超敏C反應(yīng)蛋白和冠狀動(dòng)脈造影術(shù)確定的冠心病冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)性的直線回歸分析

陸 峰,周春剛,朱 明,夏成霞,魏慧淵,陳 浩,高 楓,蘇 偉,龔少愚,王連生,楊志健

(1.江蘇省無錫市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科,江蘇無錫,214001; 2.南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科,江蘇南京,210029)

炎癥在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生和發(fā)展中的作用已經(jīng)得到公認(rèn)[1-2]。血漿超敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)是機(jī)體炎癥反應(yīng)的標(biāo)記物。CRP與急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的關(guān)系已得到確認(rèn)[3],急性心肌缺血和心肌梗死后 CRP升高。CRP水平可以預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征、急性心肌梗死的預(yù)后[4-5]。血漿hs－CRP升高對(duì)于表面上健康的人同樣能有效的預(yù)測(cè)未來急性心肌梗死和心源性猝死的發(fā)生[6-7]。

然而有關(guān)血漿超敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)和冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度的關(guān)系的問題一致有著爭(zhēng)論[8-9]。作者將住院行冠脈造影的707例患者納入病例對(duì)照研究,患者住院后48h內(nèi)測(cè)定了患者血漿hs－CRP水平,采用 Gensini評(píng)分計(jì)算冠脈造影積分來反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度—冠脈造影積分。并通過直線回歸分析進(jìn)一步評(píng)估了血漿hs－CRP水平和冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果的關(guān)系。

1 資料與方法

選擇2007年11月～2009年12月因鑒別診斷或已確診冠心病在江蘇省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)的患者707例。入選患者排除近2月來胸痛癥狀較前明顯加重的不穩(wěn)定性心絞痛和6月以內(nèi)的急性心肌梗死患者,排除自身免疫性及炎性反應(yīng)性疾病、腫瘤、肝腎疾病、急慢性感染、貧血和手術(shù)創(chuàng)傷和家族性高脂血癥患者,對(duì)于血漿hs－CRP大于10 mg/L的病例,我們因考慮其存在急性炎癥反應(yīng),予剔除。

冠狀動(dòng)脈造影血管狹窄程度分析為經(jīng)驗(yàn)分析結(jié)合計(jì)算機(jī)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)定量分析,冠脈直徑估計(jì)狹窄大于50%的作為冠心病單支病變的陽性標(biāo)準(zhǔn)。采用Gensini評(píng)分計(jì)算冠脈造影積分來反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。

常規(guī)臨床指標(biāo)在江蘇省人民醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心檢測(cè)。所有冠心病患者均在入院后48 h內(nèi)并禁食12 h后清晨空腹采血。抽取外周靜脈血5 mL置于 EDTA·Na2+抗凝管內(nèi),離心后分離出血漿,測(cè)量總膽固醇(Chol)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、空腹血糖(FBG)等,血漿hs－CRP水平采用膠乳增強(qiáng)透射比濁法(ITA),使用日本一化的試劑盒,常規(guī)化驗(yàn)使用Olympus Au2700全自動(dòng)生化分析儀和血常規(guī)自動(dòng)化分析儀。

2 結(jié) 果

2.1 冠脈造影陰性組和冠心病組各亞組相關(guān)臨床資料比較

表1 冠脈造影陰性組和冠心病組各亞組相關(guān)臨床資料的對(duì)比分析

2.2 血漿hs－CRP水平和冠脈造影積分的直線回歸分析

對(duì)血漿hs－CRP水平和冠脈造影積分進(jìn)行了直線回歸分析,結(jié)果顯示CRP的回歸系數(shù)B值為0.104,P<0.001(表3)。提示血漿hs－CRP水平和冠脈病變的嚴(yán)重程度(冠脈造影積分)存在直線相關(guān)關(guān)系,隨著血漿hs－CRP水平的升高,冠心病的發(fā)病和冠心病病變的嚴(yán)重程度都逐漸增加。直線回歸分析同時(shí)也提示年齡、性別、高血壓、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和脂蛋白a和冠心病存在直線相關(guān)關(guān)系。

表2 hs－CRP水平和冠脈造影積分的直線回歸分析

糖尿病、高血壓、吸煙和低密度脂蛋白等因素在回歸分析未見和冠心病相關(guān)極可能是由于臨床干預(yù)和治療的影響,特別是降壓、降糖和強(qiáng)化降脂治療的影響。

3 討 論

C反應(yīng)蛋白(CRP)是環(huán)狀五球體蛋白,屬于Oligomeric鈣結(jié)合蛋白,相對(duì)分子質(zhì)量118 000～144 000。在炎癥和組織損傷反應(yīng)下,CRPIL－6, IL－1β和TNFα的刺激下由肝細(xì)胞合成,同時(shí)IL－6也能刺激活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生CRP。近年來研究發(fā)現(xiàn)CRP與高血壓心血管重塑、心肌梗死后心室重塑等[10-11]相關(guān)。

