丹紅注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察

馬熙岳，牛忠江，倪 磊，尹運(yùn)佳（哈爾濱242醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，哈爾濱 150066）

丹紅注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察

馬熙岳＊，牛忠江，倪 磊，尹運(yùn)佳（哈爾濱242醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，哈爾濱 150066）

目的：觀察丹紅注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效。方法：100例急性腦梗死患者隨機(jī)分為2組，聯(lián)合治療組50例靜脈滴注丹紅注射液與依達(dá)拉奉，對照組50例靜脈滴注依達(dá)拉奉。觀察治療2周后2組患者神經(jīng)功能缺損評分的變化，并對治療前后的血清超敏C反應(yīng)蛋白含量進(jìn)行比較。結(jié)果：與對照組比較，治療后聯(lián)合治療組神經(jīng)功能缺損評分顯著降低（P＜0.01），血清超敏C反應(yīng)蛋白含量顯著降低（P＜0.05）。結(jié)論：丹紅注射液與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死有利于提高臨床療效，減輕患者神經(jīng)損傷程度。

急性腦梗死；丹紅注射液；依達(dá)拉奉

急性腦梗死是當(dāng)前威脅人類健康的常見多發(fā)病。卒中發(fā)生后數(shù)小時內(nèi)神經(jīng)功能惡化并不少見，從而導(dǎo)致病死率和致殘率相應(yīng)增高[1]。早期對其進(jìn)行有效治療有利于遲滯病情進(jìn)展，保護(hù)神經(jīng)功能，降低病死率和致殘率。丹紅注射液與依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用于急性腦梗死的臨床治療方面已有報道，血清超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）與腦梗死的關(guān)系已經(jīng)得到公認(rèn)，其系腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險因素。在丹紅注射液與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療方面尚無與hsCRP相關(guān)性的研究。本研究對丹紅注射液與依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用和單用依達(dá)拉奉治療100例急性腦梗死的資料進(jìn)行比較分析，探討治療前后患者神經(jīng)功能缺損恢復(fù)情況和血清hsCRP含量的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2010年1月1日－10月1日期間我院住院治療的急性腦梗死患者100例。患者依就診時間順序隨機(jī)分入2組。聯(lián)合治療組50例，男28例，女22例；年齡41～79歲，平均（61.3±7.9）歲；高血壓30例，冠心病13例，糖尿病16例，高血脂27例。對照組50例，男29例，女21例；年齡42～81歲，平均（62.2±8.1）歲；高血壓32例，冠心病14例，糖尿病14例，高血脂29例。2組年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

入選病例均符合以下條件：（1）符合1995中華醫(yī)學(xué)會“第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議”制定的標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）發(fā)病在72 h內(nèi)，經(jīng)電子計算機(jī)體層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）確診；（3）意識清醒；（4）頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死；（5）無出血史，無心肝腎等嚴(yán)重疾病；未使用溶栓、抗凝、降纖藥物；未發(fā)生感染，未用抗生素。2組在治療期間均酌情常規(guī)使用脫水劑、降壓藥、降血脂藥、降血糖藥等。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 聯(lián)合治療組與對照組均給予同劑量依達(dá)拉奉（吉林省博大制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：30mg∶20m L，批號：20100321）治療，于生理鹽水100m L中加入依達(dá)拉奉30mg靜脈滴注，每日2次，2周為1療程。聯(lián)合治療組在對照組基礎(chǔ)上加用丹紅注射液（濟(jì)南步長制藥有限公司，規(guī)格：2m L/支，批號：110207），于生理鹽水250m L中加入丹紅注射液20m L靜脈滴注，每日1次，2周為1療程。2組同時給予抗血小板聚集、營養(yǎng)腦神經(jīng)與其他對癥治療。

1.2.2 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后神經(jīng)功能缺損評分（NDS）和血清hsCRP水平。NDS[2]采用1995年中華醫(yī)學(xué)會“第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議”制定的腦梗死臨床NDS標(biāo)準(zhǔn)：①基本痊愈：NDS減少91%～100%，病殘程度為0級；②顯著進(jìn)步：NDS減少46%～90%，病殘程度為1～3級；③進(jìn)步：NDS減少18%～45%；④無變化：NDS減少或增加在18%以內(nèi)；⑤惡化：NDS增加在18%以上；⑥死亡。用免疫透射比濁法分別檢測血清hsCRP水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 NDS比較

治療前2組比較，NDS評分無顯著性差異（P＞0.05）。治療后2組NDS評分均有下降，與治療前比較均有顯著性差異（P＜0.01）；治療后，與對照組比較，聯(lián)合治療組評分顯著降低（P＜0.01）。2組治療前、后NDS比較見表1。

