卡培他濱聯合奧沙利鉑治療老年胃癌患者32例

李 明 裴曉寧 張成輝 劉淑媛 張永喜 (南陽市中心醫院，河南 南陽 473000)

卡培他濱聯合奧沙利鉑治療老年胃癌患者32例

李 明 裴曉寧1張成輝 劉淑媛2張永喜2(南陽市中心醫院，河南 南陽 473000)

卡培他濱;奧沙利鉑;胃癌

老年胃癌患者年齡大、體質差、手術機會少、發現時分期較晚，目前缺乏有效的、副作用小的治療手段。并且，有些患者手術后很快復發，容易在局部擴散及全身轉移，這就需要應用內科保守方法治療。我科2006年2月至2010年2月采用卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌，療效滿意。

1 材料與方法

1.1 研究對象 全組32例患者，男性19例，女性13例，年齡65～81歲，中位年齡71歲。KPS評分60～90，平均78歲。全部經細胞學或病理組織學證實為胃癌晚期，或經過治療后復發、遠處轉移的患者，患者入組時距末次化療時間間隔超過4 w。骨髓及肝腎功能正常，心電圖無異常表現。

1.2 治療方法 卡培他濱1 000 mg/m2口服，第1～14天;奧沙利鉑130 mg/m2+500 ml靜脈滴注2 h，第1天，21 d為1個周期，至少進行2個周期。每2個療程結束后進行療效評價。用藥前常規用5-HT3受體阻滯劑預防惡心、嘔吐。治療期間如發生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制，立即給予造血細胞集落刺激因子(粒細胞集落刺激因子每日2～5μg/kg，皮下注射)，至白細胞升至10×109/L以上。每個周期化療前后檢查血常規，肝腎功能和心電圖。

1.3 療效及毒性評價標準 按照WHO的實體瘤客觀療效評價標準，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、NC(穩定)、PD(進展)，有效率(PR)為CR+PR;毒副反應按WHO抗癌藥物毒副反應分級標準，分為Ⅰ～Ⅳ度。手足綜合征分級采用以下標準:Ⅰ度:麻木、針刺感、感覺異常、無痛性紅斑;Ⅱ度:痛性紅斑和(或)腫脹;Ⅲ度:脫屑、水泡、潰瘍、疼痛嚴重;Ⅳ度:脫皮、脫指甲、疼痛劇烈。

2 結果

2.1 近期療效 全部患者均順利完成化療，其中化療2個周期者3例，3個周期9例，4個周期14例，5個周期4例，6個周期2例，共化療121個周期，平均3.80個周期，均可評價療效。其中 CR 4例，PR 15例，SD 8例，PD 5例，有效率(CR+PR)為59.4%。疾病進展時間3～18個月，中位疾病進展時間5.7個月。緩解期5～16個月，中位緩解期9個月，中位總生存期為11個月。

2.2 毒性反應 32例患者用藥后均可評價不良反應，未見化療相關性死亡。主要為骨髓抑制、腹瀉、周圍神經毒性和消化道反應，4例患者出現Ⅲ或Ⅳ度白細胞減少，2例患者出現Ⅲ度消化道反應，1例患者出現Ⅲ度腹瀉，無Ⅲ度以上神經毒性(表1);且毒性反應均可逆，停藥或對癥處理后均能消失或好轉。

表1 奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期或復發胃癌的毒性反應

3 討論

老年局部進展(T4)及轉移(N3或M1)胃癌是臨床治療的難點，主要的原因在于:老年人年齡大、身體弱、合并其他疾病較多等諸多不利原因，很難耐受和適應手術、化療及放療，致使治療效果及愈后生存質量大打折扣。但近年來隨著新藥的開發及設計新聯合方案，化療在老年胃癌治療方面起到越來越重要的作用。有些高效低毒的藥物使近期客觀有效率明顯提高，部分老年胃癌患者的單藥達到22%以上，兩藥達到35%以上。既往，胃癌的聯合化療以5-Fu+順鉑(CDDP)作為基礎，并且已得到國際醫學的共識與公認〔1〕，但是該方案毒副作用大，消化道反應尤為嚴重，有些患者骨髓抑制也較明顯，這就限制了該方案在老年人中的應用。奧沙利鉑(OXA)作為第三代鉑類化合物，它的作用靶點為DNA，作用機制與順鉑類似，即鉑原子與DNA形成蛋白質交聯、鏈間交聯及鏈內交聯，最終使DNA損傷、斷裂，細胞核破壞，從而引起人類腫瘤細胞凋亡及死亡。由于奧沙利鉑為3代鉑類，其化學結構稍加改變，故其與DNA結合速率快10倍以上，且結合牢固、結合時間久、作用強度大。與5-Fu類聯合應用時，他們互補協同，破壞DNA和干擾DNA的合成，有更強的細胞毒作用;同時，奧沙利鉑比順鉑有更廣譜的抗癌活性，與順鉑無交叉耐藥。同時，其毒副反應相對較輕，胃腸道和腎臟毒性明顯低于順鉑，更容易為老年胃癌患者所接受。從本研究的結果也能看出，奧沙利鉑的療效好，毒副作用小，僅有較輕的神經毒性，這與很多研究一致〔2〕。

