不同劑量普米克令舒聯合異丙托溴銨治療毛細支氣管炎的療效觀察

李煥瓊

廣東醫學院附屬三水醫院兒科，廣東佛山 528000

不同劑量普米克令舒聯合異丙托溴銨治療毛細支氣管炎的療效觀察

李煥瓊

廣東醫學院附屬三水醫院兒科，廣東佛山 528000

目的 比較不同劑量普米克令舒聯合異丙托溴銨（愛全樂）霧化吸入治療嬰幼兒毛細支氣管炎的療效。 方法148例患者分為對照組（A組）、小劑量普米克令舒霧化吸入組（B組）和大劑量普米克令舒霧化吸入組（C組），分別為50例、48例、50例，A、B、C 3組均給予愛全樂霧化吸入。結果 B組、C組總有效率分別與A組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；C組與B組比較，差異有高度統計學意義(P＜0.01)；A、B、C組副作用比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 結論 大劑量普米克令舒聯合愛全樂霧化吸入治療嬰幼兒毛細支氣管炎療效優于小劑量治療。

普米克令舒；愛全樂；毛細支氣管炎；療效觀察

急性毛細支氣管炎是嬰兒期呼吸系統的常見病和多發病，由于氣道狹窄，痰液黏稠，易引起嬰兒呼吸困難。近年來，國內外對其診治和預防進行了大量研究，但至今對毛細支氣管炎仍無特效治療。普米克令舒能有效消除毛細支氣管炎患兒氣道上皮的炎癥反應，對于毛細支氣管炎的治療有比較滿意的療效，但臨床用藥劑量不一。為了尋求適宜劑量，筆者探討了不同劑量普米克令舒聯合愛全樂治療毛細支氣管炎的療效，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2008年1月～2011年10月住院的符合毛細支氣管炎診斷標準[1]的患兒共148例，無心腦腎等器官功能障礙或衰竭，年齡 ≤ 1歲，并隨機分成對照組（A組）、小劑量普米克令舒組（B組）、大劑量普米克令舒組（C組）。3組在年齡、性別、病情方面具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

3組均按常規抗感染拍背吸痰等治療。A組給予異丙托溴銨（愛全樂）霧化吸入，B組給予普米克令舒0.5 mg/次+愛全樂，每天2次；C組給予普米克令舒1 mg/次+愛全樂，每天3次。每組療程均為5 d。記錄喘憋、咳嗽、肺部哮鳴音變化情況及治療過程中的不良反應。

表1 3組患者一般資料比較

1.3 療效評定

顯效：治療5 d內咳喘及哮鳴音消失；有效：治療5 d內咳喘及哮鳴音明顯減輕；無效：治療5 d內咳喘及哮鳴音無明顯變化?？傆行?顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 11.0統計學軟件，率的比較用χ2檢驗，癥狀體征消失時間比較用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義

2 結果

2.1 3組治療效果比較

總有效率比較，A組與B組之間差異有高度統計學意義（χ2=9.7，P＜0.01）；A組與C組之間差異有高度統計學意義（χ2=31.9，P＜0.005）；B組與C組之間差異有高度統計學意義（χ2=9.3，P ＜ 0.01）。 見表 2。

表2 3組療效比較[n（%）]

2.2 癥狀體征消失時間

3組喘憋、咳嗽、哮鳴音消失時間比較，B組、C組與A組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；C組與B組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 癥狀體征消失時間（），d）

表3 癥狀體征消失時間（），d）

組別 喘憋 咳嗽 哮鳴音A組B組C組4.8±1.2 4.0±1.1 3.0±1.1 5.3±1.3 4.4±1.1 3.6±1.2 5.8±1.4 4.8±1.2 4.1±1.3

