焦慧君,李春榮,邱吉苗(解放軍113醫院藥械科,浙江 寧波 315040)
患者,女,71歲,因牙痛自行空腹服用吲哚美辛片75 mg(山西云鵬制藥有限公司,25 mg/片,批號A101201),約1 h后患者出現頭暈、惡心、嘔吐、全身震顫、出汗,即來院急診。患者既往身體健康,無類似發作史,無高血壓及眩暈病史。門診查體:T 36.5℃,BP 150/90 mm Hg(1 mm Hg = 0.133 kPa),神志清,不斷呻吟,瞳孔等大等圓約0.2 cm,對光反射存在。四肢涼,口唇紫紺,全身震顫,頸軟,無抵抗。兩肺聽診無異常,心率80次·min-1,聞及早搏,無雜音。腹平軟,無壓痛,無包塊,肝脾未及,腸鳴音正常。心電圖示:室性早搏,低電壓。考慮為吲哚美辛片引起的不良反應,立即對癥處理,給予10%葡萄糖注射液500 mL,維生素C 2 g靜滴,安定10 mg,胃復安10 mg肌肉注射,患者逐漸安靜,2 h后癥狀消失,完全恢復,未曾復發。
吲哚美辛是非甾體類抗炎止痛藥,通過抑制環氧酶,減少前列腺素(PG)合成而產生解熱、鎮痛及抗炎作用[1]。因其抗炎解熱作用顯著,價格低廉,對牙痛、關節痛等具有較好的療效,臨床應用廣泛。吲哚美辛口服吸收迅速而完全,1 ~ 4 h血藥濃度達峰值,在血漿中與蛋白結合率約90%。該例患者空腹口服75 mg,劑量較大,發病時正處血藥濃度高峰期,經對癥治療后,病人癥狀消失,未復發。患者平時身體健康,未發現有過敏性體質,口服吲哚美辛片時未服用其他藥品,因此考慮為吲哚美辛引起的眩暈綜合征及心律紊亂。
吲哚美辛的不良反應[1]有胃腸道反應(發生率12.5% ~ 44%),表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等;潰瘍、胃出血、胃穿孔(發生率2% ~ 5%);過敏反應,抑制造血系統及中樞神經的頭痛、眩暈(發生率20% ~ 50%);震顫麻痹、肝功能損害等反應。在臨床應用中顯示其不良反應多發于50歲以上的患者(占66.67%)[5],說明這一年齡段的人群對吲哚美辛的選擇性較大,和此年齡段人群對藥物的吸收、分布、代謝和排泄等功能減退有關。多年來,各種劑型的吲哚美辛在臨床使用出現不良反應時有報道,但少見口服吲哚美辛片引起眩暈綜合征及心律紊亂,其原因和機理尚不清楚,有待于臨床資料的進一步積累。
在臨床用藥過程中,應注意:(1)本品受機體晝夜節律的影響,早晨7:00服藥比晚間19:00服藥吸收好,血峰值濃度高,作用維持時間長[1],可據此選擇最佳給藥時間,增強療效。(2)多數情況下,服用吲哚美辛會引起血壓下降,但也可能誘發高血壓[2],因此使用期間要關注患者血壓變化。(3)吲哚美辛與阿司匹林或其他非甾體抗炎藥、皮質激素、促腎上腺激素合用或同時飲酒時,消化道的發病率增高,增加出血傾向;與洋地黃、布美他尼、吲噠帕胺合用會減弱或降低其利尿降壓作用;與氨苯蝶啶合用容易引起腎功能損害。(4)本品不宜作為關節炎的首選藥[3],僅用于其他NSAIDs治療無效或不能耐受的患者;用于惡性腫瘤引起發熱或其他難以控制的發熱,需防止退熱時的大汗而虛脫、脫水,需多飲水補充液體。(5)精神病人、癲癇、支氣管哮喘、肝腎功能不全患者,妊娠期哺乳期婦女禁用吲哚美辛,有消化道疾病、再障、眩暈病史、心功能不健全者應慎用或禁用。(6)長期使用吲哚美辛會抑制造血系統,并可導致角膜色素沉著及視網膜改變[1-4],長期用藥患者應定期做白細胞和血小板的檢測及眼科檢查。(7)吲哚美辛片規格為25 mg/片,常規使用劑量每次1片,每日2 ~ 3次,飯后服用,老年人應慎用或減量;如需要使用較大劑量,建議由小劑量逐漸加大劑量,以避免出現嚴重的毒副反應。