蒙藥藥理的研究現(xiàn)狀△

武海軍 楊玉梅

(包頭醫(yī)學院 ，內(nèi)蒙古 包頭 014040)

蒙藥包括單味蒙藥(蒙藥材)和蒙成藥(蒙藥復方)。蒙藥材品種多達2200余種，蒙醫(yī)常用藥有450余種，專用260余種。其中許多是內(nèi)蒙古著名的地產(chǎn)藥材，如黃芪、麻黃、肉蓯蓉、沙棘、鎖陽、瑞香狼毒等，還有很多中蒙藥交叉品種。蒙藥制劑5000余個，涉及湯劑、散劑、丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、合劑、溶液劑、油劑、軟膏劑、搽劑、茶劑、洗劑、硬膏劑13個劑型約300個品種。到2008年底，已有國家標準的蒙成藥品種共198個。在現(xiàn)有蒙藥品種處方中，很多含有重金屬、毒性藥材、動物排泄物原形等，既不符合藥物安全性、有效性及質(zhì)量可控性評價要求的物質(zhì)，又不適應現(xiàn)代人文科學理念方面要求。蒙藥新藥研究就是借用現(xiàn)代儀器設備和檢驗手段、藥理研究方法，將療效確切的蒙成藥或單味蒙藥研究成新蒙藥，內(nèi)容包括有效成分的提取及含量測定;蒙藥材、蒙成藥制劑質(zhì)量標準化研究;蒙成藥劑型改革研究。近年來，蒙藥藥理學的研究主要是圍饒蒙藥新藥研究進行的，集中在以下幾個方面:①單味蒙藥或提取的有效成分、有效部位的藥理作用研究;②質(zhì)量標準提高后的蒙藥材、蒙成藥的藥理作用研究;③蒙藥復方的藥理作用研究［1～3］。

1 單味蒙藥或提取的有效成分、有效部位的藥理作用研究

1.1 蒙藥廣棗黃酮(TFC)抗心律失常作用的機制研究:廣棗，又名南酸棗Choerospondias axillaris(Roxb.)Burtt et H ill，系漆樹科南酸棗屬植物的干燥成熟果實，為蒙醫(yī)常用藥材之一，具有行氣活血、養(yǎng)心、安神之功效，主治氣滯血瘀、胸痹作痛、心悸氣短、心神不寧等;經(jīng)初步統(tǒng)計，國家藥典和《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》蒙藥分冊(1998年)收載的蒙藥處方中含廣棗的約占10% 。廣棗的藥理作用研究起源于80年代初。近年來，內(nèi)蒙古中蒙醫(yī)研究所與包頭醫(yī)學院心血管研究室合作，在國家自然基金的兩次資助下，利用現(xiàn)代先進實驗技術如全細胞膜電鉗技術、激光共聚焦顯微鏡技術、蛋白質(zhì)組學技術等分別從整體器官水平、細胞水平和分子水平生物學水平研究TFC抗心律失常的作用機理以及對缺血心肌蛋白質(zhì)表達的影響。較全面、深刻地闡明了TFC抗心律失常的作用機理，為蒙藥的新藥開發(fā)，為含有廣棗藥材的蒙、藏藥方劑的現(xiàn)代化方解提供了科學的依據(jù)，為單味蒙藥材中具有生物活性成分的藥理研究提供了示范，從而對推動蒙醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展和新藥開發(fā)研制奠定了堅實的基礎。其研究成果分別獲得了2005年度內(nèi)蒙科技進步三等獎［4］。

1.2 蒙藥蓽茇降血脂作用及創(chuàng)新藥的研究:蓽茇(Piper longum L.)是常用蒙藥材。博日吉汗格日勒圖帶領內(nèi)蒙古大學高分子化學及蒙藥研究所經(jīng)提取、分離獲得的一種天然胡椒酰胺類化合物蓽茇寧(pipedonguminine)。蓽茇寧與胡椒堿(piperine)同是蓽茇的主要有效成分，又是胡椒堿的衍生物。大量研究證實，胡椒堿具有降血脂、抗動脈粥樣硬化等多種藥理作用，但因具有一定毒性致使進一步開發(fā)受到限制，而蓽茇寧的毒性僅為胡椒堿的1/2。課題組不僅從蓽茇中提取出蓽茇寧，而且以胡椒堿為原料通過化學方法合成了蓽茇寧，并系統(tǒng)研究了蓽茇寧的降血癥作用及其作用機制。該藥用化合物的發(fā)現(xiàn)獲得了兩項國家發(fā)明專利，并且2009年選入國家科技重大專項“重大新藥創(chuàng)制”項目，為我國研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權的降脂創(chuàng)新藥提供了新的藥用物質(zhì)［5］。

