關于我國獸藥生產用輔料管理的思考

郭筱華，梁先明，段文龍，楊大偉

(中國獸醫藥品監察所，北京 100081)

藥用輔料系指生產獸藥和調配處方時使用的賦形劑和附加劑;是除活性成分以外，在安全性方面已進行了合理評估，且包含在藥物制劑中的物質。藥用輔料除了賦形、充當載體、提高穩定性外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能，是可能會影響到獸藥的質量、安全性和有效性的重要成分［1］。隨著新型藥物制劑開發的深化，藥用輔料已成為開發新制劑的核心技術之一。國際藥用輔料委員會認為藥用輔料并非單純的賦形劑，而是具有能延伸藥物作用的物質(如控制釋放或延遲釋放以達到穩定給藥的目的)、能延長藥品貨架期等特性的物質。如用膠囊裝的藥物，一般都是對食道和胃粘膜有刺激性的粉末或顆粒，或口感不好、易于揮發、在口腔中易被唾液分解，以及易吸入氣管的藥。這些藥裝入膠囊，既保護了藥物不被破壞，也保護了消化器官和呼吸道。去掉膠囊殼可能會造成藥物流失、藥物浪費、藥效降低。另外，有些藥物需要在腸道內溶解吸收，膠囊起到了一種保護作用，保護藥物不被胃酸破壞。我國已越來越重視藥用輔料的質量，在2010年版《中國獸藥典》編制過程中，中國獸藥典委員會首次將132種常用藥用輔料標準作為正文品種第二部分納入該版藥典，并在制劑通則中首次增加了對藥用輔料的總體質量要求和有關規定，明確了藥用輔料的定義和分類，對藥用輔料的研發從生產、產品安全性和穩定性以及制定質量標準等方面提出了要求，這是中國獸藥典的進步，也有力的推動了藥用輔料標準工作的開展。但盡管如此，我國獸藥生產藥用輔料的管理現狀，值得我們認真思考。

1 管理現狀

雖然我國《獸藥管理條例》第十七條規定“生產獸藥所需的原料、輔料，應當符合國家標準或者所生產獸藥的質量要求”，但對輔料生產企業應具備的基本生產條件、如何管理、監管責任、監管措施、新輔料研制等均沒有相關管理規定，目前生產獸藥所需的輔料開發、生產、經營、使用基本處于監管缺位狀態。我們都不會忘記“齊二藥”事件:該企業在亮菌甲素注射液生產中，先用工業用丙二醇代替藥用丙二醇，后用化工產品二甘醇代替丙二醇，終于釀成病人死亡大禍。還有最近曝光的用工業明膠代替藥用明膠生產毒膠囊事件，都證實了藥用輔料監管缺失的現實。盡管2010年版《中國獸藥典》收載了132種藥用輔料標準，但獸藥生產中實際使用的輔料多，而國家標準少，加之獸藥生產企業對生產獸藥用輔料不重視，研發新制劑時不考慮如何選擇輔料和所用輔料合理的配比，不對輔料進行篩選研究，甚至存在使用有毒有害化工產品作溶劑的可能，已經到了非管不可的地步，否則會嚴重影響動物產品的食品安全。

2 管理建議

2.1 首先建立健全藥用輔料管理規章制度，明確監管主體、監管對象和監管措施。按獸藥生產的實際情況，制定藥用輔料管理辦法、藥用輔料生產質量管理規范等管理法規，對藥用輔料的研制、生產、經營、使用等各環節實施有效監管，確保動物用藥安全。并像對待新獸藥、新制劑一樣，鼓勵獸藥制劑生產企業研發、應用新型藥用輔料，提高現有獸藥質量，并對療效確切的獸藥制劑進行二次開發。

2.2 可參考美國和我國人藥的管理方式，積極探索我國獸藥生產用輔料的管理體制，對輔料實行注冊審批管理或備案管理。。美國對藥用輔料實行審批管理，審批時非常關注其安全性。FDA根據不同的情況對藥用輔料的申報資料有不同的要求:已在食品或化妝品生產中使用的輔料，如用于口服制劑或局部給藥制劑，且療程與用量均未超出食品或化妝品的療程與用量，則可作為口服給藥或局部給藥制劑的輔料，無需提供安全性試驗資料并參照其質量標準進行申報;如療程和/或用量超出食品或化妝品的療程和/或用量，則需提供補充安全性試驗資料;如用于其他給藥途經，則需提供特殊安全性試驗資料;對于全新的藥用輔料，必須參照輔料安全性評估指導原則，提供安全性的資料［2］。我國衛生部現在采取藥用輔料備案管理辦法，并已先后制定了《藥用輔料管理辦法》、《藥用輔料注冊管理辦法》、《藥用輔料注冊申報資料要求》、《藥用輔料生產質量管理規范》、《藥用原輔材料備案管理規定》。根據《藥用原輔材料備案管理規定》，要求“用于藥品制劑注冊和已批準上市藥品制劑的原料藥、中藥提取物、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的原輔材料進行備案”，“備案信息應當包括生產過程中使用的起始物料、中間產物、生產工藝、質量指標、檢驗方法等內容”。

2.3 建立生產獸藥用原輔材料信息平臺，將現有藥用輔料收載于信息平臺。如申請注冊新獸藥時所用輔料給藥途經和使用量與信息平臺中收載的輔料一致，則無需提供相關試驗研究資料，如不一致，則需提供試驗研究資料;如使用了信息平臺中未收載的輔料，即在獸藥生產中未使用過的輔料，在申請注冊新獸藥的同時應申請注冊輔料，提供輔料研發綜述、藥學研究、藥理毒理研究、臨床研究等資料與新獸藥一并評審。輔料研發時需關注對擬應用藥物的藥效學影響試驗研究和與藥物相關的配伍試驗研究及相關文獻資料。

2.4 組織輔料質量標準制修訂，健全輔料技術法規體系。輔料標準制修訂可逐步開展:一、收集獸藥制劑生產常用的藥用輔料標準、食品和化妝品輔料標準、國外同產品輔料標準和獸藥專用輔料標準，完善現有標準，逐步提升輔料檢測技術和質量。二、獸藥制劑生產企業將正在使用卻沒有質量標準的輔料進行處理，以符合制劑要求，并擬定質量標準草案。三、組織專家對企業擬定的輔料質量標準進行評審，審定后報農業部發布實施。四、今后在新獸藥研發中使用了新藥用輔料，在新獸藥申請注冊的同時申請新輔料的注冊，以逐步建立起藥用輔料標準體系。只有這樣我們才能逐步使藥用輔料標準與獸藥標準、直接接觸獸藥的包裝材料標準一并形成我國完整的獸藥標準系列。

［1］中國獸藥典委員會.中國獸藥典二○一○年版一部［S］.

［2］夏軍平，張志榮，胡明，等.中美兩國藥用輔料分類管理的比較［J］.華西藥學雜志，2004，19(6):451-454.