尿微量白蛋白與2型糖尿病患者伴下肢血管病變的相關性分析

梅笑雪

(江蘇省揚州市第一人民醫院內分泌科,江蘇揚州,225000)

傳統觀念中,微量白蛋白尿被認為是糖尿病等疾病所致腎功能損害的表現。目前的學說認為,微量白蛋白尿是由于全身血管的滲漏而非特定的腎臟損害所致[1],白蛋白和其他的大分子在血管壁的積聚導致炎癥反應、脂質沉積、血管功能失調,并最終導致動脈粥樣硬化[2]。本文分析2型糖尿病患者尿微量白蛋白(mAlb)和下肢動脈彩色多普勒超聲結果,旨在探討mAlb與動脈粥樣硬化(AS)是否存在相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年1月—2012年6月2型糖尿病住院患者96例,診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準,其中男52例,女44例,平均年齡(61.1± 9.2)歲。排除標準:急性代謝紊亂、感染、發熱、心力衰竭、心肌梗死、明顯肝腎功能異常、腎小球腎炎、梗阻性腎病或泌尿系結石、腦血管病及下肢壞疽。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查:采用GE Vivid E9彩色多普勒超聲診斷儀,高頻探頭檢測患者雙側股動脈、月國動脈、脛前動脈、脛后動脈,按結果分為3組:下肢動脈正常組30例(動脈內中膜厚度<1.0 mm),粥樣斑塊形成組38例,動脈狹窄或閉塞組28例。1.2.2 生化指標測定:受檢者清晨需空腹(禁食8～10 h)取外周靜脈血,采用羅氏全自動生化分析儀測定患者空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL－C)、高密度脂蛋白(HDL－C),血肌酐(SCr)。DS5糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)。入組患者于受試前一日清晨開始留尿液,完整留24 h尿液計總量后于次日晨送檢,取10 mL尿液用生化分析儀測尿微量白蛋白(正常范圍0～22.5mg/L)。

2 結 果

3組患者年齡、性別、體重指數、高血壓史、血肌酐比較差異無統計學意義(P>0.05);mAlb值各組間依次為:狹窄或閉塞組>粥樣斑塊形成組>正常組,組間差異有統計學意義(P<0.05),尤其是動脈狹窄或閉塞組與正常組差異最顯著(P<0.01);動脈狹窄或閉塞組 HDL－C、FBG、HbA1c、TG、LDL－C各值明顯低于正常組,差異有統計學意義(P<0.05),粥樣斑塊形成組與正常組比較,僅TG、HbA1c水平差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 患者各組生化指標結果分析(±s)

表1 患者各組生化指標結果分析(±s)

與正常組相比,3P<0.05,33P<0.01。

項目 正常組(n=30) 粥樣斑塊形成組(n=38) 狹窄或閉塞組(n=28)年齡(歲) 61.32±8.54 59.85±9.72 62.77±9.14性別[男(%)] 10(33.3) 13(34.2) 10(35.7)吸煙史/% 3(10.0) 12(31.5)3 13(46.4)3高血壓史/% 18(60.0) 26(68.4) 22(78.6) BMI/kg·m2 23.18±3.56 23.73±1.26 24.13±2.34 TG/mmol·L-1 1.32±0.54 2.04±0.913 2.31±1.133 TC/mmol·L-1 4.81±1.52 4.96±1.83 5.15±1.37 HDL－C/mmol·L-1 1.31±0.25 1.06±0.23 0.98±0.213 LDL－C/mmol·L-1 2.35±0.78 2.75±1.06 3.12±0.953 FBG/mmol·L-1 7.91±3.20 8.78±3.01 9.46±2.833 SCr/μmol·L-1 77.33±8.23 82.58±10.58 89.71±9.07 HbA1c(%) 6.92±3.65 8.10±4.913 8.42±3.373 mAlb/mg·L-1 16.75±8.50 31.27±9.223 51.56±12.5033

