病毒性心肌炎患兒外周血hsCRP含量變化及其臨床意義

李然然

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院小兒內(nèi)科，山東 泰安 271000)

病毒性心肌炎是兒科心血管系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，近年來國內(nèi)報(bào)道其發(fā)病率較前增高；其主要病理特征為病毒感染引起心肌細(xì)胞的變性、凋亡或壞死，細(xì)胞間質(zhì)有多種炎性細(xì)胞浸潤滲出，并可伴有心包炎或心內(nèi)膜炎。目前在病毒性心肌炎的診斷方面，主要是依賴心肌酶譜和心肌肌鈣蛋白的檢查，但是它們的特異性和陽性率并不高。病毒性心肌炎雖然是由病毒感染引起，但它也是心肌的一種炎性病變。本研究中采用顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測30例病毒性心肌炎患兒治療前后外周血中超敏C反應(yīng)蛋白的表達(dá)水平，并與正常兒童進(jìn)行對比，研究hsCRP與病毒性心肌炎的關(guān)系。此匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2010年12月至2012年1月在本院兒科住院確診為病毒性心肌炎的患兒作為觀察組，共30例，其中男18例，女12例，年齡8個(gè)月～12歲，平均4.49 歲；選擇同期在本院門診查體的近期無感染及未用激素的、體檢正常的健康兒童作為對照組，共30例，其中男17 例，女13 例，年齡1～11歲，平均4.60歲。各組兒童的年齡、性別具有可比性(P﹥0.05)。

1.1.1入組標(biāo)準(zhǔn) 病毒性心肌炎患兒臨床診斷均符合1999年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組中華兒科雜志編輯委員會(huì)昆明會(huì)議修訂的小兒病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。對照組：選擇近期無感染、未用激素的、體檢正常的健康兒童作為對照組。

1.1.2前驅(qū)感染 病毒性心肌炎患兒患病前2周左右明確有前驅(qū)感染病史的18例，占總病例數(shù)的60%(18/30)，其中有呼吸道感染史的13例，占總病例數(shù)的43.33%(13/30)，有消化道感染史的5例，占總病例數(shù)的16.67%(5/30)。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本收集 所有兒童均在清晨采取空腹靜脈血，病例組于入院第2日采血。室溫靜置10～20 min，離心機(jī)離心(3000轉(zhuǎn)/分)，當(dāng)時(shí)即進(jìn)行心肌酶及hsCRP檢測。

1.2.2實(shí)驗(yàn)方法

1.2.2.1hsCRP檢測 采用顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白，試劑盒購自德賽診斷系統(tǒng)上海有限公司。嚴(yán)格按照試劑盒說明操作，將樣品△A值帶入所擬合曲線方程計(jì)算其對應(yīng)的濃度。診斷標(biāo)準(zhǔn)hsCRP大于3 mg/L。

1.2.2.2心肌酶的檢測 采用日本日立生化分析儀檢測心肌酶，即天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)和α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)。

1.2.2.3心電圖的檢測 所有患兒安靜休息10 min后再進(jìn)行心電圖檢測。采用日本光電公司9130P心電圖機(jī)檢測，紙速25 mm/sec，電壓1 mm=0.1 mv。常規(guī)進(jìn)行12導(dǎo)聯(lián)檢查，即6個(gè)肢體導(dǎo)聯(lián)和6個(gè)胸導(dǎo)聯(lián)。

1.2.2.4超聲心動(dòng)圖的檢查 所有病例組患兒均進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查(GEVIVIDEG超聲系統(tǒng))，心臟解剖測量指標(biāo)：左房內(nèi)徑(LA)、左室內(nèi)徑(LV)、右室內(nèi)徑(RV)。

2 結(jié) 果

2.1超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)的檢測結(jié)果

表1 病毒性心肌炎患兒外周血hsCRP含量與對照組的比較

由表1可見，(1)病毒性心肌炎患兒治療前hsCRP含量明顯高于對照組(P﹤0.05)。(2)病毒性心肌炎患兒治療后外周血hsCRP含量較治療前下降明顯(P﹤0.05)。

2.2超敏CRP(hsCRP)檢測結(jié)果與病毒性心肌炎臨床指標(biāo)的關(guān)系

病例組患兒血清中hsCRP升高者，心肌酶升高的發(fā)生率均顯著增加(P﹤0.05)，心電圖呈現(xiàn)明顯異常的發(fā)生率均顯著增加(P﹤0.05)，超聲心動(dòng)圖檢查左心房內(nèi)徑擴(kuò)大的發(fā)生率顯著增加(P﹤0.05)。

3 討 論

病毒性心肌炎的發(fā)病率逐年增高。流行病學(xué)資料顯示多種病毒感染均可侵犯心肌引起病毒性心肌炎，兒童中引起心肌炎的最常見的病毒為柯薩奇病毒(B組和A組)，其它一些呼吸道和腸道易感的病毒如腺病毒、埃可病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻疹病毒、流感病毒和副流感病毒等亦可引起心肌炎。病毒性心肌炎的發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明，近年來分子免疫學(xué)與分子病毒學(xué)研究發(fā)現(xiàn)病毒主要通過兩種方式對心肌造成損害即一種是病毒進(jìn)入機(jī)體后,在體內(nèi)復(fù)制，直接侵犯心肌細(xì)胞對其造成損壞；另一種是病毒侵入機(jī)體后，觸發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，使機(jī)體自身產(chǎn)生一些炎性介質(zhì)，從而介導(dǎo)心肌細(xì)胞的損傷[2]。

