吡格列酮抗炎作用對代謝綜合征患者胰島素敏感性、血管內皮細胞功能的影響

盧輝和,黎葉飛,盛臻強,王 毅

(江蘇省南通市第一人民醫院,江蘇南通,226001)

血管內皮功能失調是動脈粥樣硬化發病機制中的關鍵因素,PPARγ激動劑吡格列酮在糖尿病患者中具有多重抗粥樣硬化的作用。PPARγ激動劑對伴糖耐量減低(IGT)的代謝綜合征(MS)患者的血管內皮細胞功能的影響報道較少。本研究觀察短期吡格列酮治療對伴IGT的MS患者的血管內皮細胞功能和胰島素敏感性的影響,為抗動脈粥樣硬化提供新的思路。

1 資料與方法

2011年7月—2012年4月共有30例受試者,其中男21例,女9例,平均年齡(54.6±10.5)歲,體質量指數(BMI)(26.7±2.6)kg/m2,受試者來自南通大學第二附屬醫院心內科門診。IGT按照1999年WHO提出的標準診斷;代謝綜合征采用國際糖尿病聯盟2004年的新標準[1]。受試者既往未接受過降糖藥物治療。無心、肝、腎等臟器慢性疾病史。服用他汀類藥物的患者受試前至少停服該藥1個月。已診斷為糖尿病的患者被排除在本研究之外。

吡格列酮45 mg/d,療程8周。受試期間飲食和運動習慣與受試前保持一致。

內皮功能測定:采用高分辨率的超聲檢測肱動脈內皮依賴性舒張功能(FMD)[2]和硝酸甘油誘導的非內皮依賴性舒張功能(NID)[3],采用A2 cuson 128XP/10,探頭頻率7.0 MHz,探查深度為4 cm,同步記錄心電圖。患者取仰臥位,右上肘外展15度,以肘部上2.5 cm對肱動脈進行縱向掃描,使肱動脈前后壁內膜顯示清楚。以心電圖R波判斷心室舒張末期,測量肱動脈前后壁內膜之間的距離。每次分別測3個心動周期取其平均值。每位受試者分別測量其休息時基礎值(D0)、反應性充血時的內徑(D1)、含服硝酸甘油后肱動脈的內徑(D2)。測量休息時D0后進行反應性充血試驗,血壓袖帶置于肘下,充氣加壓至300 mmHg,持續4 min后放氣60 s,測量肱動脈內徑D1。休息約10～15 min,待血管內徑恢復到試驗前狀態(D0)時,舌下含服硝酸甘油0.5mg, 4 min后再測肱動脈內徑(D2)。整個測試過程中,超聲探頭始終處于固定位置。計算公式如下: FMD%=(D1-D0)/D0×100%,NID%=(D2-D0)/D0×100%。

定量胰島素敏感性檢測(QUICKI):QUIC2 KI=1/(log空腹胰島素+log空腹血糖)[4]。實驗前和實驗結束時留血待檢,血清胰島素檢測采用放免法,血糖采用氧化酶法檢測,每份標本檢測3次,取均值。QUICKI>0.34認為受試對象胰島素敏感,若≤0.34則認為存在胰島素抵抗。

高敏C反應蛋白(hs－CRP):hs－CRP采用膠體金法,實驗前和實驗結束時留血待檢,每份標本檢測3次,取均值。

2 結 果

2.1 治療前后血管舒張功能比較

30例患者治療后反應性充血介導的血管舒張幅度明顯增加(FMD,P<0.01),而含服硝酸甘油后的血管舒張幅度治療前后無明顯變化(NID, P>0.05);hs－CRP水平顯著降低(P<0.01)、QUICKI升高(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后血管內皮功能、C反應蛋白及胰島素敏感性比較(±s)

表1 治療前后血管內皮功能、C反應蛋白及胰島素敏感性比較(±s)

與治療前比較,3P<0.05

時間 FMD/% NID/% hs－CRP/mg·L-1 QUICKI治療前 6.98±3.34 23.28±4.59 3.83±0.56 0.33±0.01治療后 10.00±2.183 24.16±3.183 0.83±0.123 0.36±0.01

2.2 Spearman相關分析

顯示,內皮依賴性血管舒張功能的升高與hs－CRP水平的降低呈負相關(r=-0.581, P=0.011),與QUICKI升高正相關(r2=0.469, P=0.032)。

3 討 論

大量研究結果證實,血管內皮細胞異常是動脈粥樣硬化的重要啟動因素,并且貫穿于其發生發展的全過程[5]。本研究采用彩色多普勒顯像技術,觀察研究對象肱動脈在反應性充血時以及舌下含化硝酸甘油時血管內徑的變化(FMD和NID)。結果發現,經吡格列酮治療 8周后,伴IGT的MS患者FMD明顯升高,且與QUICKI升高正相關,NID在治療前后沒有明顯變化。這一結果與其他研究者對單純性肥胖患者采用噻唑烷二酮治療后觀察到的結果相符[6],表明吡格列酮對T2DM高危人群的內皮細胞功能紊亂具有確切的改善作用,機制可能與其顯著的改善胰島素抵抗有關。而胰島素抵抗對血管穩態產生顯著影響,與內皮依賴的血管舒張反應遲鈍有關,并在動脈粥樣硬化的發展中起著重要作用[7]。近年來,越來越多的基礎和臨床研究表明慢性低度炎癥與動脈粥樣硬化密切相關,認為炎癥反應是代謝綜合征朝向動脈粥樣硬化疾病發生的病理橋梁[8]。流行病學調查顯示[9],作為炎癥標志物之一的hs－CRP在動脈粥樣硬化所致的各種疾病狀態下均有升高。

本研究發現,伴IGT的MS患者經吡格列酮短期治療后hs－CRP水平下降十分明顯,且治療后hs－CRP的下降程度與內皮依賴性血管舒張率的升高呈顯著的負相關關系,說明吡格列酮具有較強的抗炎作用,它對內皮細胞功能的改善可能還與其抗炎特性有關。代謝綜合征患者中應用吡格列酮除了降低血糖,改善胰島素抵抗外還存在其他的有益作用,還需作進一步研究。

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