卡培他濱是一種口服的腫瘤內激活氟尿嘧啶類抗腫瘤藥，具有獨特的腫瘤內選擇性激活途徑，口服后被小腸黏膜以原形吸收，然后被肝臟及腫瘤細胞中的代謝酶轉化，最終轉化為氟尿嘧啶。由于卡培他濱本身與其前體物無明顯細胞毒作用，只有最后轉化成5-Fu才能起作用，故有一定選擇性作用。老年人的器官功能老化，代謝能力差，即使口服卡培他濱后不能代謝，也不能對人體造成太大的損害。卡培他濱在腫瘤內通過腫瘤組織中胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)而發揮作用，而腫瘤組織中的TP濃度高于正常組織〔3〕。因此，卡培他濱轉化成5-Fu后在腫瘤組織中濃度明顯高于周圍正常組織及血漿〔2〕，明顯提高了腫瘤內的藥物濃度。同時，由于正常組織中的TP活性較低，可以明顯降低正常組織中的藥物濃度。這種導向治療作用既可以提高藥物的抗腫瘤作用，又減少了藥物的全身毒性作用〔4〕。另外一方面，卡培他濱是一種口服藥，服用非常方便，減少了輸液的痛苦。同時，卡培他濱作為5-Fu靜脈輸液的替代方案，使其在聯合化療中提供最佳的臨床作用。

近年，老年胃癌的大樣本隨機多中心臨床試驗也逐步證實，以奧沙利鉑及卡培他濱置換ECF方案中的順鉑和氟尿嘧啶，其有效性與安全性更佳〔5，6〕。因此，筆者認為晚期老年胃癌患者可以采用卡培他濱聯合奧沙利鉑治療。

1 金懋林.最新胃癌化學治療方案〔M〕.北京:北京科學技術出版社，2003:27-30.

2 Miwa M，Ura M，Nishida M，et al.Design of a novel oral fluoropyrimidine carbamate，capecitabine，which generates 5-fluorouracil selectively in tumours by enzymes concentrated in human liver and cancer tissue〔J〕.Eur JCancer，1998;34(8):1274-81.

3 Schüller J，Cassidy J，Dumont E，et al.Preferential activation of capecitabine in tumor following oral administration in colorectal cancer patients〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol，2000;45(2):291-7.

4 Sumpter K，Harper-Wynne C，Cunningham D，etal.Reportof two protocol planned interim analyses in a randomised multicentre phaseⅢstudy comparing capecitabine with fluorouracil and oxaliplatin with cisplatin in patients with advanced oesophagogastric cancer receiving ECF〔J〕.Br J Cancer，2005;92(11):1976-83.

5 Liu G，Franssen E，Fitch M，et al.Patient preferences for oral versus intravenous palliative chemotherapy〔J〕.JClin Oncol，1997;15(1):110-5.

6 Kim DY，Kim JH，Lee SH，et al.Phase Ⅱ study of oxaliplatin，5-fluorouracil and leucovorin in previously platinum-treated patientswith advanced gastric cancer〔J〕.Ann Oncol，2003;14(3):383.

R735

A

1005-9202(2012)12-2630-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.094

1 南陽醫學高等專科學校附屬第一醫院

2 新鄉醫學院第三附屬醫院

李 明(1977-)，男，碩士，主治醫師，主要從事惡性腫瘤臨床內科治療研究。

〔2011-11-10收稿 2012-01-15修回〕

(編輯 徐 杰)