慢性心力衰竭與高尿酸血癥關系探討

梁卓燕，王 霞，李慧芳，劉晉文

尿酸是人體內嘌呤類化合物代謝的最終產物，從腎臟排出體外。高尿酸血癥與年齡、高血壓、高三酰甘油、肥胖等心血管病危險因素相關聯，利尿藥物也影響血尿酸水平，腎功能減退時血尿酸水平也增高。高尿酸血癥與心血管事件之間的關系受到人們的密切關注。本研究通過236 例慢性心力衰竭住院患者的血尿酸水平分析，探討高尿酸血癥與充血性心力衰竭的相關性。

1 對象與方法

1.1 對象 2006－04 至2009－12 間本科收治慢性充血性心力衰竭患者236 例，男124 例，女112例，年齡60 ～88 歲，平均(79.4 ±3.6)歲，血肌酐水平(86.2 ±7.4)μmol/L。其中擴張性心肌病68 例，冠心病合并心力衰竭79 例，高血壓病合并心力衰竭48 例，心臟瓣膜病合并心力衰竭35 例，先天性心臟病合并心力衰竭6 例。上述病例均符合紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級診斷標準，已排除肝腎功能不全、嚴重糖尿病(空腹血糖＞15 mmol/L，餐后2 h 血糖＞20 mmol/L，無眼底、腎臟等并發癥)、重度慢性阻塞性肺疾病(FEV1/FVC ＜70%，FEV1 ＜50%預計值)、痛風(無反復發作的急性關節炎)。

1.2 方法 所有調查對象于入院次日晨空腹抽血，血尿酸、血糖、血脂等生化指標用OLYMPUS－AU640 全自動生化分析儀(日本OLYMPUS 光學株式會社)檢查。高尿酸血癥診斷標準按1980 年全國健康人血清尿酸水平均值(男≥420 μmol/L，女≥360 μmol/L)。絕經后女性血尿酸水平接近男性，故本研究統一男女高尿酸血癥標準≥420 μmol/L。分為3 組:A 組為心功能Ⅱ級組(78 例)，B 組為心功能分級Ⅲ級組(86 例)，C 組為心功能Ⅳ級組(72例)。所有調查對象于入院l 周內行心臟彩色超聲檢查，測定同一心動周期心臟左室舒張末期內徑(LVEDd)、左室后壁厚度(LVPWd)、左室射血分數(LVEF)等指標，并依據血尿酸值分為兩組，正常血尿酸組(132 例)和高尿酸血癥組(104 例)。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0 統計軟件，計量資料以±s 表示，組間對比采用方差分析加t 檢驗，計數資料間比較用χ2及F 檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 高尿酸血癥發生情況 A、B、C 3 組血尿酸值分別為(354.8 ±36.7)、(435.8 ±45.8)、(498.4 ±52.3)μmol/L，高尿酸血癥發生率分別為23.1%、47.6%、62.5%。236 例中高尿酸血癥的發生率為44.1%，隨著心功能損害的加重，高尿酸血癥的發生率增高(χ2=8.46，P ＜0.05)，血尿酸水平增高(F=11.68，P ＜0.05)。

2.2 血尿酸水平和心臟超聲指標的比較 正常血尿酸組LVEDd (54.6 ± 9.3)mm，LVEF(36.2 ±10.5)%;高尿酸血癥組LVEDd (68.4 ±11.2)mm，LVEF (29.7±7.6)%。血尿酸增高者LVEDd 明顯增大，LVEF 顯著降低(P ＜0.05)，相關分析顯示LVEDd與血尿酸水平正相關(r =0.386，P ＜0.01)，LVEF 與血尿酸水平負相關(r=－0.324，P ＜0.05)。

3 討論

隨著人們高嘌呤飲食的增加，原發性高尿酸血癥的患病率也逐年升高。血尿酸的增高除引起痛風外，有的可無任何臨床癥狀，常被人們忽視。近年研究表明，高尿酸血癥與高血壓、糖尿病等其他危險因素相互作用，引起心血管疾病的發生和發展［1］，高尿酸血癥與心血管病之間的關系近來已受到人們普遍關注。本資料表明，高尿酸血癥與慢性充血性心力衰竭密切相關。

心血管系統中產生尿酸的主要部位在血管壁，特別是其內皮細胞［2］，心力衰竭時血尿酸增高可能與某些病理生理因素影響密切相關:(1)心力衰竭患者存在低氧血癥，無氧代謝增加，三磷酸腺苷生成減少，ATP 的耗竭促使腺嘌呤降解為肌苷、黃嘌呤和尿酸，尿酸生成增多;(2)無氧代謝增加，乳酸產生增多，乳酸抑制腎小管分泌尿酸，尿酸排出減少，使血尿酸水平增高;(3)心力衰竭患者心排出量顯著減少，腎臟灌注不足，腎小球濾過率下降，尿酸的排泄減少，亦導致血尿酸水平增高。高尿酸血癥反過來也通過增加氧化應激、損傷內皮細胞、激活炎性細胞因子等機制參與了心力衰竭的發生與發展［3］。本研究也證實心力衰竭患者血尿酸水平明顯升高，血尿酸水平和心功能分級正相關，二者互相影響。

20 世紀90 年代開始認識到左室重構是慢性心力衰竭共同的病理生理基礎，在臨床病理上表現為心肌重構、心室容量增加和心室形狀改變。有研究認為血尿酸通過激活腎素－血管緊張素－醛固酮系統及多種細胞因子參與左室重構［4，5］，從而影響心力衰竭的病程，本研究結果也表明高尿酸血癥患者左室舒張末內徑明顯增大，與文獻結果一致。也有研究認為，心臟超聲所測指標如左室舒張末內徑和左室射血分數與血尿酸水平無顯著相關［6］，有待今后進一步研究。

高尿酸血癥與慢性心力衰竭密切相關，是中、重度心力衰竭患者預后不良的一個獨立的強預測因子，與病死率相關［7］，我們在臨床工作中要重視高尿酸血癥的處理與預防，從而改善心力衰竭患者的預后。

［1］ 黨愛民，劉國仗.尿酸與心血管事件［J］.中華心血管雜志，2003，31(6):478－479.

［2］ Zoccaili C，Maio R，Malliamaci F.Uric acid and endothelial dysfunction in essential hypertension［J］.Am Soc Nephrol，2006，17:1466－1471.

［3］ 樊曉寒，惠汝太. 高尿酸血癥與心血管?。跩］.臨床心血管病雜志，2007，23(5):323－327.

［4］ Kanellis J，Kang D H，Uric acid as a mediator of endothelial dysfunction，inflamation ，and vascular disease［J］.Semin Nephrol，2005，25(1):39－42.

［5］ 李 彬，黃艷霞，廖玉華，等. 慢性心力衰竭患者血尿酸與細胞因子變化的相關性研究［J］.實用醫學雜志，2003，19(8):858－859.

［6］ 張宇輝，呂 蓉，趙雪燕，等. 心力衰竭患者血尿酸與有創血液動力學監測指標、血漿N 末端B 型利鈉肽原和高敏C 反應蛋白的相關研究［J］. 中華心血管病雜志，2009，37(2):126－129.

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