傳統醫藥防治痛風的實驗研究進展△

駱始華 孔春芹 王 婧 李奕融 張 超

(云南中醫學院，云南 昆明 650500)

痛風又稱“高尿酸血癥”，痛風是人體內嘌呤的代謝發生紊亂，尿酸的合成增加或排出減少，造成高尿酸血癥，血尿酸濃度過高時，尿酸以鈉鹽的形式沉積在關節、軟骨和腎臟中，引起組織異物炎性反應。特點是:高尿酸血癥、急性關節炎反復發作、痛風石形成、慢性關節炎和關節畸形，以及在后期出現腎尿酸結石和痛風性腎實質病變。目前還沒有根治痛風的有效藥物，而且治療痛風的西藥副作用較大，主要是胃腸道不良反應和破壞腎組織影響腎功能，病人難以長期耐受。因此，許多學者致力于傳統醫藥對痛風治療的研究，已經從臨床探討出一些有效的治療方藥，現在不少臨床工作者開始對傳統方藥治療痛風的療效及藥物作用機理進行實驗研究，并取得了一定進展，現綜述如下。

1 抗炎、鎮痛作用的實驗研究

王氏［1］等實驗表明用苓丹痛風康膠囊(自制)高劑量組明顯抑制二甲苯致小鼠耳腫脹有極顯著性差異(P＜0．01);高、中劑量組能明顯減少醋酸致小鼠的扭體次數;低、中、高劑量組均有延長扭體潛伏期的作用趨勢，且有隨劑量增加而作用增強的趨勢。但對于其抗炎、鎮痛、降尿酸的機制，仍待進一步作深層次探討。夏氏等［2］通過小鼠耳廓腫脹法、大鼠足爪腫脹、小鼠扭體反應觀察田基黃提取物抗炎、鎮痛作用，結果表明田基黃各劑量組對其均有有顯著性差異。劉氏［3］等實驗表明痛風靈對二甲苯所致小鼠耳腫脹、蛋清及角叉菜膠所致小鼠足腫脹均有明顯抑制作用;痛風靈能明顯對抗尿酸鈉所致大鼠痛風性關節炎，對醋酸所致小鼠扭體反應及熱板引起小鼠足痛有對抗作用。為該藥的進一步開發奠定了實驗基礎。徐氏［4］等觀察痛風顆粒(由萆薢、土茯苓、茵陳、威靈仙等組成)抗炎對尿酸鈉致大鼠踝關節腫脹、尿酸鈉致大鼠足跖腫脹的影響，結果表明高中低三組中藥組均能不同程度抑制尿酸鈉致大鼠的踝關節腫脹。劉氏［5］等用角叉菜膠致炎大鼠足跖探討痛風栓(由大黃、黃柏、蒼術、懷牛膝等組成)的抗炎、鎮痛的作用;結果表明證實痛風栓具有抗炎、鎮痛作用，且呈現量效關系。其機制有待進一步研究。許氏［6］等通過小鼠耳腫脹、鎮痛實驗，驗證痛風消膠囊(自制)治療痛風的作用。結果痛風消膠囊能明顯降低小鼠耳廓腫脹度和扭體次數，且藥物效應與藥物劑量成正比。其機制有待進一步研究。

