烏司他汀聯合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床研究

肖 平，魏國忠

重癥急性胰腺炎 (severe acute pancreatitis，SAP)病情兇險，若得不到及時有效地治療，可出現胰腺壞死、膿腫、假囊腫等并發癥，病死率可高達40%。臨床通常采用禁食、胃腸減壓、維持水電解質酸堿平衡、止痛、營養支持、抗生素等常規治療。近年來有烏司他汀 (ulinastain，UTI)治療急性胰腺炎的報道，現用UTI聯合生長抑素治療重癥急性胰腺炎，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年住院的重癥急性胰腺炎患者50例，均符合2004年中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組關于中國急性胰腺炎診治指南 (草案)中的診斷標準［1］。

1.2 方法 隨機分為對照組和觀察組，各25例。患者均進行常規治療，包括:禁食，持續胃腸減壓，補液，維持水、電解質、酸堿平衡，營養支持，預防性應用抗生素，止痛及對癥治療。觀察組:UTI(廣州天普生化醫藥股份有限公司)20萬U靜脈滴注，2次/d;生長抑素 (上海第一生化藥業有限公司)0.1mg皮下注射，1次/8h，使用2周。對照組:生長抑素0.1mg皮下注射，1次/8h，使用2周。比較兩組治療效果及不良反應發生情況。

1.3 觀察指標 臨床癥狀:腹痛、腹脹緩解時間等;臨床體征:腹部壓痛、反跳痛緩解時間，腸鳴音恢復時間等;實驗室檢查指標:血淀粉酶、白細胞計數 (WBC)、C反應蛋白變化情況等。

1.4 療效標準 治療2周后，臨床癥狀、體征和實驗室指標基本恢復正常為有效，否則判定為無效［2］。

1.5 統計學方法 計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組24例患者完成觀察，觀察組23例患者完成觀察，兩組年齡、性別、病程等差異無統計學意義，具有可比性 (P＞0.05)。兩組總有效率比較，差異有統計學意義 (χ2=1.314，P＜0.05，見表1)。治療過程中均未見明顯不良反應發生。

表1 兩組患者重癥急性胰腺炎效果比較Table 1 Comparison of the curative effect between two groups

3 討論

UTI是一種廣譜的水解酶抑制劑，對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細胞彈性蛋白酶、透明質酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用。在人體內UTI由肝臟分泌，是一種糖蛋白，代謝后進入尿液，1909年Beuer和Reich將其分離純化并首次報道了在尿液中存在該物質。20世紀80年代正式投入臨床，應用于急性胰腺炎的治療，之后逐步發現它在圍手術期、體外循環及休克治療等多種情況下均有積極作用，在腫瘤化療中預防腎中毒及肝、腎移植手術中也可以起到保護重要器官功能的作用。UTI不僅能抑制多種酶的活性，而且能抑制炎性遞質如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)的產生，減輕各種蛋白酶與炎性遞質對主要臟器功能的損害［3］。

生長抑素是一種肽類激素，具有多種內分泌活性，可抑制胰腺的外分泌，使胰液量、碳酸氫鹽和消化酶分泌減少，同時抑制胰腺的內分泌，使胰島素、胰高血糖素、胃泌素、縮膽囊素-促胰酶素等多種激素的釋放減少。另外生長抑素可松弛Oddi括約肌使胰液引流通暢，從而降低了胰管內壓力和抑制了酶促反應，通過刺激網狀內皮系統，減輕急性胰腺炎所引起的內毒素癥［4］。

既往研究，聶常富等［4］使用UTI聯合生長抑素治療急性胰腺炎，結果發現對輕型胰腺炎有效率為94.1%，重癥胰腺炎有效率為60.0%，總有效率為81.5%，本研究結果與之接近。另外，王靜等［5］探討了UTI聯合丹參在急性胰腺炎中的治療作用，結果顯示UTI聯合丹參治療組在改善腹部癥狀、體征，降低血淀粉酶、WBC和C反應蛋白方面療效顯著。陳康部［6］的UTI治療急性重癥胰腺炎的臨床觀察未得出相同結論，該研究將患者隨機分為兩組，對照組使用生長抑素250μg/h，靜脈注射，連用7～10d;治療組在應用生長抑素基礎上加用UTI20萬U，靜脈滴注，2次/d，連用7～10d。結果顯示治療組總有效率為88.9%，對照組總有效率為81.3%，值得臨床推廣。使用時同時應注意可能的不良反應，包括WBC減少、嗜酸粒細胞減少或嗜酸粒細胞增多，天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)上升，惡心、嘔吐、腹瀉，注射部位血管疼痛、發紅、瘙癢感、皮疹等，偶見過敏等。出現過敏反應立即停藥，并適當處理，本次研究中未發現有嚴重不良反應病例。

UTI聯合生長抑素可有效抑制胰液分泌和胰酶釋放，減少細胞因子的產生，阻止急性胰腺炎病程的發展，在急性重癥胰腺炎的治療中安全有效，值得臨床推廣。

1 中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南 (草案)［J］.中華消化雜志，2004，24(3):190-192.

2 程霞，王玉紅.血必凈聯合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的臨床療效觀察［J］.中國全科醫學，2010，13(8):2670.

3 Hamazaki K，Matsubara N，Yunoki Y，et al.Effects of ulinastatin on polymorphonuclear leukocyte elastase and interleukin 6 levels after hepatectomy ［J］.Clin Ther，1994，16(4):680.

4 聶常富，郭志華，王建國，等.烏司他汀和生長抑素聯合應用治療急性胰腺炎臨床療效觀察 ［J］.醫藥產業資訊，2006，3(18):69-70.

5 王靜，吳維宇，張雪蓮.烏司他汀聯合丹參在急性胰腺炎中的治療作用［J］.西南國防醫藥，2011，21(11):1189-1190.

6 陳康部.烏司他汀治療急性重癥胰腺炎療效觀察［J］.中國誤診學雜志，2011，11(30):7353.