淺析云南民族藥開發性研究及產業發展構想△

李 媛 陳清華 何婧琳 黃德超

(云南中醫學院，云南 昆明 650500)

民族醫藥是我國傳統醫藥和優秀民族文化的重要組成部分，為我國各族人民的身體健康和繁衍作出了重要貢獻。據初步統計，全國55個少數民族，近80%的民族有自己的藥物，其中有獨立的民族醫藥體系的約占1/3。云南是動植物王國和多民族省份，有著豐富的天然藥物資源，千百年來各族人民積累了豐富的防病治病經驗，形成以傣族、彝族、藏族醫藥等為主干的獨特的云南民族醫藥體系，為各民族人民生命健康和繁衍昌盛做出過重要貢獻。

1 云南多樣的自然和人文資源為民族藥開發研究提供了物質基礎

云南地處北回歸線，地形地貌復雜，海拔落差大，涵蓋了世界上6個地質落差層段，由于受到印度洋和太平洋不同季風氣候影響，形成了“一山分四季，十里不同天”特殊景象，造就了多樣的自然條件。云南還具有眾多的少數民族，少數民族人口數占云南總人口數的三分之一以上。由于各民族有著其各自獨特的文化，形成了豐富多樣的少數民族醫藥文化。多樣的自然環境為民族藥提供了豐富的天然藥物素材，多樣的民族則豐富了民族藥的用藥經驗，是民族藥研發的寶藏。

2 全國民族藥產業發展概況

在世界范圍內，由于新藥研究周期長、風險大、投入高，短期內難以取得明顯成效，故天然產物成為藥物開發的突破口。近20年來，我國民族醫藥產業的發展經歷了巨大的變化，民族醫藥產業的異軍突起，已形成醫藥經濟的重要組成部分，成為我國部分省區的支柱產業。2002年國家食品藥品監督管理局將435個民族藥地方標準轉為國家標準，包括藏、苗、傣、蒙、維、彝藥6個種類922個國家標準，成藥共865種。這些民族藥上升為國家標準后，推動民族醫藥產業成為經濟發展一個新的增長點。近年來，貴州、四川、青海、寧夏回族自治區等省區已把發展民族藥列為優勢產業和新的經濟增長點。《青海省醫藥行業“十五”及2015年遠景規劃》中就把醫藥產業作為該省的優勢產業，并把中藥、藏藥產業作為最具戰略性的產業來發展。貴州省2006年制定了“中藥民族藥產業科技發展“十一五”規劃”，該省制藥業發展迅猛，2000年至2007年該省以中藥、民族藥為主體的藥品工業總產值從33億元增加到110億元，其中苗藥的產值達50多億元，居全國各民族醫藥的首位。由此可見，發展以天然藥物為主的民族醫藥產業具有調整民族地區經濟結構，提高醫療衛生資源合理利用、促進地區經濟發展的作用。

3 云南民族藥產業發展狀況

云南25個少數民族使用的天然植物藥約6300多種，現已整理出的民族藥達1400余種，民族藥的種類與數量在全國均居首位，為我省“云藥”產業發展提供了豐富資源。云南民族醫藥作為“云藥”產業的重要組成部分，有著無可替代的地位和作用。云南省委、省政府明確提出:“要把天然藥物發展放在突出位置，聚天下之力，做云南之大事”。省委省政府將在我省“十一五”規劃中，繼續把現代中醫藥、民族藥產業作為生物產業的重點加以推進，云南醫藥產業發展取得較快的發展。

