甲基睪丸素在藥物流產中的應用

廖冬菊 劉紅梅 周 燕 羅清香

江西省新余市仙女湖區計生局，江西新余 338015

米非司酮配伍米索前列醇用于終止49 d之內的早期妊娠在我國已廣泛應用于臨床，其完全流產率達90%以上，但其流產后陰道出血多、時間長仍然是急待解決的問題。2010年12月—2012年3月在該計生局要求行藥物流產現分析42例早孕婦女選用米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產后加服甲基睪丸素臨療效并觀察其陰道出血時間，并與33例僅常規加服益母草沖劑的婦女進行對照比較，取得了滿意的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取75例妊娠婦女，隨機分為觀察組和對照組，觀察組42例，對照組 33例，年齡為 23～40歲，平均為 26.5歲，停經＜49 d，B超確診為宮內妊娠，自愿要求實行藥物流產的健康婦女，特別是人工流產的高危對象（多次人工流產史、對手術流產有恐懼與顧慮心理者），均詳細告知患者手術風險、術后可能出現并發癥，均取得患者理解，并自愿要求行藥物流產的健康婦女，均無應用米非司酮及米索前列醇藥物禁忌癥。

1.2 方法

觀察組口服米非司酮75mg，每日上午8時頓服1次，連服2 d，用藥前后2 h禁食，第3天上午8時頓服或陰道后穹窿塞用米索前列醇600 ug，在該院觀察見胚囊排出后，加服甲基睪丸素25 mg，3 次/d，連服 5 d，益母草沖劑 15 g，2 次/d，連服 5 d；對照組藥物流產方法和劑量同觀察組，胚囊排出后只加服益母草沖劑15 g，2次/d，連服5 d。隨訪并記錄陰道出血時間。

1.3 藥流療效判定標準

完全流產：服用藥物后可以看見完整孕囊排出或者未見孕囊排出但B超證實宮內孕囊消失，HCG（-），少量出血或出血自然停止B超檢查顯示宮內回聲均勻，內膜線呈線性、完整。不全流產：服用藥物后孕囊排出，但由于出血過多進行刮宮者或者陰道出血時間長達2周以上，B超顯示宮內殘留>1.0 cm。失敗:服用藥物后觀察8 h還未排出孕囊，B超證實宮內仍有孕囊存在，胚胎繼續或停止發育，采用人工流產手術終止妊娠者。

1.4 療效觀察及隨訪方法

叮囑患者服用藥物第3 d來院留觀，胚囊排出后，觀察1 h后方可離院。觀察組給予抗生素、甲基睪丸素和益母草沖劑服用，對照組則給予抗生素、益母草沖劑服用，均預約第8、15 d及月經來潮時隨訪。

1.5 統計方法

采用SSPS 13.0軟件包進行統計學分析。計量資料比較用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組的流產結果

觀察組完全流產率95.24%，對照組完全流產率90.1%，兩組完全流產率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組藥物流產結果的比較[n（%）]

2.2 兩組陰道出血時間的比較結果

觀察組出血平均時間為7 d,對照組出血時間平均在8～14 d左右，經統計學處理，兩組在出血時間7 d之內、14 d以內及以上差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組陰道出血時間的比較[n（%）]

3 討論

米非司酮配伍米索前列醇用于終止49 d以內的早期妊娠，效果雖然肯定，完全流產率達90%以上，而且較人工流產手術痛苦小，但因仍存在不全流產率偏高約達5%～10%，流產后陰道出血時間長、出血量偏多的不足，出血時間平均在15 d左右，有部分甚至延長至30～40 d以上[1-2]，故仍受到廣泛的關注。

藥物流產中的米非司酮為甾體類激素，與孕酮受體結合能力為孕酮的3～5倍，主要通過競爭內膜（蛻膜）的孕酮受體，阻斷孕酮的作用，使妊娠蛻膜變性、出血、壞死，直至流產。而米索前列醇則是一種前列腺素衍生物，有抑制子宮頸膠原纖維合成、擴張和軟化子宮頸的作用，同時可興奮子宮肌、加強子宮收縮，促使壞死的胚囊排出體外。藥物流產后出血有多方面的原因：如絨毛或蛻膜殘留、子宮收縮乏力以及繼發的宮內感染等，其中，最主要的就是蛻膜變性退化不全及孕產物排出不全。段云葵等[3]利用B超監測藥物流產后陰道出血患者蛻膜殘留量由少變多的動態變化并由此提出了“蛻膜三明治”構造模式。此模式為：表層（朝向宮腔面）是藥物作用后變性不全或兼有未變性的正常蛻膜層，中層是反復出血、血腫形成的機化層，內層是新生的子宮內膜層。因為表層蛻膜上殘留的滋養葉細胞的侵蝕性以及內分泌功能的持續作用，中層出血機化，使兩層像膠水一樣把內層緊緊粘牢。隨著“蛻膜三明治”的形成，使子宮腔的容積增大，從而加重子宮內膜的負擔，在各種誘因的作用下，使原已脆弱的“三明治”出現了局部瓦片樣坍塌，引起陰道反復出血。陰道反復出血可以造成子宮與盆腔繼發感染，使盆腔始終處于充血與淤血的病理狀態之中，使陰道出血進一步加重。

甲基睪丸素屬雄性甾體激素，在30～50年代就有學者發現雄性激素有抗生育的作用，近年來臨床研究表明：早孕的婦女服用甲基睪丸素可以降低蛻膜組織雌、孕激素受體含量，造成蛻膜及絨毛組織退化變性，其與前列腺素合用能促使蛻膜及絨毛組織大片或完整排出，減少出血量，縮短出血時間。另有學者[4]稱甲基睪丸素為肌肉緊張劑，可直接作用于子宮肌層血管，使之收縮，減少子宮血流量，從而減少陰道出血量，縮短出血時間。現通過應用甲基睪丸素縮短藥流后陰道出血時間，取得了理想的效果，并減少了因持續的陰道出血導致的宮內感染、盆腔感染、宮外孕、繼發不孕等不良反應。

[1]桑國衛,翁黎駒,邵慶翔,等.不同劑量米非司酮和米索前列醇終止早孕的臨床研究[J].中華婦產科雜志,1994,29（12）:735-738.

[2]巫義秦,劉佩靈,富煒,等.米非司酮配伍米索前列醇兩種給藥途徑抗早孕256例臨床觀察[J].中華計劃生育雜志,1997,32（6）:364-365.

[3]段云葵，閆素文，吳海燕，等.甲基睪丸素治療藥物流產后陰道出血31例分析[J].中國實用婦科與產科雜志，2000,16(6):383.

[4]童曉霞.甲基睪丸素輔助早期妊娠藥物流產100例臨床觀察[J].中國航天醫藥雜志，2004,6(3):29-31.