替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌臨床研究

張 西,周從明,李 浩,蔣莎莎

(成都市第三人民醫院腫瘤科,成都,610031)

胃癌的主要治療手段為手術,但仍然有超過50%的病例在診斷時已是晚期或由于遠處轉移無法手術。目前,5－Fu、恩度聯合順鉑(DDP)等為胃癌治療的傳統化療方案,但化療方法尚無“金標準”,本研究應用替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌,取得了良好的近期療效,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年3月—2010年1月期間本院收治的不可手術或手術后復發的轉移性晚期胃癌患者92例,其中男58例,女34例,年齡38～70歲,平均(58.5±6.3)歲。Karnofsky評分70～90分。初治40例,復治52例。腺癌78例,黏液細胞癌14例。

1.2 入選標準

有組織病理學診斷可供客觀測量的腫瘤病灶;Karnofsky評分≥70分;預計生存期≥3個月;心電圖檢查正常;無其他惡性腫瘤病史;從未接受過化療,或距末次化療結束4周以上;所有患者均簽署知情同意書。

1.3 方法

92例患者隨機分為治療組與對照組,各46例。2組患者性別、年齡、病理類型等一般資料無顯著差異(P>0.05)。治療組給予替吉奧聯合奧沙利鉑方案治療:替吉奧(商品名維康達,山東魯南制藥集團,批號20080802)40 mg/m2,2次/d,第1～14天;奧沙利鉑(南京先聲東元制藥有限公司,批號20083899)100 mg/m2,靜脈滴注,第1天。對照組給予5－氟尿嘧啶(5－Fu)、亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑方案治療:5－Fu 500 mg/m2,靜脈滴注,第1～5天;亞葉酸鈣200 mg/m2,靜脈滴注,第1～5天;奧沙利鉑100 mg/m2,靜脈滴注,第1天。2組治療方案均28 d為1個周期,完成2～ 4個周期后評價療效。

1.4 療效評價

療效按照WHO《實體瘤療效評價標準》進行評價,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD),以(CR+PR)計算有效率。根據WHO毒性分級標準將不良反應分為0～Ⅳ級。

2 結 果

2.1 近期療效

所有入選患者均可評價客觀療效,治療組46例總有效率為47.8%,對照組46例總有效率為26.1%,2組治療總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較[n(%)]

2.2 不良反應

由表2可見,2組主要發生的不良反應有白細胞減少、貧血、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、外周神經炎、肝功能異常等。治療組惡心嘔吐發生率明顯低于對照組(P<0.05),其他不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)。

表2 2組不良反應比較[n(%)]

3 討 論

晚期胃癌的主要治療方法為全身化療,目前應用于晚期胃癌的化療藥物有氟尿嘧啶(5－Fu)、卡培他濱(CAPE)、替吉奧(S－1)、紫杉醇(TAX)、奧沙利鉑(OXA)等。替吉奧膠囊在1999年被批準用于晚期胃癌的治療,包括替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西三種組分。替加氟能在活體內轉化為5－Fu,吉美嘧啶能夠抑制5－Fu的分解代謝,有助于維持血液中及腫瘤組織中5－Fu的濃度;奧替拉西可以阻斷5－Fu磷酸化,降低5－Fu的毒性[1]。目前的研究表明[2－4],替吉奧聯合DDP、多西紫杉醇、奧沙利鉑等治療方案在進展期胃癌的治療中取得了一定的進展。奧沙利鉑是繼DDP和連續性血液凈化(CBP)之后的第三代鉑類抗癌藥,在某些臨床前研究中,奧沙利鉑的抗癌活性比DDP強,血液毒性少于 CBP,非血液毒性少于DDP。奧沙利鉑具有廣譜的體外細胞毒性及體內抗腫瘤活性作用,單獨應用容易引起惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應。目前,奧沙利鉑在治療胃腸道腫瘤方面的優勢已被公認。王萌等[5]觀察了替吉奧膠囊聯合順鉑治療晚期胃癌的近期療效和毒副反應,治療總有效率為53.6%,主要毒副反應為胃腸道反應。邢漢飛等[6],觀察了替吉奧聯合手術治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應,以Ⅱ、Ⅲ期胃癌手術切除痊愈的患者為對象,結果表明,術后2年生存率試驗組為84%,單純手術組為68%,且替吉奧聯合手術治療晚期胃癌療效好,不良反應小,病人易于耐受。有學者的研究表明[7],替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床有效率為64%,未發現4級毒副反應,這與2008年ASCO年會上的報道結果相一致[8]。本研究中觀察了替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效及安全性,并以5－Fu、亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑為對照組,研究結果表明,替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床總有效率為47.8%,明顯高于對照組治療總有效率(26.1%),骨髓抑制、胃腸道反應、神經毒性為主要的毒副作用,可見替吉奧與奧沙利鉑聯合應用具有協同作用,可以簡化治療方案,且毒副反應較輕,在治療晚期胃癌中有一定的優越性。

[1] 姜 林,孔慶志,胡賢主.替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌臨床觀察[J].中國醫藥導刊,2011,13(10):1739.

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[4] Cunningham D,Allum W H,Stenning S P,et al.Periopera2 tive chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroe2 sophageal cancer[J].N Engl J Med,2006,355(1):11.

[5] 王萌,馬廷行,李春華,等.替吉奧膠囊聯合順鉑治療晚期胃癌28例臨床觀察[J].中國實用醫藥,2010,5(12):65.

[6] 邢漢飛,韓超.替吉奧聯合手術治療晚期胃癌的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2011,19(8):1312.

[7] Kim H,Lee G,Kim H,et al.A phaseⅡstudy of S－1 and oxaliplatin as first－line therapy for patients with recurrent or metastatic gastric cancer[J].J Clin Oncol,2008,26: a15583.

[8] Lee J,Ryu M,Chang H,et al.PhaseⅠ/Ⅱand pharmacoki2 netic study of combination chemotheray with S－1 and oxali2 platin in patients with advanced gastric cancer[J].J Clin On2 col,2008,26:a108.