超敏C反應(yīng)蛋白與病毒性心肌炎的關(guān)系：C反應(yīng)蛋白(C-reactive protion,CRP)是一種血清β球蛋白，其相對分子質(zhì)量為115～140 kDa，主要由肝臟合成，可以在血液中穩(wěn)定存在。該種急性期的蛋白可與肺炎雙球菌細(xì)胞壁上的C多糖起沉淀反應(yīng)，故將這種血清球蛋白命名為C反應(yīng)蛋白[3]。C反應(yīng)蛋白是由5個(gè)多肽鏈的亞單位呈非共價(jià)結(jié)合組成的盤形多聚體，在鈣離子參與下，C反應(yīng)蛋白可與真菌、細(xì)菌等病原體體內(nèi)的多糖物質(zhì)相結(jié)合。這種結(jié)合能激活機(jī)體的補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放、細(xì)胞間的粘附，并可增加吞噬細(xì)胞的吞噬作用、溶解靶細(xì)胞。正常情況下人血清中CRP的含量極低。多種細(xì)胞因子如IL-6、TNF、IL-1可促進(jìn)CRP上調(diào)，尤其是在機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)，肝臟合成CRP就會(huì)增加。如果機(jī)體處于發(fā)熱和創(chuàng)傷狀態(tài)體內(nèi)CRP就會(huì)升高；若機(jī)體體內(nèi)存在慢性炎癥或患有自身免疫性疾病，CRP則表現(xiàn)為持續(xù)升高[4]。CRP的變化主要與疾病的狀態(tài)有關(guān)，但不具有個(gè)體差異性，不受機(jī)體的狀態(tài)及所用過的治療藥物的影響[5]。各種原因造成組織損傷時(shí)，機(jī)體就會(huì)出現(xiàn)包括發(fā)熱、免疫反應(yīng)增強(qiáng)在內(nèi)的一系列急性時(shí)相反應(yīng)，此時(shí)機(jī)體血清中CRP濃度就會(huì)升高，CRP水平的高低與炎癥嚴(yán)重程度具有相關(guān)性[6]。因此目前CRP已不僅僅是區(qū)分細(xì)菌感染或病毒感染的指標(biāo)，臨床上將它作為一種炎癥標(biāo)志物，用于某些炎癥的診斷。隨著對CRP研究的不斷深入及檢測技術(shù)逐漸成熟進(jìn)步，近年來人們采用超敏方法檢測到的低水平CRP被稱為超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)。它和CRP相比，具有相同的生物學(xué)特性，但比其敏感性更高，所以臨床上已將它應(yīng)用于多種疾病的預(yù)測、診斷及療效判斷，甚至作為一些疾病危險(xiǎn)評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”[7]。超敏C反應(yīng)蛋白的靈敏度較CRP明顯升高，而且檢測方便。臨床上已不僅僅將它作為感染性疾病的診斷與檢測，而是將其應(yīng)用于心腦血管疾病的預(yù)測、診斷與監(jiān)測。由此可見，超敏C反應(yīng)蛋白作為一個(gè)靈敏指標(biāo)，它的應(yīng)用價(jià)值已從感染性疾病的診斷擴(kuò)展到多種疾病的預(yù)報(bào)與監(jiān)測。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)病毒性心肌炎患兒治療前外周血中hsCRP含量明顯高于正常兒童外周血中hsCRP含量，治療后外周血hsCRP的含量明顯下降。外周血中hsCRP含量升高的病毒性心肌炎患兒其白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞分類并不一定升高。說明hsCRP不僅是區(qū)分病毒感染和細(xì)菌的指標(biāo)，也可作為一種炎性指標(biāo)用于判斷體內(nèi)炎癥的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示：外周血中hsCRP含量升高的病毒性心肌炎患兒，心肌酶升高、心電圖明顯異常、心腔擴(kuò)大及室壁運(yùn)動(dòng)減弱的發(fā)生率均明顯增加。同時(shí)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)病毒性心肌炎患兒療效顯著者治療后hsCRP含量迅速下降，療效不明顯的患兒hsCRP含量下降緩慢。本研究結(jié)果顯示病毒性心肌炎患兒外周血中hsCRP含量高低與病情輕重比較一致，可作為輔助診斷指標(biāo)。

總之：病毒性心肌炎患兒外周血中hsCRP的含量升高，治療后下降，且與患兒心肌酶升高、心電圖異常、心腔擴(kuò)大及室壁運(yùn)動(dòng)減弱的發(fā)生率相關(guān)，表明hsCRP隨病毒性心肌炎患兒的病情和病程而變化，可作為臨床輔助診斷指標(biāo)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組.中華兒科雜志編輯委員會(huì)[J].病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(修改草案).中華兒科雜志,2000,38(2):751.

[2] 郭春艷,韓波.穿孔素抗體對顆粒酶B在病毒性心肌炎中表達(dá)的影響[J].實(shí)用兒科學(xué),2008,23(22)：1754-1756.

[3] 許紹強(qiáng).超敏C反應(yīng)蛋白在顱腦疾病中的應(yīng)用價(jià)值[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2007,7(11)：20-22.

[4] Yajima T. Viral myocarditis:potential defense mechanisms within the cardiomyocyte against virus infection[J]. Future Microbiol, 2011,6(5): 551-566.

[5] 路標(biāo).30例病毒性心肌炎的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,4(17):36.

[6] 張吉平,王長平,劉頡,等.超敏C反應(yīng)蛋白與顱腦損傷的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2007,8(5):329-330.

[7] 邱清芳,丁兆明,王波濤.冠心病患者C反應(yīng)蛋白檢測的意義[J].河北醫(yī)學(xué)，2003,25(3):194-194.