那屈肝素鈣對膿血癥患者APACHEⅡ評分及凝血功能的影響

劉先發 周麗程 歐陽潭 陽小靈 熊 力 張詩昊 黃家淦 張 瓊

(贛南醫學院第一附屬醫院急診科，江西 贛州 341000)

那屈肝素鈣對膿血癥患者APACHEⅡ評分及凝血功能的影響

劉先發 周麗程 歐陽潭1陽小靈 熊 力 張詩昊 黃家淦 張 瓊

(贛南醫學院第一附屬醫院急診科，江西 贛州 341000)

低分子肝素;膿血癥;APACHEⅡ評分

研究發現，膿血癥主要是由凝血活化、炎癥反應及纖溶抑制相互作用形成的級聯反應過程，其中凝血活化是膿血癥發病的重要環節〔1〕。而那屈肝素鈣(低分子量肝素)具有快速和持續的抗血栓形成作用，并能改善血流動力學;具有生物利用度高、半衰期較普通肝素明顯延長、出血危險性較低等優點。本研究旨在觀察那屈肝素鈣對膿血癥的治療作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2009年8月至2011年5月我院急診科收治的膿血癥患者69例，男41例，女28例，年齡41～72〔平均(56±9.2)〕歲。隨機分為實驗組35例和對照組34例。兩組一般資料無顯著差異。原發疾病包括:皮膚軟組織感染、重癥胰腺炎、化膿性膽管炎、肺部感染、蛇咬傷、大面積燒傷、全身多發傷等。均符合1991年美國危重病醫師學會制定的診斷標準〔2〕。排除標準:①曾做過器官移植者;②48 h時前曾應用過抗凝藥物者;③存在出現增加出血傾向者〔血小板(PLT)＜30×109/L〕、有凝血功能紊亂者;④有嚴重腦外傷、腦動脈瘤、動靜脈畸形病史及消化道出血病史者。

1.2 研究方法 對照組入院后即給予抗感染、補充循環血容量、抑酸、維持水電解質、酸堿平衡、充分營養等支持對癥治療。實驗組治療在對照組基礎上僅增加那屈肝素鈣4 100 U，每12 h皮下注射1次，維持14 d。記錄研究對象性別、年齡、住院天數、最終轉歸、原發疾病、住院24 h內及住院7 d后生命體征及體溫、心率、呼吸、血壓、血常規〔白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血細胞比容(HCT)、血小板(PLT)計數〕、血生化(鉀、鈉、尿素氮、肌酐、血糖)、吸入氧濃度、血氣分析(pH 值、PaO2、PaCO2、HCO3)及凝血分析〔凝血酶原時間(PT)、PT活動度、活化部分凝血酶原時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)〕等。兩組均以入院24 h內病情最危重時計算APACHEⅡ評分，并在治療7 d后再次計算。同時觀察出血并發癥(包括皮下出血、皮膚淤斑、鼻出血、牙齦出血、咯血、尿血及消化道出血等)及副作用的發生情況。比較兩組患者14 d及最終轉歸，并比較生存率。

1.3 統計學方法 應用SPSS11.0統計軟件包，計量資料用±s表示，服從正態分布的，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對t檢驗;計數資料用率描述，組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

治療14 d后實驗組死亡率〔6例(17.14%)〕明顯低于對照組〔7例(20.58%)〕(P＜0.05)。兩組治療前APACHEⅡ評分無顯著差異。兩組治療后與治療前比較有顯著差異(P＜0.05，P＜0.01)，治療后兩組有顯著差異(P＜0.05)，見表1。治療前與治療7 d后血小板數值、凝血酶原時間等凝血功能指標，與治療前對比(P＞0.05)，無統計學差異。見表2。實驗組深靜脈穿刺處有少量滲血和上消化道出血各3例、皮膚瘀斑1例，但都不嚴重;對照組穿刺口滲血2例，上消化出血1例，亦未發生嚴重出血。

表1 兩組治療前與治療7 d后APACHEⅡ評分比較(±s)

表1 兩組治療前與治療7 d后APACHEⅡ評分比較(±s)

組別 n 治療前 治療7 d后 P值實驗組35 25.12±5.01 19.02±3.54 0.002對照組 34 24.88±4.91 21.83±3.99 0.035 P值 － 0.207 0.041 －

表2 兩組治療前和治療7 d后凝血功能比較(±s)

