甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療初診2型糖尿病的療效觀察

郭 建

(四川省樂山市市中區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,四川樂山,614000)

2001年FDA批準上市的甘精胰島素是長效胰島素類似物,為將胰島素A鏈21位的門冬氨酸換成甘氨酸,并在B鏈C末端加兩分子精氨酸而制得。該藥皮下注射后吸收緩慢,持續(xù)24 h,無明顯高峰。本次研究以甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療初診2型糖尿病(T2DM)患者共54例,血糖水平控制良好,無嚴重副作用,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

選擇2010年3月～2011年5月在本院門診或住院初診,按照 2010年美國糖尿病協(xié)會(ADA)推薦標準,診斷為 T2DM的患者共計54例,其中男29例,女25例,年齡33～57歲,體重指數(shù)(BMI)19.3～27.4 kg/m2,肝、腎功能均正常。患者從未接受過口服降糖藥或胰島素治療,經(jīng)飲食治療血糖未獲得良好控制。排除:①有肝、腎功能障礙;②全身性疾病嚴重,有嚴重急慢性并發(fā)癥;③妊娠婦女及6個月內(nèi)有妊娠計劃;④1型糖尿病者。

所有入選對象均進行糖尿病教育和飲食治療。藥物治療方案中,甘精胰島素(商品名:來得時,賽諾菲安萬特公司生產(chǎn))初始劑量為10 U/d,早餐前皮下注射,以空腹血糖控制在4.4～6.1 mmol/L為目標,監(jiān)測指血糖調(diào)整藥物劑量,每超過目標值1 mmoL/L,增加甘精胰島素劑量1 U;若出現(xiàn)低血糖(<4.0 mmol/L),則減少2～4 U,每3天調(diào)整一次劑量。阿卡波糖(商品名:拜唐蘋,拜爾醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))初始劑量為25 mg,3次/d,在進食第一口食物后服用。餐后血糖以控制在4.4～10.0 mmol/L為目標,維持治療至12周。

治療期間進行空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、肝功能、腎功能監(jiān)測。臨床指標變化參考亞洲-太平洋地區(qū)2型糖尿病政策組2002年第3版糖尿病控制目標。記錄不良反應。

2 結(jié) 果

2.1 治療情況

所有患者均能按制定治療計劃定時定量服藥,治療結(jié)束時,甘精胰島素平均用量為14.3 U/ (人·d),阿卡波糖平均用量為135.2 mg/(人·d)。

2.2 治療前后臨床指標變化

54例T2DM患者均完成了整個治療過程,無1例退出。經(jīng)過12周的甘精胰島素皮下注射聯(lián)合口服阿卡波糖治療,所有患者 FPG、2hPG及HbA1c較治療前明顯下降,治療前后各項指標變化見表1。本組患者各項指標控制得比較理想。

表1 治療前后各項指標變化(±s)

表1 治療前后各項指標變化(±s)

與治療前比較,3P<0.05

時間 n FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)治療前 54 14.5±2.9 23±4.1 11±0.4治療3個月后 54 5.4±0.53 6.9±1.43 7.3±0.23

2.3 不良反應

發(fā)生低血糖2例,低血糖發(fā)生率3.7%。有4例在治療之初出現(xiàn)輕微胃腸道反應,表現(xiàn)為腹脹,約1周后緩解。治療結(jié)束時,所有病例均未見肝、腎功能異常。

3 討 論

在年齡≥20歲的中國人群中,糖尿病和糖尿病前期患病率分別高達9.7%和15.5%,居世界第2位[1-2]。全球目前有超過1.5億糖尿病患者,T2DM約占本病群體的95%。糖尿病對社會和經(jīng)濟帶來沉重的負擔,是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。對糖尿病的早發(fā)現(xiàn)、早治療,能避免各種并發(fā)癥,有著重大的意義。目前對于早期糖尿病患者除教育及飲食調(diào)整外,常常需要通過藥物治療,才能控制血糖,延緩病情的發(fā)生發(fā)展。

目前有學者[3]提出,T2DM患者早期應用基礎(chǔ)胰島素替代治療有可能使胰島β細胞得到休息,從而使病人的血糖能夠得到良好控制。甘精胰島素是長效胰島素類似物,皮下注射后形成微沉淀,機體吸收延緩,無明顯高峰。與其他胰島素相比,其作用時間延長,可達24 h,作用平緩和持久,更加符合生理性基礎(chǔ)胰島素分泌,能控制夜間高血糖和黎明現(xiàn)象而不增加夜間低血糖的危險[4-5]。有研究表明[6]早餐前注射較晚餐后注射甘精胰島素的降糖效果要好,且夜間低血糖發(fā)生也少,因此本次研究也采用早餐前注射的方法。事實上,觀察到的低血糖發(fā)生率僅為3.7%,而采用其他胰島素制劑治療后的總體低血糖發(fā)生率為13%[7],僅為后者發(fā)生率的28.4%。得益于甘精胰島素的強效降糖作用,其每日平均用量也低于采用其他胰島素制劑的相關(guān)報道。

阿卡波糖是α葡萄糖苷酶抑制劑(AGI),能抑制小腸黏膜刷狀緣的α-葡萄糖苷酶,延遲碳水化合物吸收,降低餐后的高血糖。它是目前T2DM患者控制餐后高血糖的主要藥物。但常常需要聯(lián)合其他降血糖藥物使用才能更好地控制血糖波動[8]。本實驗發(fā)現(xiàn)聯(lián)合甘精胰島素能減少阿卡波糖常常出現(xiàn)的胃腸道反應等不良反應的發(fā)生率,試驗中4例胃腸道反應均輕微,且自行緩解。

[1] 劉曉玲,曾朝陽,朱武飛,等.強化糖尿病健康教育對胰島素治療的初診糖尿病患者效果的影響[J].醫(yī)學臨床研究,2011,28(10):1907.

[2] 周全康,周曉燕.上海市普陀區(qū)桃浦鎮(zhèn)糖尿病篩查及糖耐量異常干預研究[J].醫(yī)學臨床研究,2010,27(3):537.

[3] 魏愛生,王甫能,陳 蘋,等.甘精胰島素聯(lián)合格列苯脲及阿卡波糖治療2型糖尿病患者24小時動態(tài)血糖變化[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(4):325.

[4] 馬詠梅.門冬胰島素30治療2型糖尿病的臨床觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(17):123.

[5] 王曉軍,劉文星,徐麗梅,等.甘精胰島素治療老年2型糖尿病合并內(nèi)科危重癥患者的臨床觀察[J].中國醫(yī)師進修雜志,2010,33(7):62.

[6] Esposito K,Ciotola M,Maiorino MI,et al.Addition of neu2 tral protamine lispro insulin or insulin glargine to oral type 2 diabetes regimens for patients with suboptimal glycemic con2 trol:a randomized trial[J].Ann Intern Med,2008,149 (8):531.

[7] 萬海靜,萬海燕,王燕霞.糖尿病患者注射胰島素致低血糖的相關(guān)因素及護理[J].中國醫(yī)療前沿,2009,4(18): 86.

[8] 全會標,高勇義,陳道雄,等.甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖與門冬胰島素30治療高齡初診2型糖尿病的臨床療效比較[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學,2011,38(18):3816.