2.2 臨床療效比較

與對照組比較，聯(lián)合治療組總有效率顯著升高（P＜0.01）。2組臨床療效比較見表2。

表1 2組治療前、后NDS比較（±s）Tab 1 Comparison of NDS between 2 groups before and after treatment（±s）

表1 2組治療前、后NDS比較（±s）Tab 1 Comparison of NDS between 2 groups before and after treatment（±s）

與治療前比較：＊P＜0.01；與對照組比較：#P＜0.01vs.before treatment：＊P＜0.01；vs.controlgroup：#P＜0.01

分組聯(lián)合治療組對照組治療后15.67±4.48＊# 18.71±3.85＊n 50 50治療前23.43±3.73 23.35±4.17

表2 2組臨床療效比較Tab 2 Com parison of clinicalefficaciesbetween 2 groups

2.3 血清hsCRP含量比較

治療前2組血清hsCRP含量比較無顯著性差異（P＞0.05）。治療2周后2組血清hsCRP含量均有下降，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.01）。治療后，與對照組比較，聯(lián)合治療組血清hsCRP含量顯著降低（P＜0.05）。2組治療前、后血清hsCRP含量比較見表3。

表3 2組治療前、后血清hsCRP含量比較（±s，mg·L－1）Tab 3 Com parison of serum content of hsCRP between 2 groupsbefore and after treatment（±s，mg·L－1）

表3 2組治療前、后血清hsCRP含量比較（±s，mg·L－1）Tab 3 Com parison of serum content of hsCRP between 2 groupsbefore and after treatment（±s，mg·L－1）

與治療前比較：＊P＜0.01；與對照組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.01；vs.controlgroup：#P＜0.05

分組聯(lián)合治療組對照組治療后0.93±0.31＊# 1.14±0.43# n 50 50治療前1.92±0.62 1.89±0.73

2.4 不良反應(yīng)

2組患者治療過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。2組肝腎功能、血常規(guī)、心電圖等均未見明顯不良變化。

3 討論

對于腦梗死急性期患者，未能實(shí)行或不能實(shí)行超早期溶栓治療時，其梗死灶周圍的血流低灌注區(qū)即半暗帶是治療中有可能被挽救的部位，盡早使用保護(hù)腦組織細(xì)胞功能和改善腦缺血區(qū)域血液循環(huán)的藥物是早期治療的重要手段。依達(dá)拉奉可以抑制腦水腫組織損傷，延遲神經(jīng)死亡，減輕神經(jīng)功能障礙，是第一個經(jīng)循證醫(yī)學(xué)證實(shí)的用于治療腦梗死的氧自由基清除劑，靜脈給藥后可以清除腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基[3]，可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫，也能防止由花生四烯酸的代謝中間體脂質(zhì)過氧化物引起的氧化性損害，減少缺血半暗帶面積，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，還能防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，發(fā)揮有益的抗缺血作用[4]。

丹紅注射液系由丹參、紅花2味中藥組成，二者均是活血化瘀的常用中藥。丹參有效成分為脂溶性丹參酮及水溶性酚類物質(zhì)，丹參酮具有抗凝、抑制血栓形成、促進(jìn)組織修復(fù)、降低血脂、抑制動脈粥樣硬化、保護(hù)紅細(xì)胞膜的功能[5]，動物實(shí)驗(yàn)表明丹參酮能使腦缺血大鼠的神經(jīng)行為明顯改善，腦梗死范圍和腦含水量顯著降低[6]，減少再灌注期神經(jīng)元凋亡的發(fā)生[7]。紅花有效成分主要有黃醇酮及其苷類、查爾酮類、鏈烷雙醇、脂肪酸、聚烯類甾體等，紅花黃色素主要作用是抑制血小板凝聚，擴(kuò)張心、腦動脈，改善微循環(huán)，降血脂，增加腦血流量，提高機(jī)體免疫力及抗炎作用。二者均能擴(kuò)張血管，改善血流量，降低全血黏度及血漿黏度，抑制血小板過度激活，減少血小板黏附、聚集，從而預(yù)防和治療缺血性腦血管病[8]。