1.3 廣棗和沙棘兩種蒙藥中的總黃酮與基因調(diào)控的相互關系:廣棗(Choerospondias Axillaris Fructus)和沙棘(Hippophae Rhamnoides L)均為蒙醫(yī)常用藥材，主要活性成份均為黃酮類物質(zhì)。包頭醫(yī)學院心血管研究室首次在冠脈結扎復制大鼠急性心肌缺血模型，觀察比較沙棘總黃酮和廣棗總黃酮保護心肌缺血、抗缺血性心律失常的作用，并應用蛋白質(zhì)組學技術比較兩種總黃酮對缺血心肌蛋白質(zhì)表達的影響。本研究首次發(fā)現(xiàn)，沙棘總黃酮和廣棗總黃酮均可以在蛋白質(zhì)水平調(diào)節(jié)缺血心肌組織，從而產(chǎn)生抗缺血性心律失常的作用;雖然二者的抗心律失常和保護心肌缺血作用在整體、離體以及細胞水平上沒有明顯差異，但在蛋白質(zhì)水平上二者有所不同，它們所影響的蛋白種類、數(shù)量及作用機制均有所差別。該課題首次研究蒙藥對心律失常相關基因表達的影響，為闡明心肌缺血病機理和蒙藥TFH和TFC治療的分析機制提供了依據(jù)，填補了國內(nèi)外蒙藥干預心肌缺血相關蛋白譜研究的空白。其成果獲得了2008年度內(nèi)蒙科技進步三等獎［6］。

1.4 其他研究:烏日娜等觀察了格秀訥(大黃)、協(xié)日－嘎(姜黃)、巴如拉(川楝子)、阿茹拉(訶子)、珠如拉(梔子)、協(xié)日－毛敦－道日素(黃柏)、洪連(胡黃連)、額熱－阿拉坦－呼胡爾(雄黃)、黑蘇嘎(石決明)、查那－其其格(赤芍)、協(xié)日－洪連(黃連)、達希勒(乳香)、希和日－烏布斯(甘草)、吉吉格－諾格圖茹－烏布斯(川貝)、渾欽(黃芩)等15味蒙藥的抗大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌作用;繆亞娟等觀察了沙蔥脂溶性活性成分異黃酮對機體抗氧化與非特異性免疫影響;烏力吉特古斯等對常用蒙藥品種草烏葉的化學成分和藥理作用進行了系統(tǒng)研究。這些研究對蒙藥材的有效利用及綜合開發(fā)提供了實驗依據(jù)和理論基礎［7～11］。

2 不同炮制方法炮制的蒙藥材的藥理作用對比研究

蒙藥處方中很多含有重金屬、毒性藥材、動物排泄物原形等，為了確保蒙藥在臨床應用中的有效性和安全性，對其加工炮制全過程進行控制并使之規(guī)范化是提高蒙藥標準的重要措施。因此，對生藥炮制前后藥理活性的變化進行研究也是蒙藥藥理研究的重點之一。張哈旦寶力高等通過二甲苯致小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹及其血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的測定探討牛奶煮法、訶子湯煮法、酒煮法等不同炮制方法對蒙藥狼毒藥理作用的影響;烏蘭其其格等對烘制炮制、童尿泡制、訶子湯泡制的蒙藥草烏炮制品進行了LD50測定、體外抑菌試驗、醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性亢進試驗、大鼠紙片肉芽腫和扭體法實驗等藥理研究;羅霄山等通過實驗觀察了訶子、砂炒訶子、清炒訶子、麥麩煨訶子的抗氧化作用;齊和日瑪?shù)葎t通過藥理實驗比較了采用石膏和天竺黃兩種方法炮制后的蒙藥冰片的鎮(zhèn)靜催眠作用;羅宇靜等著眼于瑞香狼毒的牛奶炮制工藝規(guī)范，通過急性毒性、體外抑菌實驗、體外腫瘤細胞增殖抑制實驗對瑞香狼毒奶制品及瑞香狼毒生品進行了毒理和藥理學比較;張婉等以蒙藥阿給(小白蒿)制炭的止血作用為研究的切入點，從藥物化學和藥理學兩方面探討阿給制炭止血的實質(zhì)所在，并試圖揭示阿給炮制前后對出血疾病治療顯效的部分作用機制;李海歐等通過奶制商陸及商陸生品藥效學比較研究，證明商陸經(jīng)奶制后藥效不變，但毒性明顯降低，提高了安全性。上述藥理學研究對于正確指導蒙藥材的加工炮制，確保療效都具有非常重要的現(xiàn)實意義［12～16］。

