雷替曲塞與卡培他濱聯合奧沙利鉑治療老年晚期結直腸癌的療效比較

張 蓓

(江蘇省如皋市人民醫院腫瘤科,江蘇如皋,226500)

結直腸癌(CRC)是臨床極其常見的惡性腫瘤之一,隨著人們生活方式的改變我國CRC的發病率正呈現逐年上升趨勢,因早期不容易發現,多數患者就診時已經是中晚期,因此治療效果不佳[1]。隨著近年來新藥的不斷研發和治療方案的不斷更新,晚期CRC的治療效果、不良反應和生存率都有了一定的改善[2]。本科于2009年1月—2010年12月收治老年晚期CRC患者共64例,分別以雷替曲塞聯合奧沙利鉑的方案和XELOX方案治療老年晚期CRC,進行臨床對照研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院自2009年1月—2010年12月收治的老年(≥60歲)晚期轉移性(mCRC)患者共64例,其中初治者12例,而復治者52例除外曾使用過奧沙利鉑或卡培他濱的,PS評分0～2分,具有可測量病灶,預計生存期在3個月以上。患者隨機分為2組:雷替曲塞聯合奧沙利鉑的方案為治療組33例,以XELOX方案為對照組31例,2組患者一般資料經比較,差異無統計學意義,具有可比性。見表1。

表1 患者一般資料(例)

1.2 方法

治療組給予以雷替曲塞3 mg/m2,第1天,靜脈注射15 min;奧沙利鉑130 mg/m2,第1天,靜脈滴注3 h,每3周重復1次。對照組給予XELOX方案化療:卡培他濱1 000 mg/m2,2次/ d,第1～14天;奧沙利鉑130 mg/m2,第1天,靜脈滴注3 h,每3周重復1次,3周為1個治療周期。每程化療前常規檢查血常規、肝腎功能、心電圖等,確定無化療禁忌;每程化療時給予常規的預防嘔吐和適當的護肝處理。與患者及家屬充分溝通、告知病情并簽署化療同意書。

1.3 療效評價與觀察指標

每程化療前后監測血常規、肝腎功能,化療期間每周復查血常規1～2次。每個治療周期記錄不良反應。按WHO和UICC療效評定標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)和疾病進展(PD),以CR+PR評價有效率(RR)。入組患者必須至少完成3周期的治療,于3周期化療后給予療效評價,未完成3周期化療患者視為出組病例,對CR、PR和SD病例于4周期后進行療效確認。以后每1～2個月隨訪1次,直至病情進展,總結入組治療開始至疾病進展的時間(TTP),本研究中位隨訪時間為8個月。化療不良反應按WHO毒性分級標準評定。

2 結 果

2.1 臨床療效

治療組與對照組各有1例出組,2組可評價病例分別為32例、30例,2組 RR分別均為50%,近期療效和TTP比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者療效比較(例)

2.2 不良反應

兩組病例的主要不良反應依次為惡心嘔吐、骨髓抑制、外周神經毒性、手足綜合征及肝功能損害等。骨髓抑制主要以Ⅰ～Ⅱ級多見,主要為白細胞減少、貧血、血小板減少等。神經毒性主要表現在外周神經感覺異常(麻木),Ⅰ級多見。肝腎功能損害不明顯,治療組轉氨酶升高更常見37%,2組比較有統計學意義(P<0.05);同樣中性粒細胞減少也在治療組常見(P<0.05)。手足綜合征、惡心、嘔吐發生率相對于對照組較高(P<0.05),神經毒性發生率2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 與化療相關的不良反應比較[n(%)]

3 討 論

XELOX方案因耐受性良好,常被作為老年晚期CRC的一線化療方案。卡培他濱是一種5－氟尿嘧啶(5－Fu)前體藥物,口服經腸道直接吸收,在體內由三步酶代謝,最終在胃腸道腫瘤細胞內被激活轉化5－Fu,發揮抗腫瘤作用,因而具有靶向抗腫瘤作用[3]。但是,Xeloda服藥時間長,3周中有2周服藥,而且手足綜合征與惡心嘔吐、黏膜炎發生率高,患者生活質量受影響[4]。

雷替曲塞是喹唑啉葉酸鹽類似物,通過特異性地抑制胸腺嘧啶合成酶活性,使三磷酸胸苷(dTTP)生成減少,而抑制DNA修復與合成;其還可由還原型葉酸甲氨蝶呤細胞膜的載體主動攝取進入細胞內,在葉酸聚谷氨酸合成酶作用下,代謝為多聚谷氨酸類化合物,其對胸腺嘧啶合成酶具有更強的抑制作用,長時間潴留于細胞內,發揮細胞毒作用,從而長久抑制細胞DNA的合成[5]。該藥給藥方便,只需15 min輸注[6]。奧沙利鉑與其他的鉑類藥物一樣,作用于DNA鏈上的堿基,鉑原子與DNA鏈形成鏈內或鏈間交聯,來阻斷DNA的復制、轉錄。雷替曲塞與奧沙利鉑兩藥抗癌機制、毒副反應均不同,也無交叉耐藥情況,聯合應用的研究也相對較多。多個研究發現[7-9],雷替曲塞(3 mg/m2,第1天)聯合奧沙利鉑(130 mg/m2,第1天)每3周1周期的方案耐受性尚可,嘔吐、中性粒細胞減少、轉氨酶升高為主要的劑量限制性毒性反應。一次性輸液,比較方便,老年晚期CRC患者易于接受[10-11]。兩組均有一例因難以耐受而終止治療出組。

綜上所述,新藥雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療老年晚期CRC,與XELOX方案相比,療效相當或略勝一籌;輸液僅需15 min,使用極為方便;且耐受性好,更安全,故雷替曲塞聯合奧沙利鉑方案被納入老年晚期CRC化療的常用方案。

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