蘇肽生治療面神經炎的臨床療效觀察

劉麗君，關麗麗

面神經炎是由面神經管內神經水腫或莖乳孔出處炎癥壓迫所致，其癥狀為口眼歪斜，閉目不全，對患者形象影響極大，是一種最常見的面神經癱瘓疾病［1］。面神經炎發病機制復雜，受涼、感染、莖乳孔周圍水腫及面神經在面神經管出口處受壓等均可發病。治療原則為改善局部循環，減輕面神經水腫，緩解神經受壓，促進神經功能恢復。我院神經內科于2010年10月－2011年10月用蘇肽生注射劑治療面神經炎54例，療效顯著，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 確診為面神經炎的患者54例，其中受涼30例，感染10例，面神經管出口處受壓11例，中耳炎3例。54例患者隨機分為2組，治療組30例，男26例，女4例，年齡15～45歲。對照組24例，男21例，女3例，年齡16～50歲。兩組治療前及治療后，分別記錄健側和患側面部肌肉處面神經傳導的潛伏期(ms)及波幅(μV)。

1.2 診斷標準 ①近期的病毒感染、局部吹風史;②額紋消失，不能皺眉，眼瞼不能閉合或閉合不全，淚液不易流入鼻淚管而溢出眼外;③不能做噘嘴和吹口哨動作，進食及嗽口時湯水從病側口角漏出;④EMG檢查表現為病側誘發的肌電動作M波波幅明顯減低。

1.3 治療方法 治療組采用蘇肽生注射劑臀部肌肉注射，1次/d，21 d為1個療程。對照組采用維生素B12肌肉注射，500 μg/次，1次/d，14 d后改用口服維生素B12，10 mg/次，3次/d，21 d為1個療程。

1.4 療效評價 治愈:面部各部位運動功能均正常，EMG未見失神經電位，運動單位電位時限波幅、相數正常;顯效:面部運動功能僅有輕度不對稱，可能有輕度的聯帶運動;有效:肉眼觀兩側明顯不同，但不是毀容性不同，聯帶運動攣縮但不嚴重，靜止時面部兩側及肌張力對稱，運動時額輕度至中度運動，用力能閉眼，用最大力量張口輕度無力;無效:明顯不對稱，無額部運動，面部無力伴有毀容性聯帶運動或集團性運動。面肌功能改善評分標準:查額紋、皺眉、閉眼、動鼻翼、吹口哨、鼓腮、微笑和示齒動作，靜止時觀察鼻唇溝、人中情況共10項內容，患側與健側基本相同為3分，運動減弱為2分，稍有運動為1分，不能自主運動為0分，共計30分［2］。

1.5 統計學方法 采用 χ2檢驗比較數據，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 見表1。

表1 兩組療效比較(例)

2.2 兩組面肌功能改善情況比較 見表2。

表2 兩組面肌功能改善情況比較

2.3 肌電圖檢測 治療組病例治療前病變側的面神經傳導潛伏期為(5.02±0.21)ms，較健側［(3.69±0.16)ms］明顯延長，同時患側波幅為(0.57±0.4)μV，明顯小于健側［(1.28±0.65) μV］;治療后病變側的面神經傳導潛伏期縮短至(3.82±0.25)ms，基本接近于健側［(3.7±0.09) ms］，同時波幅升高至(1.1±0.4)μV，逐漸接近健側［(1.28±0.59)μV］。對照組治療前病變側的面神經傳導潛伏期為(4.95±0.32)ms，較健側(3.7±0.28)ms明顯延長，患側波幅為(0.69± 0.4)μV，明顯低于健側［(1.17±0.42)μV］;治療后病變側的面神經傳導潛伏期縮短至(4.23± 0.16)ms，波幅有所升高［(0.87±0.42)μV］。治療組與對照組患者治療后的肌電圖比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

面神經炎也稱Bell麻痹或束扎性面神經病，其病理改變主要是局部面神經的營養血管痙攣，面神經缺血、水腫和脫髓鞘改變，嚴重者可出現軸索變性，以莖乳孔和面神經管內部尤為顯著，從而使面神經在骨性面神經管(骨性面神經管僅能容納面神經通過)處被壓迫，面神經傳導異常，出現面肌癱瘓。其治療原則為改善局部循環，減輕面神經水腫，緩解神經受壓，促進神經功能恢復。目前臨床主要應用營養神經、促進神經生長的藥物治療。

蘇肽生注射劑的主要成分是從小白鼠頜下腺中提取的神經生長因子，是一種生物活性蛋白，對因外傷、缺血缺氧、感染中毒等多種神經損傷都有重要的修復作用，目前臨床應用越來越廣。但關于其療效比較的案例研究并不多。

