注射用奧沙利鉑疑致三叉神經痛

王玉平，王云娜，許 震，吳佳玉（. 河南省洛陽市中心醫院藥劑科，河南 洛陽 47000；. 廣州中醫藥大學附屬中山中醫院耳鼻喉科，廣東 中山 58400；.河南省洛陽市中心醫院普外科，河南 洛陽 47000）

1 臨床資料

患者，女，60歲，行胃癌根治術，術后病理示（胃）潰瘍型中分化腺癌，侵犯全層，大小4.5 cm×4 cm，切端未見癌組織，大網膜未見癌轉移，淋巴結可見癌轉移（4/8）。既往無食物、藥物過敏史，無神經系統方面相關疾病史。自2011年1月25日起，術后共行FolFox（奧沙利鉑針+替加氟針）方案化療7個療程，輔以康艾注射液，化療前后均未應用其他藥物。3月3日患者擬行第三次化療，入院后查體：T 36.4 ℃，BP 100/60 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），全身狀況可，食欲差。雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音，心律齊，腹軟。實驗室檢查：WBC 4.81×109·L-1，RBC 4.21×1012·L-1，Hb 100 g·L-1。入院后給予奧沙利鉑針（奧鉑，南京制藥廠有限公司，批號20100902）150 mg，輸注，替加氟針0.75 g，康艾注射液40 mL。用藥后第3天患者出現左側面部及口腔過電樣疼痛，呈發作性，伴張口困難，神經內科會診確診為三叉神經痛。給予卡馬西平0.1 g，每天3次，服用1 d后，患者出現頭暈，遂停用卡馬西平，未行其他治療，1周后患者三叉神經痛癥狀自行消失。

2 討論

此患者行FolFox方案化療，在行第三次靜脈滴注化療時，用藥后第3天，患者出現左側面部及口腔過電樣疼痛，呈發作性，伴張口困難，經確診為三叉神經痛，直到該次化療結束后癥狀才逐漸緩解，一周后癥狀消失。考慮到奧沙利鉑針本身的神經毒性和本次化療的時間關系，按照藥物不良反應判定標準，判定三叉神經痛可能由奧沙利鉑針引起。

FolFox方案最初用于治療晚期大腸癌，近年來該方案對胃癌頗具療效，不良反應輕，患者耐受性好[1]。奧沙利鉑（草酸鉑，L-OHP）是鉑類抗腫瘤藥物，作用靶點為增殖細胞的DNA，廣泛用于胃腸道腫瘤等，與CF、5-FU聯合應用有較好療效，其主要不良反應為神經毒性[2]。目前，尚無有效的預防奧沙利鉑針引起神經毒性的方法，中心靜脈給藥可減輕奧沙利鉑針外周神經毒性[3]，化療1周內應多吃溫性、柔軟的食物，勿進冷食、冷飲，不用冷水或溫度較低的生活日用品，注意休息和室內通風，防止感冒[4]。

奧沙利鉑可能導致鈉離子通道興奮性增強，使得細胞應激性過高，神經細胞受損，出現四肢末梢神經感覺異常或麻木，口唇周圍感覺遲鈍或異常[5]。對于三叉神經痛的發生機制爭論較多，有學者認為與三叉神經節、受損的神經根或者三叉神經核的異常放電有關[6]。本例患者出現的三叉神經痛，可能是奧沙利鉑致三叉神經節處神經細胞受損所致。

奧沙利鉑說明書中提到，當出現可逆性的感覺異常時，并不需要調整下一次的給藥劑量。給藥劑量的調整應以所觀察到的神經癥狀的持續時間和嚴重性為依據，當感覺異常在兩個療程中間持續存在，疼痛性感覺異常和/或功能障礙開始出現時，本品給藥量應減少25%（或100 mg·m-2），如果在調整劑量之后癥狀仍持續存在或加重，應停止治療。