CRP在肝臟合成很大程度上是由 IL－6來調(diào)節(jié)的,而IL－6的表達(dá)和釋放是由 IL－1和 TNF－ α誘導(dǎo)的,這兩種細(xì)胞因子與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和急性冠狀動(dòng)脈綜合征的炎癥過程有關(guān)。CRP激活的補(bǔ)體是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因子之一。CRP與脂蛋白結(jié)合后,由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),后者可產(chǎn)生大量終末攻擊復(fù)合物和終末蛋白C5b－9,造成血管內(nèi)膜受損,從而引發(fā)血栓形成或脂質(zhì)沉積的進(jìn)一步加重。粒細(xì)胞、單核細(xì)胞均含有CRP受體,CRP的大量產(chǎn)生,可經(jīng)其受體激活這些細(xì)胞,產(chǎn)生細(xì)胞因子,進(jìn)一步造成血管損傷[12]。CRP與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組織中的炎性細(xì)胞如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的聚集可能有關(guān)[13]。組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)人類早期冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊中就已有大量CRP沉積,并且在新生內(nèi)膜近中膜處最為明顯。從目前的文獻(xiàn)來看, CRP已經(jīng)參與冠心病的發(fā)生和發(fā)展[2],但CRP自身的功能可能還有許多未能闡明,包括它在心血管重塑中的詳細(xì)機(jī)理。

從病理學(xué)的角度看,動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的各個(gè)階段,從最初的脂紋形成到粥樣斑塊的形成,再到粥樣斑塊的復(fù)合病變,都被認(rèn)為是機(jī)體對(duì)損傷的炎癥反應(yīng)。因此動(dòng)脈粥樣硬化漸進(jìn)的演變過程其實(shí)是血管床低度的炎癥反應(yīng)過程。作者的研究結(jié)果顯示血漿hs－CRP水平和通過冠脈造影術(shù)確定的冠心病冠脈病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。hs－ CRP作為1個(gè)重要的炎癥標(biāo)記物,其在體循環(huán)濃度的升高反映了冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化病變的加重。作者的研究揭示hs－CRP和動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度密切相關(guān),進(jìn)一步支持了逐漸被大家接受的觀點(diǎn)—?jiǎng)用}粥樣硬化很可能是慢性炎癥性疾病[14]。hs－CRP可作為臨床鑒別冠心病及病變嚴(yán)重程度的一個(gè)參考指標(biāo)。

[1] Tracy R P.Inflammation in cardiovascular disease[J].Circu2 lation,1998;97:2000.

[2] Inoue N.Vascular C－reactive protein in the pathogenesis of coronary artery disease:role of vascular inflammation and ox2 idative stress[J].Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets, 2006,6(4):227.

[3] Plutzky J.Inflammatory pathways in atherosclerosis and a2 cute coronary syndromes[J].AmJ Cardiol,2001,88:10k.

[4] Pietila K O,Harmoinen A P,Jokiniitty J J,et al.Serum C－ reactive protein concentration in acute myocardial infarction and its relationship to mortality during 24 months of follow－ up in patients under thrombolytic treatment[J].Eur Heart J, 1999,17:1345.

[5] TorresJ L,Ridker P M.Clinical use of high－sensitivity C－re2 active protein for the prediction of adverse cardiovascular events[J].Curr Opin Cardiol,2003,18(6):471.

[6] Ridker P M,Cushman M,Stampfer M J,Tracy R P,Hen2 nekens C H.Inflammation,aspirin,and the risk of cardio2 vascular disease in apparently healthy men[J].N EngJ Med, 1997,336:973.

[7] Ridker P M,Buring J E,Shih J,Matias M,Hennekens C H.Prospective study of C－reactive protein and the risk of fu2 ture cardiovascular events among apparently healthy women [J].Circulation,1998,98:731.

[8] Taniguchi H,Momiyama Y,Ohmori R,Yonemura A,Ya2 mashita T,Tamai S,et al.Associations of plasma C－reactive protein levels with the presence and extent of coronary steno2 sis in patients with stable coronary artery disease[J]. Atherosclerosis,2005,178:173.

[9] Azar R.R,Aoun G,Fram D B,et al.Relation of C－reactive protein to extent and severity of coronary narrowing in pa2 tients with stable angina pectoris or abnormal exercise tests [J].Am.J.Cardiol,2000,86:205.

[10] Aziz N,FaheyJL,Detels R,et al.Analytical performance of a highly sensitive C－reactive protein－based immunoassay and the effects of laboratory variables on levels of protein in blood [J].Clin.Diagn.Lab.Immunol,2003,10:652.

[11] Zeltser D Rogowski O,Mardi T,et al.Clinical and laborato2 ry characteristics of patients with atherothrombotic risk fac2 tors presenting with low concentrations of highly sensitive C－ re active protein[J].Atherosclerosis,2004,176(2):297.

[12] Meuwissen M,van der Wal A C,Niessen H W,Koch K T, de Winter R J,et al.Colocalisation of intraplaque C reactive protein,complement,oxidised low density lipoprotein,and macrophages in stable and unstable angina and acute myocar2 dial infarction[J].J Clin Pathol,2006 Feb,59(2):196.

[13] Videm V,Wiseth R,Gunnes S,Madsen H O,Garred P,et al.Multiple inflammatory markers in patients with significant coronary artery disease[J].Int J Cardiol,2007 May 16,118 (1):81.

[14] Memon L,Spasojevic－Kalimanovska V,Boqavac－Stanojevic N,et al.Association of C－reactive Protein With The Pres2 ence and Extent of Angiographically Verified Coronary Artery Disease[J].Tohoku J,Exp,Med,2006,209:197.