3 蒙藥復方的藥理作用研究

蒙族人民在與大自然和疾病長期斗爭中，研究和總結了許多秘方、單方、驗方，在治療過敏性紫癜、再障、各類骨折、肝炎、腦出血、腦梗塞、冠心病、支氣管炎、肺炎、腎炎、皮膚病、胃腸炎、潰瘍等多種常見病、多發(fā)病和疑難病中療效顯著。但這些秘方、單方、驗方大多缺乏實驗依據(jù)，作用機制不明;且劑型落后、加工粗糙，藥物的有效性和穩(wěn)定性得不到保證，限制了藥物進入更為廣闊的應用地域，造福于人類。近年來，伴隨著蒙藥新藥的研發(fā)，傳統(tǒng)蒙藥秘方、單方、驗方不僅劑型先進了，質(zhì)量標準提高了，而且利用現(xiàn)代先進的實驗手段闡明了它們的藥理研究和作用機制。如蒙藥復方三子湯抗感染療效及其對動物免疫功能的影響的初步觀察、蒙成藥嘎日迪－5對小鼠給藥劑量與鎮(zhèn)痛作用的相關性研究、蒙藥地格達－4味湯對小鼠化學性肝損傷的實驗研究、蒙藥呼和嘎日迪九味丸的抗炎和鎮(zhèn)痛作用研究、蒙藥毛勒日達布蘇－4對大鼠酒精性肝損傷的保護作用、蒙藥娜仁滿都拉－11對種植性胃腫瘤鼠IL－4和IFN－γ調(diào)節(jié)作用研究、蒙藥塔本文都蘇油丸對衰老小鼠皮層MDA、NO、SOD水平變化的影響、蒙藥特潤舒都樂對小鼠特異性免疫機能的影響、蒙藥協(xié)日嘎－4片利尿作用的實驗研究、蒙藥珍寶丸對大鼠血瘀癥模型血液流變學的影響、蒙藥壯西音灰劑治療胃癌機理探討、清肺十三味散的抗炎和鎮(zhèn)痛作用研究、蓽茇三味散的藥理學初步研究、蒙藥制劑“三花散”對小鼠免疫水平影響的研究、蒙藥沙日嘎－4湯對大鼠慢性腎功能衰竭保護作用探討、扎沖十三味片對大鼠局灶性腦缺血的保護作用、贊丹－3湯滴丸對大鼠血液動力學的影響、八味沉香膠囊對大鼠血栓形成和微循環(huán)的影響、蒙藥童格勒格－1對大鼠肝細胞株族型清道夫受體表達的影響等［17～34］。

綜上所述，蒙藥藥理學作為藥理學的分支，在闡明蒙藥的作用和作用機制、為臨床用藥提供實驗依據(jù)和理論基礎方面，在研究開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)蒙藥新用途方面，在探索蒙醫(yī)藥內(nèi)涵、豐富蒙醫(yī)藥理論方面都取得了顯著成績。但蒙藥藥理學基礎研究設施相對落后，研究手段和方法較為簡單，大多數(shù)研究的整體水平較低，缺少長遠的研究目標和規(guī)劃，沒有形成自己的特色和優(yōu)勢，所以重大的科研項目和重大的研究成果相對較少。

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