2 降低尿酸的實驗研究

王氏［7］等用苓丹痛風康膠囊(自制)對酵母膏致小鼠高尿酸血癥模型血清UA、XOD、BUN的影響，結果苓丹痛風康膠囊各劑量組均能降低血清 UA、XOD、BUN值。夏氏［8］等觀察田基黃提取物對次黃嘌呤所致小鼠高尿酸血癥的影響，結果田基黃各劑量組血尿酸值較模型組有顯著降低，與模型組比較有顯著性差異(P ＜0．01)。徐氏［9］等觀察痛風顆粒對尿酸致大鼠高尿酸的影響，結果顯示高中低三組能有效降低高尿酸血癥大鼠的血尿酸水平。提示可進一步對方中活性物質的代謝途經及代謝方式進行藥動學的研究。尚氏等［10］從中國南海海綿中分離提取renierol成分，結果有明顯的降低血尿酸作用。該課題組同時研究發現迷迭香酸是XOD的競爭性抑制劑，通過體外抑制XOD活性顯著降低尿酸［11］，另外從玄參根中分離提取的苯丙素普成分 Acteoside能降低高尿酸血癥小鼠血［12］。許氏［13］等通過測定血清中血尿酸的值痛風消膠囊對尿酸值的影響，結果發現該藥可明顯降低血尿酸值。孫氏［14］等觀察藏藥桑當(兒茶)對高尿酸血癥的作用，結果對高尿酸血癥模型小鼠的血尿酸及黃嘌呤氧化酶的活性都有良好的抑制作用。李氏［15］等通過觀察復方痛風膠囊對尿酸的影響，結果表明復方痛風膠囊能降低黃嘌呤氧化酶活性，降低高尿酸血癥大鼠血清中肌酐、尿素氮、尿酸水平。程氏［16］等觀察痛風康(由黃芪、蒼術、川烏、土茯苓、當歸等組成)對酵母膏致高尿酸血癥大鼠的尿酸(UA)代謝及黃嘌呤氧化酶(XO)活性的影響。結果表面痛風康能明顯降低高尿酸血癥大鼠血UA水平及促進UA排泄，該作用可能與其抑制XO活性和利尿作用有關。朱氏等［17］給小鼠口服側柏葉提取物及其黃桐類化合物棟精和蕓香昔，發現上述藥物在小鼠產生劑量依賴性的降尿酸作用，而腹腔注射上述藥物未觀察到降尿酸效果，提示這些藥物的降尿酸效果可能與別嘌呤醇存在部分差異。蘇氏［18］等評價痛風寧顆粒對不同造模方法致大、小鼠血尿酸升高模型血尿酸代謝的影響。結果表明痛風寧顆粒可以有效抑制尿酸生成增多或伴有尿酸排泄減少情況下血尿酸水平的升高，其中高、中劑量組的作用更強。KongLD等［19］篩選122種中藥，測定其對XOD的抑制作用;122種中藥的甲醇提取物中69種對XOD有抑制作用。作用最強的是肉桂甲醇提取物，野菊花、澤蘭、虎杖等對XOD均有抑制作用。提示上述治療痛風的中藥通過抑制XOD的活性而降低血尿酸水平。

在對血尿酸的研究方面主要是在尿酸(UA)代謝及黃嘌呤氧化酶(XO)活性的影響兩個方面，而對于在代謝方面我們應該進行更深入的研究，其一，對于胃腸道的吸收以及在腸道轉化的方面的研究;其二，在肝臟中對于嘌呤或者中間產物的影響;其三對于腎對尿酸是通過對離子交換還是滲透壓的影響來促進排泄，還是通過影響其他方面來促進排泄這都是值得進一步研究。

3 對急性痛風性關節炎的實驗研究

關氏［20］等通過對比觀察清熱解毒中藥與西藥秋水仙堿以對急性痛風性關節炎兔膝關節液中腫瘤壞死因子(TNF－α)和白介素(IL－1β)水平的影響，方法:將向兔膝關節腔內注入尿酸鈉結果:清熱解毒中藥能有效降低實驗性痛風兔膝關節液TNF－α和IL－1β的水平。熱毒內蘊是急性痛風性關節炎的主要病機之一。鄧氏［21］等對金剛藤醇提取物對尿酸鈉(MSU)致兔急性痛風性關節炎模型的模型對抗痛風作用進行了研究。結果提示金剛藤醇提物有明顯的抗急性痛風性關節炎的作用。夏氏［22］等觀察田基黃提取物對家兔急性關節炎的影響。結果田基黃各劑量組的關節積液白細胞計數明顯減少。孫氏［23］等采用尿酸鈉結晶植入法觀察藏藥桑當的抗急性痛風性關節作用;結果:桑當對痛風性關節炎大鼠有明顯的抑制作用。劉氏等［24］探討白艾痛風靈治療兔急性痛風性關節炎的作用機制;結論表明白艾痛風靈治療兔急性痛風性關節炎在降低IL－1β、IL－8水平方面較秋水仙堿顯著。李氏［25］等采用踝關節注射尿酸鈉法來觀察復方痛風膠囊(由蒼術、黃柏、薏苡仁、川牛膝、雞血藤、當歸、赤芍、萆薢、蠶砂、水蛭、地龍、土茯苓等組成)對痛風性關節炎動物模型。結論減少尿酸鈉在關節部位沉積，減少IL－1β、TNF－α等炎性介質的釋放，發揮抗炎、鎮痛作用。

在對痛風性關節炎研究主要是對減輕疼痛、抑制環氧合酶(COX)、脂氧合酶(LOX)及一系列的介導產物、抑制尿酸鹽結晶的沉積的影響。

對于關節炎的影響可能有其他途徑來影響這也是我們對其研究的主要方向，如信號轉導反面、血管內皮的影響等來進行研究。

綜上所述，目前傳統醫藥在單味藥對痛風的治療方面已經取得了一定的成就，但是對復方藥物缺乏的深入研究，對其作用機制的研究僅限于比較初淺。首先是對于復方的成分的提取，還僅限于煎煮，而沒有進行有效成分的分離提取，或者對復方中某個有效成分的獨立提取或者某幾個有效成分深入研究，對其多靶點作用的研究。

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