4 云南民族藥開發性研究和產業發展存在的問題

4．1 云南民族藥開發性研究存在的問題。云南民族藥在開發性研究中體現了民族藥基礎研究不足，大多數民族藥沒有進行深入的化學和藥理研究，尤其是藥物活性成分的發現、作用機制的闡明和評價體系的建立等關鍵科學問題尚未得到突破;臨床長期應用的民族藥和有效驗方作用的物質基礎及機理有待闡明和發現;特色鮮明的民族醫藥理論和防治方法有待于科學、合理的闡釋;在新藥研發方面基礎研究薄弱，新藥研制能力不足，缺乏足夠的資金保證，藥材資源優勢還沒有真正轉化為生產優勢和市場優勢;市場中民族藥的生產比較分散，沒有形成規模效益，名優產品不多，缺乏市場競爭力。

4．2 云南民族藥產業發展存在的問題。當前我省民族醫藥產業的發展與貴州等省區存在很大差距，資源優勢未能轉化為產業優勢，云南民族藥產業發展面臨的嚴峻挑戰。一方面我省民族醫藥產業發展不均衡，受到藥物資源不足、產業發展缺陷、文化建設滯后等限制，規模小，品種少，檔次不高，創新體系不健全，技術開發和創新能力差，科技基礎條件平臺建設滯后，科技項目缺乏系統設計和組織，科技支撐不足等問題;另一方面對民族醫藥產業發展的宏觀研究相對滯后，民族醫藥產業發展規劃缺乏前瞻性。還表現在因近年來法律法規、政策措施、技術要求等的加強、調整和提高而需要加快改革創新的步伐。

5 云南民族藥新藥研發是開發性研究的重要內容

新藥研發一直是國際醫藥界面臨的重大問題，近年來藥物開發研究方面，化學藥研發越來越難、投入經費越來越高、產出卻越來越少，國際上每個新藥發現所需投入約13億美元，耗費時間平均10～15年。國際新藥研發為了尋找突破口越來越重視對傳統醫藥的研究。曾育麟教授提出的:“從民族藥中發現新藥。”為從民族藥中發現新藥提供了思路和指明了方向。民族藥物中結構和活性、功能等物質基礎研究，至今仍是不斷出現新發現的經典課題。從現代醫藥科學的觀點看，中藥中的天然化合物結構，是經歷幾千年人類自身臨床使用，且成為與自然相互依賴、相互制約、和諧共存的藥物;與單一物質對單一靶點篩選出來的西藥比較，生物活性總體存在比較大的差距，但肯定有效，作為先導化合物，通過結構修飾或改造，可以發現作用顯著的臨床藥物［1］。云南民族醫藥資源豐富，其民族藥物資源是天然藥物開發性研究的寶庫。過去云南著名彝族藥“云南白藥”、苗族藥“燈盞花”就曾譜寫了云南民族醫藥和“云藥”發展史上輝煌的歷史篇章。近年來云南民族藥如傣藥的燈臺葉、珠子肝泰，納西族藥青陽參片，迪慶藏藥的二十五味珍珠丸，彝族藥一姑妹班(昆明山海棠)，納西族藥巖白菜，瑤族藥大黃藤，白族藥透骨草，拉祜族藥大白解，其他如小紅參、密桶花、昆明雞血藤、青葉膽、金鐵鎖、竹葉柴胡、雞屎藤、五味草、滇紫草、珠子參、雞蛋參、蘭花參等，以上已成為和正成為開發和產業發展的目標。目前云南民族藥的現代化研究主要集中在民族藥的生物學研究、化學成分研究、藥理作用研究、毒性研究等方面。