3 討 論

mAlb的出現是糖尿病微血管并發癥糖尿病腎病的早期表現,腎臟糖負荷增加,腎小球血流動力學變化致腎小球血管內皮功能損害,內皮細胞釋放內皮素和一氧化氮等血管活性物質使腎小球毛細血管張力改變,腎小球處于高濾過狀態導致腎損害。mAlb的產生與年齡、糖代謝異常[3]、高血壓[4]、高脂血癥[5]以及炎癥反應[6]等因素有關,而上述因素同時也是AS的危險因素。有學者認為[4]mAlb的出現是全身血管功能失調的表現,廣泛的血管內皮功能障礙、脂代謝紊亂、凝血功能異常、炎性因子損傷等共同作用造成血管功能失調。血管功能失調不僅存在于腎臟的微血管,也廣泛存在于全身大中血管。近年大量臨床和實驗研究表明[7],血管功能異常、炎癥反應在動脈粥樣硬化斑塊的形成和發展過程中也起關鍵性作用。

2型糖尿病患者致殘、致死的主要原因是大血管病變,AS是大血管病變的病理基礎。下肢血管病變是AS主要表現形式之一。彩色多普勒超聲檢查檢測AS病變方便、無創,用于評價早期大血管病變患者的血管病變程度,具有重要臨床意義[8]。Furtner等[9]研究報道,在mAlb陽性的糖尿病及非糖尿病患者,作為早期AS標志物的下肢動脈內膜中層厚度明顯增加,病變嚴重程度增加,與本文結果相一致。Furtner等[9]應用血管超聲評價糖尿病患者股動脈粥樣硬化與mAlb的關系,發現mAlb和AS的嚴重程度呈正相關。臨床流行病學研究表明[10]伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者大血管病變的發生率較尿白蛋白陰性的患者明顯增高。糖尿病患者尿白蛋白排泄增多不僅是糖尿病腎病的表現,也是大血管病變的預測因素。

mAlb水平異常升高與AS的發展及加重密切相關,是預測AS的重要因素之一。mAlb易于檢測,較血管彩色多普勒超聲經濟方便,有一定的臨床應用價值。將mAlb的檢測作為常規檢查應用于臨床,并推薦用于糖尿病患者大血管病變的危險評估,可以幫助臨床醫生進行早期干預治療并判斷患者的預后。

[1] Thomson S E,McLennan S V,Kirwan P D,et al.Renal connective tissue growth factor correlates with glomerular basement membrane thickness and prospective albuminuria in a non－human primate model of diabetes:possible predictive marker for incipient diabetic nephropathy[J].J Diabetes Complications,2008,22(4):284.

[2] Kim H M,Kim KJ,Lee HJ,et al.Epicardial adipose tis2 sue thickness is an indicator for coronary artery stenosis inasymptomatic type 2 diabetic patients:its assessment by cardiac magnetic resonance[J].Cardiovasc Diabetol,2012, 11(1):83.

[3] 杜鵑,張素華,任偉,等.重慶市人群的微量白蛋白尿與代謝綜合征的關系調查[J].中華內分泌代謝雜志,2003, 19:439.

[4] Pedrinelli R,Dell′Omo G,Di Bello V,et al.Microalbumin2 uria,an integrated marker of cardiovascular risk in essential hypertension[J].J Hum Hypertens,2002,16(2):79.

[5] Solomon S D,Lin J,Solomon C G,et al.Influence of albu2 minuria on ardiovascular risk in patients with stable coronary artery disease[J].Circulation,2007,116(23):2687.

[6] Pedrinelli R,Dell′Omo G,Di Bello V,et al.Lowgrade in2 flammation and microalbuminuria in hypertension.Arte2 rioscler[J].Thromb Vase Biol,2004,24(12):2414.

[7] Rodondi N,Yerly P,Gabriel A,et al.Microalbuminuria, but not cystatin C,is associated with carotid atherosclerosis in middle－aged adults[J].Nephrol Dial Transplant,2007, 22(4):1107.

[8] 許翎,智喜梅,何玉蕓.C反應蛋白與頸動脈內膜中層厚度的檢測在老年2型糖尿病中的臨床應用[J].中國老年學雜志,2008,7(28):1300.

[9] Furtner M,Kiechl S,Mair A,et al.Urinary album in ex2 cretion is independently associated with carotid and femoral artery atherocleros is in the general population[J].Eur Heart J,2005,26(33):279.

[10] Zhan W W,Chen Y H,Zhang Y F,et al.Carotid stiffness and micro albuminuria in patients with type 2 diabetes[J]. Endocrine,2009,35(3):409.