由表1可知，聯(lián)合治療組與對照組治療后NDS較治療前均有明顯改善，但聯(lián)合治療組改善程度明顯優(yōu)于對照組。證明在加用丹紅注射液后，腦梗死患者神經(jīng)功能得到更為有效的保護(hù)，從而減輕了神經(jīng)功能的損害。這一點(diǎn)，從表2也可以得出同樣的結(jié)論，在臨床療效方面，聯(lián)合治療組比對照組具有明顯優(yōu)勢，差異有顯著性意義。本研究結(jié)論與文獻(xiàn)[9，10]所述相仿。

hsCRP是由活化巨細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生的急性時相反應(yīng)蛋白，作為體內(nèi)非特異性炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物之一，正常人體中含量極微，但在有組織損傷情況下可升高100倍以上，通常作為獨(dú)特的炎性標(biāo)記物來檢測[10]。對此，在心血管、感染、內(nèi)分泌等各學(xué)科均有較多的研究，在神經(jīng)內(nèi)科領(lǐng)域，業(yè)已證實(shí)其與缺血性腦血管病的發(fā)生和進(jìn)展預(yù)后有著密切關(guān)系[11]。

由表3可知，無論是聯(lián)合治療組還是對照組，起初兩者h(yuǎn)sCRP濃度相當(dāng)，經(jīng)過2周治療后hsCRP濃度均顯著下降，但前者下降幅度較后者更顯著（P＜0.05）。提示聯(lián)合治療在抗炎方面具有優(yōu)越性，有利于保護(hù)腦組織，減輕神經(jīng)元損傷。

本研究表明，在腦梗死急性期，采用丹紅注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，療效明顯優(yōu)于單獨(dú)使用依達(dá)拉奉。前者可抗血栓，改善腦循環(huán)[12]，后者可清除腦梗死產(chǎn)生的氧自由基，保護(hù)腦神經(jīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且未見明顯不良反應(yīng)。提示丹紅注射液聯(lián)用依達(dá)拉奉治療急性腦梗死有利于提高臨床療效，減輕神經(jīng)損傷程度，安全性好，值得關(guān)注。

[1] Birschel P，Ellul J，Barer D.Progressing stroke：towards an internationally agreed definition[J].Cerebrovasc Dis，2004，17（2-3）：242.

[2] 陳清棠.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381.

[3] Ishinaa M.Efficacy of edaravonea free radica scavenger，for the treatment of acute lacunar infarction[J].Neurol Med Chir（Tokyo），2005，45（7）：344.

[4] 段 云，李寶英，周瑞新，等.依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死60例療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2006，9（5）：77.

[5] 陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：353．

[6] 葉龍彬，奚 濤，陳 峰，等.丹參酮ⅡA對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報，2004，35（3）：267.

[7] 李 浩，劉開祥，俸軍林.丹參酮ⅡA對大鼠腦缺血-再灌注損傷Bcl-2和Caspase-3表達(dá)的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2008，23（8）：691．

[8] 曹 柱，吳立寬，林晰敏，等.丹紅注射液治療腦梗死的臨床研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2007，2（5）：63.

[9] 莊偉華，張其梅，彭 玉.丹紅注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床觀察效益分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2010，19，（2B）：216.

[10] 張微微，周小英，黃勇華.不同類型腦梗死患者血清C-反應(yīng)蛋白的檢測及臨床意義[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2004，27（11）：781.

[11] 張茂信，王瑞莉，豐桂青.血清C反應(yīng)蛋白水平與腦梗死大小、病情及預(yù)后的關(guān)系[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（1）：1 889.

[12] 王 慶，張 敏，劉 斌，等.丹紅注射液治療腦梗死的臨床療效觀察[J].中國藥房，2007，18（24）：50.

Efficacy Observation of Danhong Injection Combined w ith Edaravone in the Treatment of Acute Cerebral Infarction

MA Xi-yue，NIU Zhong-jiang，NILei，YIN Yun-jia（Dept.of Neurology，Harbin No.242 Hospital，Harbin 150066，China）

OBJECITVE：To explore the clinical effect of Danhong injection combined w ith edaravone in the treatment of acute cerebral infarction.METHODS：100 patientsw ith acute cerebral infarction were random ly divided into 2 groups.50 patients in combined treatment group were given intravenous injection of Danhong injection and edaravone，50 patients in control group were given edaravone intravenously.A fter 2 weeks of treatment，changes of neurological deficit scores were observed and sensitivity C-reactive protein serum levels were compared before and after treatment.RESULTS：Compared w ith control group，neurological deficit scores of trial group significantly decreased（P＜0.01），and sensitivity C-reactive protein serum levels also decreased significantly（P＜0.05）.CONCLUSION：Danhong injection combined w ith edaravone in the treatment of acute cerebral infarction can improve clinical efficacy and reduce the degree of nerve injury.

Acute cerebral infarction；Danhong injection；Edaravone

R283.611；R969

A

1001-0408（2012）23-2182-03 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.23.28

＊副主任醫(yī)師。研究方向：臨床與藥學(xué)。電話：0451-86590066。E-mail：912603522@qq.com

2011-09-06

2012-01-23）