中藥有效期的研究概況

陳 興，劉志武，張志國，曹 臣

（1.岳陽市一人民醫院，湖南岳陽414000；2.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，長沙 410007）

中藥有效期的研究概況

陳 興1＊，劉志武1，張志國2，曹 臣2

（1.岳陽市一人民醫院，湖南岳陽414000；2.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，長沙 410007）

目的：規范藥品有效期，保證藥材、飲片、中成藥的質量和臨床療效。方法：通過檢索近年相關文獻，對藥材、飲片、中成藥有效期的研究概況作一綜述。結果：藥材與飲片均未標明有效期，很難判定藥材是否過期失效，給用藥帶來了不安全因素，也給監管帶來一定的困難。結論：應探索、研究適合藥材、飲片、中成藥有效期的制訂方法，以確保藥品的安全性和有效性。

中藥；有效期；研究

所謂有效期是指藥物主要成分在室溫下降解10%所需的時間[1]。2001年12月1日起施行的《藥品管理法》規定：“未標明、更改、超過有效期的藥品按劣藥論處”；藥品包括藥材、飲片、中成藥、化學藥等。而目前市場上除中成藥、化學藥等標明有效期外，藥材與飲片均未標明有效期。中藥在臨床上發揮著重要治療作用，藥材與飲片的質量直接影響著療效。目前，藥材、飲片、中成藥在國際市場上所占比例不高，根本原因就是質量與標準達不到世界先進水平。藥材與飲片只有進行有效期管理，才能保證臨床用藥質量和療效，才能加快國際化進程。對中成藥有效期的研究較多，而對藥材與飲片有效期的研究較少，本文就其研究概況綜述如下。

1 藥材與飲片

1.1 有效期初探

已有學者闡述了藥材與飲片進行有效期管理的必要性，按照各藥材中所含成分的不同進行分類，每類根據其成分的性質來確定有效期。劉在明等[2]以藥用部位、化學成分（淀粉、蛋白質、揮發油等）、質地及其他因素（是否特殊管理、用量）等為參考依據來確定飲片的有效期，把飲片的有效期大致分為以下幾類：易變色、揮發的飲片定為1年；易長蟲，花類、菌類等定為2年；特殊管理的藥材定為3年；一些礦物類藥材定為4年。

王滑銳[3]從飲片中含有的有效成分（苷類、萜類、揮發油類、香豆素類、木質素、皂苷類、環烯醚萜類、鞣質類、脂肪油）在貯藏過程中的變化來闡述飲片質量的變化，進而探討飲片有效期的管理。王銀春等[4]論述了有效期管理的必要性、實現有效期管理的客觀條件，提出了一套飲片有效期管理的初步方案。劉莉等[5]多方面論述了藥材與飲片制訂有效期的必要性：制訂中藥有效期是法律、法規的要求，是解決執法難、維權難的依據，是其在流通中質量管理的保證。對食品保質期的重視亦敦促盡快制訂藥材、飲片的有效期。朱紅宏[6]提出應首先重視藥材與飲片的有效期，只有作原料的藥材與飲片的有效期得到保證，成方制劑的有效期才有意義，才能保證臨床療效。尤如喜[7]提出了對飲片實行有效期管理的建議，根據不同的化學性質、質地等影響因素，把飲片的有效期分為1.5～2年、3年、5年不等。張學良等[8]提出了對飲片實行有效期管理，應規定在包裝上注明批準文號、有效期，使飲片管理有章可循。

1.2 有效期研究

目前，國內測定藥品穩定性的方法有：比較實驗法、留樣觀察法、化學動力學法等[1]。比較常用的是化學動力學法，此法能在較短時間內預測產品在常溫下的質量穩定性及有效期，其數據處理有圖解法和統計學法，又以后一種方法結果較準確。目前，對藥材與飲片有效期的研究，大多數是借鑒化學藥和國外對植物藥評定有效期的方法，結合中藥特性進行。關于這方面的研究不足，文獻報道較少，只見有菊花、苦杏仁、丁香、郁李仁在這方面的報道。柏璐[9]采用加速破壞試驗，利用線性回歸法計算得苦杏仁生品反應速度常數（k）與有效期分別為k295k＝6.093 7×10－3，t0.9＝68.4 d；炮制品的k值與有效期分別為k295k＝4.019 4×10－3，t0.9＝103.7 d。陳志蓮[10]運用留樣觀察法預測不同貯藏期、不同品種菊花中總黃酮的含量變化，發現隨著貯藏期的延長，菊花中總黃酮含量明顯下降，表明炮制菊花的貯藏期不宜過長。張志國等[11，12]運用經典恒溫試驗法和留樣觀察法對丁香、郁李仁的有效期進行了研究。經典恒溫試驗測得丁香酚含量變化符合一級反應規律，在20℃貯藏，丁香酚含量變化的k20℃＝1.557×10－5，預測丁香的有效期為900 d；通過經典恒溫和留樣觀察試驗，推導出郁李仁中有效成分苦杏仁苷含量變化符合一級反應規律，郁李仁在20℃貯藏，苦杏仁苷含量變化的k20℃＝1.409×10－5，預測郁李仁的有效期為1 832 d。經典恒溫試驗推導的結果與留樣觀察有效成分含量的變化結果基本一致。