民族藥新藥的開發是開發性研究的另一重要組成部分，目前民族藥新藥研究主要有4種模式:第一種是沿用西方植物藥研究開發的思路，將民族藥視為藥用植物或天然產物，從中分離活性成分或活性部位，開發新藥。典型成功例子是上世紀20年代麻黃素的發現及其成功開發，運用這種模式，先后發現了一系列國際知名的品牌藥物，包括近年來在新藥市場具有相當占有率的紫杉醇;第二種是在民族醫藥理論指導下，按照民族醫的組方規律研發新藥。這種模式保持了民族醫的特色，更能反應民族醫藥整體作用的優勢，目前是臨床使用最廣泛的藥物。但由于受民族藥復方作用機理和物質基礎不明的制約，使得該類新藥存在缺乏能夠反應民族藥特點的藥效評價體系，難以進行可靠的質控，制劑相對落后，藥效重現性較差、臨床療效評價有難度等缺點;第三種試圖發揮民族藥和化學藥的藥效優勢，將民族藥和化學藥組合使用，所研制的品種為民族藥復方或單味民族藥加化學藥組成的復方制劑。這類模式由于該類藥物多數缺乏深入細致的研究，難以準確揭示化學藥與民族藥或所含有效成分的相互作用的規律，不能清楚地說明復方中化學藥和民族藥所發揮的作用以及二者的互補關系等，限制了該類新藥的發展;第四種將民族醫理論和現代醫學理論相結合來指導的研發思路，運用現代化學和藥理學等新技術與方法，試圖發現或保留中藥、民族藥復方的活性物質或活性成分群，就是“組分中藥學”，使之既保持中藥復方、民族藥復方的作用特點，又能進行有效的質控，并制成新型制劑，即民族藥復方“二次開發”的思路。

6 民族藥產業化發展構思

6．1 加強民族藥種植研究，重視民族藥基地建設。民族藥資源是有限的，重視民族藥的標準化基地建設，云南民族藥在全國民族藥生產中占有重要地位，雖存在一些困難，但有明顯優于其它地區的發展優勢，市場需求量大，發展前景廣闊。開創民族藥基地品牌，爭取國家立項扶持，充分發揮民族醫藥資源優勢，變資源優勢為產業優勢，將市場經濟的運行機制引入民族醫藥事業，加快民族藥產業化進程。

6．2 制訂和完善民族藥標準，促進民族醫藥科學發展。民族藥的發展，民族藥材標準的研制及申報是充要條件，民族藥材標準的缺乏，使得民族藥的申報難度增加，民族醫藥的產業化發展也無從談起。建立民族藥材國家標準的發展平臺，吸引外來資金和技術支援，借助社會力量，發展壯大民族醫藥產業。建立民族藥材標準體系，開發基于傳統民族藥理論的現代民族藥理論，既能凸現企業品牌，又能彰顯產業特色。突出民族醫藥特色，以市場為導向，以效益為目標，以科技為支撐，以企業為主體，利用傳統民族醫藥品牌和現代管理、經營發展理念，推動民族醫藥的開發與發展。充分利用民族醫藥這個具有民族特色和得天獨厚豐富的民族藥材資源，做大做強生物制藥這一朝陽產業，弘揚民族文化，推動民族醫學的科學發展，也給多年來發展緩慢的民族醫藥帶來新的機遇，為民族地區的經濟建設服務，造福于各族人民。

6．3 進行民族藥制藥企業的兼并重組。1996年，我國開始實施了“中藥現代化科技產業行動計劃”，我國現代民族藥產業是在傳統中藥產業的基礎上逐步發展起來的。民族藥要提高科技水平，必須改變規模小、工藝設備落后、重復建設的現狀，走高科技、規模化的道路，才能實現民族藥產業化。因此，我們需合理利用資源，將民族藥用資源優勢轉化為巨大的社會效益和經濟效益，擺脫賣原材料和變相賣原料的局面，使民族醫藥資源可持續開發和利用。

6．4 加強民族藥新劑型的研究。民族藥制劑開發是民族藥研發基礎性工作，民族藥的現代化必須從民族藥制劑工藝現代化著手，引進新的制劑工藝、設備、技術，研制新劑型及新型給藥系統，對醫院制劑進一步深度研究，并將其提升為國藥準字，即可作為地方支柱產業來發展。加強與科研院所、企業的合作聯系，加速將科研成果產業化步伐。引進先進技術、先進的研發經驗和管理經驗，加快民族藥研發進程，盡快走出民族醫藥研發落后的困境。增加民族新藥研發，使民族藥與中藥、西藥同步發展，真正實現民族藥現代化和產業化。