表2 兩組治療前和治療7 d后凝血功能比較(±s)

組別 n PLT計數(×109/L)治療前治療后實驗組 35 107±13 121±11 13.96±2.68 14.51±3.07 37.01治療后PT(s)治療前 治療后APTT(s)治療前 治療后FIB(g/L)治療前±6.97 39.58±7.46 4.25±1.59 4.54±2.04對照組 34 98±10 133±13 14.53±1.98 13.46±2.01 38.16±5.54 40.26±8.52 3.89±2.07 4.01±1.98 P值 － 0.145 0.068 0.091 0.089 0.504 0.428 0.723 0.916

3 討論

化膿性細菌侵入血流后大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體其他組織或器官，產生新的化膿性病灶稱為“膿血癥(sepsis)”，其是嚴重創(燒、戰)傷、感染、外科大手術患者常見并發癥，進一步發展可導致膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征(MODS)，是臨床危重患者的最主要死亡原因之一。膿血癥時，機體釋放多種炎性物質對抗感染，同時也會促進凝血發生，改善凝血功能在膿血癥治療中具有重要意義。那屈肝素鈣是平均相對分子質量為4 000～6 500的一種肝素，當其劑量相當于常規肝素劑量時，可加速對凝血路徑中因子Ⅹa的滅活，達到抗凝血作用，而對凝血酶抑制很弱。低分子肝素抗因子Ⅹa作用較強;生物利用度高，半衰期長，可皮下給藥;一般無需作因子Ⅹa監測檢查;一般不出現自發性出血。因此，其比普通肝素、華法林等抗凝藥物更安全〔3〕。

本研究結果與鄧詠梅等〔4〕研究那屈肝素鈣可提高生存率結果一致。Wan等〔5〕研究發現，注射5 000 U/kg那屈肝素鈣能抑制TNF-α誘發的白細胞在內皮細胞上的滾動、黏附和組織浸潤。國內實驗已經證明了肝素抑制p38 MAPK和NF-κB活化而進一步抑制TNF-α等炎癥因子過度表達，從而減輕炎癥反應〔6〕。國外研究表明，國外實驗進一步證實了肝素可抑制LPS結合高分子激肽原過程，從而阻斷炎癥介質釋放，阻止膿血癥發展〔7〕;肝素可通過內皮細胞誘導組織因子途徑抑制物(TFPI)合成、分泌及釋放到血漿，已有研究表明，肝素存在下，血漿中TFPI水平提高10倍〔8〕。而TFPI可保護內皮細胞免受凝血及膿血癥導致的損傷，抑制脂多糖導致凝血過程活化等發揮作用，故肝素可間接通過TFPI在防治膿血癥引起的凝血功能障礙方面起到獨特作用。

1 盛志勇.努力提高膿毒癥的認識水平〔J〕.中國危重病急救醫學，2003;15(3):131.

2 America College of Phest physicians/Society of critical care Medicine Consensus Conference．Definitions for sepsisand organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis〔J〕.Crit Care Med，1992;20(6):864-74.

3 張志成，鄒日坤，段蘊鈾.低分子肝素早期治療膿毒癥臨床研究〔J〕.山東醫藥，2008;48(8):102-3.

4 鄧詠梅，樊曉東，薛曉艷，等.低分子肝素治療膿毒血癥的臨床研究〔J〕.中華急診醫學雜志，2008;17(2):132-6.

5 Wan MX，Zhang XW，Torkvist L，et al.Low molecular weight heparin inhibits tumor necrosis factor alpha-induced leukocyte rolling〔J〕.Inflamm Res，2001;50(12):581-4.

6 王美堂，何 健，梅 冰，等.肝素對急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征得治療作用〔J〕.中國急救醫學，2007;27(5):443-5.

7 Perkins R，Ngo MD，Mahdi F，et al.Identification of lipopolysaccharide binding site on high molecular weight kininogen〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2008;366(4):938-43.

8 Matyal R，Mahmood F，Park KW.Tifacogin，recombinant tissue factor pathway inhibitor〔J〕.Int Anesthesiol Clin，2005;43(2):135-44.

R631

A

1005-9202(2012)16-3558-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.111

贛州市科技局社會發展攻關課題(2009031051)

1 江西省安遠縣人民醫院

劉先發(1971-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事急危重癥研究。

〔2011-09-12收稿 2011-12-17修回〕

(編輯 張 慧)