2 中藥制劑

我國新藥申報中要求對所申報中藥制劑進行穩定性試驗和有效期研究。目前，中藥制劑有效期的研究大都借鑒化學藥有效期的研究方法進行，一般是依據制劑中主要有效成分或指標成分在貯藏過程中的變化來制訂的。江波等[13]采用初均速溫度加速試驗預測以葛根、丹參等藥材組成的中藥復方注射劑的有效期，發現葛根素的降解符合一級反應規律，丹參素的降解規律難以確定，制劑的有效期為1.5年。李小芳等[14]借鑒臨床生化檢驗中血清淀粉酶的檢測方法，測定中成藥中淀粉酶的含量，對含淀粉酶中成藥的有效期預測方法進行了探討。閆秋娟等[15]采用加速試驗考察了3批銀黃口服液的穩定性，其有效期定為2年。桂卉等[16]采用恒溫加速試驗以大黃酚含量變化為指標考察中理脂康顆粒劑的穩定性，得出其在室溫下有效期為3年。徐萍等[17]采用恒溫加速試驗法對銀絞膠囊中銀絞皂苷的穩定性進行了研究，確定其在室溫下的有效期為1.63年。李卓等[18]采用經典恒溫加速試驗法和留樣觀察法確定咽喉炎合劑的有效期為室溫保存1年。李瑞平等[19]利用經典恒溫加速試驗法確定鼻淵靈顆粒的有效期為2.62年。

3 結語

我國中藥資源豐富、分布廣泛，受多種因素的影響，其質量參差不齊，影響因素主要有：外界條件（空氣、光線、水分、溫度等）的變化，使中藥的一些成分發生化學反應，導致中藥變質，進而影響其質量；產地、栽培、采收加工及炮制等因素不同，使中藥的質量受到影響；由于微生物的滋長及害蟲的侵蝕，致中藥發霉、腐敗分解及被蟲蛀。中藥質量的優劣，直接影響中成藥的質量，甚至會影響臨床療效，為了確保用藥安全有效，實行有效期管理是行之有效的方法。制訂中藥有效期是一項面廣、量大、復雜，需投入相當大的人力、物力和時間的工程。目前中藥及其制劑在制訂有效期時，基本上是參照化學藥的方法。由于中藥及其制劑成分復雜，用某一種成分來衡量其有效期不能全面反映其質量變化，故尋找更適合中藥及其制劑有效期的制訂方法，使中藥及其制劑的質量更加科學化、標準化、規范化，確保中藥及其制劑在防病治病中的安全性和有效性將成為今后研究的方向，也可為中藥國際化進程奠定基礎。

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[5] 劉 莉，丁 倩，宋志剛.淺論中藥材、中藥飲片制訂有效期的必要性[J].中國藥房，2007，18（21）：1 601.

[6] 朱紅宏.對《中國藥典》2005年版一部有關問題的探討[J].中國中藥雜志，2006，31（22）：1 912.

[7] 尤如喜.對中藥飲片實行效期管理的構想[J].中國藥業，2003，12（12）：15.

[8] 張學良，王霞英.中藥飲片及其監管存在的問題與對策

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[10] 陳志蓮.不同貯藏期、不同品種菊花中總黃酮的含量比較[J].基層中藥雜志，2001，15（5）：18.

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[16] 桂 卉，肖錦仁.中理脂康顆粒劑穩定性實驗研究[J].時珍國醫國藥，2002，13（1）：10.

[17] 徐 萍，李 瑩.加速試驗法研究銀絞膠囊中銀絞總皂苷的穩定性[J].中國現代藥物應用，2008，2（23）：85.

[18] 李 卓，危當恒.咽喉炎合劑中黃芩苷的穩定性考察[J].中國藥房，2008，19（36）：2 845.

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R927.11；R28

A

1001-0408（2012）43-4116-02

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.43.33

2011-11-09

2012-05-09）