本組研究結果表明，與肌注維生素B12相比，蘇肽生治療面神經炎，從外觀、運動功能及肌電圖評價等多種療效評估指標來看，效果更明顯，總有效率達86.7%。有報道，其作用機制可能是在神經損傷后，注入的外源性NGF可利用損傷的軸突通過逆行運輸到達相應的神經元胞體，經過合成代謝等復雜過程，誘導軸突的定向生長和再生延長，促進軸突髓鞘化［3］。作為神經營養家族中的主要原型物質，在血糖過低、缺血缺氧、癲疒間等內源性神經損傷的因素發生時，都可見神經元NGF的表達顯著上調。不論在體內還是體外，NGF保護特定神經元的存活，延遲神經元在缺血后的凋亡［4］。NGF可重塑并調節某些特定神經元群的生長發育［5］，可通過活化PI-3K或PLC-γ，促進PC12細胞的軸突外生［6］，對中樞及外周神經元的恢復都有重要促進作用。

Yang等研究NGF用于腦梗死患者治療窗的效果，認為在腦供血缺失后5 h內使用NGF制劑，可明顯減小梗死灶體積、減少神經細胞凋亡，減少Caspase-3表達，同時上調Bcl-2表達，促進神經功能恢復［3］。這一作用是通過綁定并活化細胞表面的特異性受體trkA和p-75來實現的［7］。但5 h后NGF逆轉凋亡的能力即會明顯下降，治療作用明顯減弱。另一方面，由于NGF分子量大，血腦屏障透過率較低，也限制了其在急性腦梗死患者中的應用。因此，在外周可逆性神經損傷疾病中，蘇肽生的應用更為廣泛。

在生理狀態下，NGF可促進神經細胞生長發育和軸突生長;在神經受損時，NGF不僅能增強神經對環境的適應能力，保護神經元，還能遏制其程序性死亡發生。神經元完全壞死后難以恢復，而面神經炎起病較緩，患后往往未達到神經壞死的程度，因此，病情的嚴重程度與處理是否及時、恰當對預后相當重要。改善局部血液循環、減輕面部神經水腫、促使功能恢復是治療本病的主要措施［8］。本研究即通過臨床治療效果，證實了蘇肽生在治療面神經炎方面的積極意義。但應注意的是，NGF的全身應用有一定風險［9］。與其他藥物相比，蘇肽生注射劑因與正常人體合成的生物活性相似，不良反應較小，安全性更高，效果更顯著，患者使用依從性好。臨床上可應用于治療神經損傷、炎癥、萎縮、發育不良等多種神經變性疾病。目前多種報告可見蘇肽生對上述神經損傷的治療取得了一定效果，包括周圍神經病(如視神經損傷、神經離斷傷、正己烷中毒)，中樞神經疾病(包括急性腦血管意外、顱腦外傷、脊髓損傷、新生兒缺血缺氧性腦病、帕金森癥以及阿爾茨海默病［10］)等。但具體的臨床治療效果及與同類產品的療效比較的研究較少，需進一步臨床實驗證實。

［1］ 陳鏡合，周海平.中西醫結合急癥診治［M］.北京:人民衛生出版社，2003:499-503.

［2］ 殷秀珍，黃永禧.現代康復醫學診療手冊［M］.北京:北京醫科大學，中國協和醫科大學聯合出版社，1995:33-37.

［3］ Yang JP，Liu HJ，Yang H，et al.Therapeutic time window for the neuroprotective effects of NGF when administered after focal cerebral ischemia［J］.Neurol Sci，2011，32:433-441.

［4］ Tanaka K，Tsukahara T，Kaku Y，et al.Effect of nerve growth factor on delayed neuronal death and microtubule-associated protein 2 after transient cerebral ischemia in the rat［J］.J Clin Neurosci，1994，1:125-130.

［5］ Huang EJ，Reichard LF.Neurotrophins:roles in neuronal development and function［J］.Annu Rev Neurosci，2001，24: 677-736.

［6］ Inagaki N，Thoenen H，Lindholm D.TrkA tyrosine resi-dues involved in NGF-induced neurite outgrowth of PC12 cells［J］.Eur J Neurosci，1995，7:1125-1133.

［7］ Kaplan DR，Miller FD.Signal transduction by the neuro-trophin receptors［J］.Curr Opin Cell Biol，1997，9:213-221.

［8］ 張炎.早期康復治療對急性面神經炎患者面肌功能恢復的影響［J］.中華物理醫學與康復雜志，2007，29(11):748-749.

［9］ Kruttgen A，Schneider I，Weis J.The darkside of the NGF family:neurotrophins in neoplasias［J］.Brain Pathol，2006，16: 304-310.

［10］ Olson L，Backman L.Role of growth factors in degeneration and regeneration in the central nervous system;clinical experiences with NGF in Parkinson's and Alzheimer's diseases［J］.J Neurol，1994，241:S12-S15.