替吉奧聯合奈達鉑治療晚期食管癌的臨床研究

曹永峰,宋諸臣,楊 磊

(江蘇省南通大學附屬腫瘤醫院,1.內科;2.腫瘤內科,江蘇南通,226361)

食管癌在全球范圍內具有地方流行特征,尤其是在發展中國家。我國食管癌發病和死亡人數均超出世界一半以上,死亡率13.4/10萬,居第四位[1-2]。手術、放療是治療早、中期食管癌的主要方法,但是對于初發晚期及術后、放療后復發轉移患者,化療是食管癌綜合治療的重要手段之一。氟尿嘧啶(5-Fu)聯合鉑類為基礎及其衍生的類似方案是食管癌化療的常用方案,本院腫瘤化療中心采用國產替吉奧聯合奈達鉑治療晚期食管癌28例,取得較好的療效,而且耐受性良好,總結如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2009年6月～2011年6月對本院收治的56例影像學檢查及病理確診的食管癌患者,按照國際抗癌聯盟TNM分期(UICC2002年第6版)為Ⅲ～Ⅳ期,初治患者32例,術后、放療后復發轉移患者24例。入組患者均無手術指征,且具有一個以上可測量病灶,血常規、肝腎功能、肺功能、心電圖等常規檢查提示無化療禁忌證。入組患者PS評分均≤2分,預計生存期均≥3個月。對具有放療適應證患者行同步直線加速器放療。患者隨機分為治療組和對照組。2組在性別、年齡、病理類型、臨床分期等方面差異均無統計學意義,具有可比性。見表1。

表1 2組晚期食管癌患者的臨床病理比較(例)

1.2 方法

治療組予替吉奧(通用名:維康達;山東新時代藥業有限公司生產,國藥準字H20080802,藥品規格:20 mg×42粒)40～60 mg,口服,2次/d,第 1～14天,嚴重進食不暢者采取去膠囊服藥;奈達鉑(商品名:奧先達,江蘇奧賽康藥業有限公司,國藥準字H20064294,藥品規格:10 mg/支)80 mg/ m2靜脈滴注d1,21 d為1周期。對照組予亞葉酸鈣(商品名:同奧,江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產,國藥準字H32024656,藥品規格:100 mg/支) 200 mg/m2靜脈滴注,第1-5天;氟尿嘧啶350 mg/m2靜脈滴注(>6 h)第1～5天;順鉑25 mg/ m2,靜脈滴注第1～3天,21 d為1周期。2組靜脈化療的同時予補液水化及5-羥色胺受體拮抗劑止吐。2組患者完成3周期化療后復查CT進行療效評價。每周期化療前后復查血常規、肝腎功能、心電圖。化療后出現Ⅱ級以上骨髓抑制,予促紅細胞生成素、粒細胞刺激因子、白介素-11或者促血小板生成素作相應處理。

1.3 療效評價

療效采用食管鋇餐造影或CT按RECIST療效標準進行評價。靶病灶的評價:測量所有靶病灶的最長徑,并計算所有靶病灶的最長徑之和,與基線狀態的最長徑之和相比。分為完全緩解(CR):所有靶病灶消失部分緩解(PR):靶病灶最長徑之和與基線狀態比較至少減少30%;病變進展(PD):靶病灶最長徑之和與治療開始之后所記錄到的最小的靶病灶最長徑之和比較增加20%,或者出現一個或多個新病灶病變;穩定(SD):介于部分緩解和疾病進展之間。有效率為CR+PR (%)。毒副反應按WHO抗癌藥急性及亞急性毒性分級標準分為0～Ⅳ級。

表2 不良反應比較(例)

2 結 果

2.1 近期療效及隨訪

患者均完成3周期化療且可以進行療效評價。治療組CR 2例,PR 14例,SD 8例,PD 2例,RR 57.1%(16/28),1年生存率為53.6%,中位無疾病進展時間為6.4個月;對照組CR 1例,PR 11例,SD 7例,PD 9例,RR 42.9%(12/ 28),1年生存率為35.7%,中位無疾病進展時間為5.2個月,兩組差異具有統計學意義(P<0. 05)。

2.2 不良反應

56例患者均可行不良反應評價,主要不良反應為血液學毒性,治療組白細胞減少、血紅蛋白減少明顯少于對照組,差異具有統計學意義。但是血小板減少的發生率治療組顯著低于對照組,其中3例患者出現Ⅲ級反應,經過重組人白介素11或者促血小板生成素治療后均能恢復正常,未發生嚴重出血。在非血液學毒性中,治療組的惡心嘔吐、色素沉著顯著低于對照組。而在腹瀉、口腔黏膜炎、手足綜合征、周圍神經炎、肝功能損害等方面,2組發生率相當,且以I～Ⅱ級為主,未發生化療相關性死亡。見表2。

3 討 論

本院所處的江蘇省南通地區屬于食管癌的高發區。目前食管癌的治療仍是以手術、放療、化療、生物治療等方法合理運用的綜合治療模式。但是由于高齡、合并內科基礎疾病者多見等原因,使得食管癌的手術切除率僅為30%左右[3]。對于已失去手術機會的晚期病例及術后、放療后復發或轉移的患者,聯合化療可以改善生活質量及/或延長生存期。

現有的多數聯合化療方案都是由單藥治療食管癌有效的藥物所組成[4-5]。順鉑與持續靜脈滴注5-Fu是本國食管癌治療最為有效方案之一(NCCN為I類證據),2藥可以起到相互調節增效作用[6-7]。其中5-Fu極易被正常器官和腫瘤組織產生的二氫嘧啶脫氫酶快速降解而失活,半衰期短,會影響抗腫瘤效果。近年DDP-5 -Fu方案的變體方案層出不窮,本科采用國產替吉奧聯合奈達鉑治療28例晚期食管癌取得較好效果。替吉奧(S-1)是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑,由替加氟 (FT-207)、吉美嘧啶(CDHP)及奧替拉西(OXO)按照摩爾比為1 0.4 1組成。FT-207是氟尿嘧啶的前體藥物。CDHP有助于長時間維持血液和腫瘤組織中氟尿嘧啶有效濃度,有5-Fu持續靜脈輸注類似的療效。OXO減輕了5-Fu引起的胃腸道不良反應,但不影響其抗腫瘤活性[8]。奈達鉑(NDP)是第二代鉑類化合物,其抗腫瘤作用優于DDP,尤其是對食道鱗癌具有較好療效,其腎毒性、胃腸道毒性較低,與5-Fu具有協同抗癌作用。

本研究結果顯示治療組和對照組的近期有效率分別為57.1%和42.9%,2組差異具有顯著性(P<0.05);隨訪情況上治療組1年生存率為53. 6%,中位無疾病進展時間為6.4個月。但在不良反應比較中,治療組和對照組均以白細胞下降、血小板、食欲減退、惡心嘔吐、色素沉著為主,其他毒副反應發生率低。治療組中3例患者因嚴重進食不暢而去膠囊服用替吉奧,無1例發生服藥后食道梗阻,而且該方案縮短了住院時間,在實際使用時有一定的優越性。

綜上所述,替吉奧聯合奈達鉑方案治療晚期食管癌有效率較高,耐受性良好,值得臨床上推廣應用。

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