微、可耐受，不影響治療。三組患者均未出現(xiàn)肌病癥狀。

3 討論

本文研究結(jié)果顯示普伐他汀聯(lián)合非諾貝特的臨床降脂效果明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用加倍劑量的普伐他汀和非諾貝特。分析其原因主要有[3]：普伐他汀可以通過抑制該酶而減少體內(nèi)膽固醇的合成，抑制Rho信號(hào)通路，激活過氧化體增殖物激活型受體α，上調(diào)載脂蛋白Al mRNA的表達(dá)，從而有效降低TG和提高HDL-C水平；普伐他汀雖有降低LDL-C的作用，但降低TG和提高HDL-C的作用非常有限，弱于貝特類藥物。非諾貝特屬于氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥，是過氧化體增殖物激活型受體α的激動(dòng)劑，通過活化過氧化體增殖物激活型受體α來促進(jìn)脂蛋白脂肪酶和載脂蛋白AⅡ基因的表達(dá)[4]。抑制極低密度脂蛋白和TG的生成并同時(shí)使其分解代謝增多，降低血LDL-C、TC和TG；非諾貝特還通過減少膽固醇脂轉(zhuǎn)移蛋白的表達(dá)升高高密度脂蛋白[5]。另外，本文研究結(jié)果顯示三組的不良反應(yīng)無明顯差異（P > 0.05）。這主要是由于本文中普伐他汀所用劑量較小，并將普伐他汀和非諾貝特的用藥時(shí)間錯(cuò)開，普伐他汀采用睡前服用，非諾貝特為晨服，所以兩藥合用是安全的。從血脂異常理論和臨床治療學(xué)角度看，聯(lián)合用藥可充分發(fā)揮不同藥物的互補(bǔ)、協(xié)同作用，從而有利于全面調(diào)節(jié)血脂異常，提高血脂水平的達(dá)標(biāo)率，減少與增大劑量相關(guān)的不良反應(yīng)。

因此，聯(lián)用普伐他汀和非諾貝特治療混合型高血脂癥具有良好的臨床療效，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 曹詩紅，基燕平. 阿昔莫斯聯(lián)合普伐他汀治療老年高脂血癥的療效觀察[J]. 中國基層醫(yī)藥，2010，17（17）：2395-2396.

[2] 王月芳. 阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥80例[J]. 中國藥業(yè)，2010，19（1）：53-54.

[3] 王建飛，施有為，鄭顯東. 阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥大鼠的療效及其安全性[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，45（2）：200-204.

[4] 蔣守洋. 辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的臨床觀察-附70例報(bào)告[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（8）：604-605.

[5] 歐陽侃. 中西醫(yī)結(jié)合治療混合性高脂血癥臨床觀察[J]. 中國基層醫(yī)藥，2010，17（12）：1681.

（收稿日期：2011-12-01）