2.3 不良反應

3組患兒均未發現與用藥明顯相關的不良反應。

3 討論

近年在有關毛支的發病機制的探討上已有大量實驗及臨床證據證實毛細支氣管炎在很大程度上包含了由免疫細胞介導的氣道炎癥反應。在毛細支氣管炎患兒氣道分泌物及血液中發現了大量類似哮喘患者所特有的炎性物質，如病毒特異性IgE、組胺樣物質、花生四烯酸等，這些炎性物質可致氣管平滑肌收縮，舒張血管而致血漿滲出及水腫，促進氣道腺體分泌，導致毛細氣道阻塞[2]。國內臨床對毛細支氣管炎患兒進行蒸餾水激發試驗陽性率明顯高于健康兒，說明此病存在著氣道高反應性[3]。吸入糖皮質激素（ICS）治療毛細支氣管炎是近年來新的進展，霧化吸入較全身用藥安全性好，藥物不良反應小，避免由于全身用藥產生的下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸的抑制，且能達到直接進入呼吸道與細胞內糖皮質激素受體結合，形成有活性的受體-類固醇復合物，抑制細胞因子形成，干擾碳四烯酸代謝，抑制白三烯和前列腺素類介質的合成和釋放，促進炎性細胞凋亡，降低氣道高反應性，減輕肺毛細血管滲漏，減輕氣道水腫。本組臨床觀察發現普米克令舒聯用較單用能更好改善呼吸困難癥狀體征，且每天3 mg組較每天1 mg組顯示出更好的療效。

由于給藥方式的特殊性和作用機制的復雜性，量效關系呈非直線關系，而且不同的種類及不同的吸入方式ICS，不同的研究結果均有較大的差異。一般認為小～中等劑量的量效關系較明顯，療效隨劑量增加而增加，但大劑量的量效關系則是一條非常平坦的曲線，多數研究顯示劑量需相差4倍以上才顯示出有統計學意義的臨床療效差異[4-5]。本組發現劑量相差不足4倍也顯示出有統計學意義的臨床療效差異，可能與小兒的生理特點有關。本試驗也顯示，雖然劑量的增加很大，不良反應卻不會明顯地增加。這一點需要更多樣本實驗去證實。目前認為糖皮質激素發揮作用是通過細胞內受體的基因組機制和細胞膜的非基因組機制。非基因組機制主要是通過膜受體或無需受體的介導，糖皮質激素通過代謝和直接嵌入方式在用藥后數小時內對細胞膜產生理化作用，以及通過去甲腎上腺素能的神經傳遞機制在數分鐘內使氣道血流量下降，從而起到抗感染作用。引發快速效應往往需要的激素濃度較高，并且與激素濃度之間存在劑量關系。因此建議有條件的毛細支氣管炎患者，每天3 mg普米克令舒聯合溴化異丙托品霧化吸入治療，可以取得更好效果。由于本組病例數少，尚需要大規模的臨床研究。

[1]胡亞美，江載芳.實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2003：1199-1202.

[2]Editorials.Therapy for bronchiolitis：help wanted[J].J Pediatric，1997，130（2）：170.

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The clinical effect of Pulmicort combined with Ipratropine in treatment of capillary bronchitis

LI Huanqiong
Department of Paediatrics,Sanshui Hospital Affiliated of Guangdong Medical College in Guangdong Province,Foshan 528000,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of Pulmicort combined with Ipratropine in treatment of capillary bronchitis.MethodsCollected 148 cases of capillary bronchitis infants,50 infants were divided into group A (control group);48 infants were divided into the small dose Budesonide treatment group (group B),50 infants were divided into the large dose Budesonide treatment group(group C);three groups were all given the Ipratropine nebulization treatment.ResultsClinical effects of group B and group C were better than group A,the difference was statistically significant(P＜0.05);clinical effects of group C were better than group B,the difference was statistically significant(P＜0.05);the side effect of three groups compared the difference was not significant(P＞0.05).ConclusionThe clinical effect of the Large dose Budesonide inhalation therapy with Ipratropine is better than the small dose Budesonide treatment.

Pulmicort respules;Ipratropine;Capillary bronchitis;Curative effect observation

R56

B

1674-4721（2012）06（c）-0085-02

2012-05-08 本文編輯：魏玉坡）