6．5 重視民族新藥的研發。新藥研發是個極為綜合的研究過程，需要從藥學、藥效學、非臨床安全性評價、藥動學、臨床藥理學、臨床醫生、統計學、數據管理等多個學科的參與，發現好的臨床使用價值才是創新藥真正的價值和利益所在。以我省的實際情況，在一類創新藥開發上，受到各種條件的限制，雖然我們也在一些點上取得突破，但在系統上與國外醫藥大公司和國內先進地區還有較大差距，既然“安全、有效和質量可控”是我國新藥的確定標準，高水準的開發民族復方藥就不失為一條捷徑，在未來中國醫藥市場“黃金十年”中，較快的開發民族復方新藥，并推向市場，做強做大我省的醫藥企業，是難得的機會。

重視復方民族藥的二次開發，基于指紋圖譜方法，在有效部位理論指導下，通過將民族藥復方的各個有效部位的化學信息與藥效學的活性信息的相關分析，對復方中起主要藥效作用的組分進行定量、定性的控制。

建立以臨床需要為導向，研究解決臨床問題為整體研發的策略。創新藥研究的目的是解決尚未解決的醫學問題，只有基于這樣的研發，創新藥之創新才有實際意義。目前一些制藥企業利用新的技術進行創新，但創新的產品與已上市產品相比，優勢并不突出，這樣的創新價值就不大。因此在選擇創新方向時，一定以臨床需要為目標這樣的創新藥利益空間才比較大。

6．6 民族藥開發的新思路——保健品研發。聯合國工業規劃署指出:“21世紀兩大朝陽產業分別是以電子科技發展為基礎的信息產業和以生命科學為基礎的健康產業。”而保健和醫藥正是生命科學發展中最具潛力的產業。在世界的藥品市場上，天然藥物的銷售占近40%的份額，國際植物藥市場年銷售額達900億美元。2009年，美國草藥保健品市場銷售額上升14%，超過50億美元。經權威專家分析，到2010年左右，中國健康產業年人均消費將從目前的10元迅速提升到100余元，市場份額將達到1200億，這是一個非常龐大的市場，健康行業又將迎來新一輪的財富沖擊波。

云南民族藥物是保健藥物的最佳候選，從藥用植物中發現先導活性結構和單體活性化合物為主的新藥，是經典的研究思路;隨著高效分離和表征、高通量篩選、系統生物學等復雜體系研究方法和技術的快速發展，用現代技術闡明中藥復雜體系的物質基礎和作用機理成為現實。從以往注重單一因子的分析轉變為多因子的分析與綜合相結合;從局部向整體拓展;由線性思維走向非線性的復雜性思維邁進;從單一靶點和作用通道，向中醫藥的多途徑、多靶點作用和整體系統調節機制轉變，也都成為可能。利用中藥的千年傳統臨床經驗，研制出現代技術與中藥整體協調模式結合的新型保健藥品，達到預測疾病、預防疾病、戰勝疾病，形成傳統中藥本草研究新的發展趨勢。［1］

最后，民族藥資源豐富，在民族醫藥研究方面也取得了很大的進展，但應在重點品種進行藥材種植、制劑、質量標準、藥效學、毒理學和臨床等方面進行深入的研究，提高產品的質量和療效。同時加大宣傳力度，提高民族藥的認知度，通過與知名院所、大企業的密切合作，真正實現民族藥的現代化和產業化。隨著人們回歸自然，更樂于采用傳統藥物，這給民族醫藥在內的民族醫藥提供了廣闊的發展空間，隨著各級政府對民族醫藥發展支持力度不斷增加，民族醫藥的產業化發展將會為人類的健康做出更大的貢獻。

［1］邱明華．藥用植物資源及中藥產業發展的思考［J］．2009年第八屆全國藥用植物及植物藥學術研討會大會報告．2009:9－10