羥苯磺酸鈣引起發熱一例

柳 杰，梁 卉，王 艷

·短篇報道·

羥苯磺酸鈣引起發熱一例

柳 杰，梁 卉，王 艷*

1 病例資料

患者，男，76歲，高血壓病史10年。口服降壓藥苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/d，血壓控制在120～130/80～90 mmHg。既往有神經性皮炎10年，對青霉素、磺胺類藥物過敏。2011年1月18日患者突發心肌梗死，急診行PCI術，術后服用阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d;硫酸氫氯吡格雷75 mg，1次/d;阿托伐他汀鈣10 mg，1次/d;硝酸異山梨酯片10 mg，3次/d。入院期間發現血肌酐129 mmol/L，略升高，尿蛋白(－)。2011年4月11日復查血肌酐180 mmol/L，尿蛋白+。腎內科診斷為“高血壓腎病”，建議服用藥用炭片1.2 g，3次/d;金水寶膠囊0.66 g，3次/d;復方α-酮酸3粒，3次/d。因服用藥用炭片引起便秘，5月21日遵醫囑停用藥用炭，改用羥苯磺酸鈣0.5 g，3次/d。6月5日，患者無明顯誘因出現發熱，體溫最高39.6℃，無咳嗽、咳痰、流涕，無尿頻、尿急、尿痛等癥狀。體溫高于39℃時伴惡心，遂停用羥苯磺酸鈣，急診以“發熱待查”收入院。入院后血常規:WBC 5.08×109/L，N 78.51%，胸片示肺紋理增粗，醫囑臨時予靜脈注射賴氨匹林0.9 g;頭孢地嗪0.5 g，2次/d。次日患者體溫平穩，無惡心、嘔吐，1周后出院。6月12日早晨及中午患者再次服用羥苯磺酸鈣0.5 g，下午自覺發熱，測體溫37.5℃，夜間漸升至39.3℃，伴惡心。急診查血常規:WBC 8.94×109/L，N 86.61%，肺CT示:慢性支氣管炎、肺氣腫征象(患者有長期吸煙史)。醫囑予復方氨林巴比妥2 mL肌內注射，莫西沙星片0.4，1次/d口服，次日體溫降至正常。6月28日，患者第3次服用羥苯磺酸鈣0.5 g，3次/d，次日下午自覺畏寒，再度發熱，體溫最高39.2℃。至呼吸科門診，查血常規:WBC 6.54×109/L，N 76.28%，醫生詳細詢問發熱病史及藥物治療史，考慮羥苯磺酸鈣引起發熱可能性大，建議停藥觀察，予新癀片2粒，在體溫高于38.5℃時服用，未使用任何抗菌藥物。次日患者體溫降至36.6℃。停藥半個月后隨訪，患者一般狀況良好，未再出現發熱。

2 討論

羥苯磺酸鈣是一種微血管功能調節劑，具有調節微血管壁生理功能、降低血漿粘稠度和血小板高聚集性、改善微循環障礙等作用［1］。近年研究表明，羥苯磺酸鈣可改善腎功能［2］。其臨床應用不良反應較少，說明書中不良反應項未提及發熱。Puyana等［2］于1990年首次報道了1例服用羥苯磺酸鈣引起藥物熱，Galindo等［3］報道2例服用羥苯磺酸鈣后出現發熱的個例，林婉貞等［4］于2009年首次報道1例老年男性患者先后4次服用羥苯磺酸鈣引起發熱。

本例老年男性患者有青霉素、磺胺類藥物過敏史，患神經性皮炎10年。高血壓病史10年，冠心病、心梗PCI術后6個月。診斷高血壓腎病3個月，先后服用羥苯磺酸鈣3次，服藥后反復發熱。因前兩次發熱原因不明，雖無感染灶，醫生認為中性粒細胞偏高，分別給予頭孢地嗪、莫西沙星治療，所以體溫正常與“停用致熱藥物”和“使用抗菌藥物”之間的相關性不易判斷。第3次發熱未使用抗菌藥物，停藥后次日患者體溫降至36.6℃，其他合并用藥在發熱前后均未進行調整。根據國家食品藥品監督管理局藥品監測中心的不良反應因果關系判斷標準評價，該患者反復發熱與服用羥苯磺酸鈣均有時間上的先后關系，停藥后癥狀緩解，再次用藥癥狀重現，排除其他感染性疾病，分析發熱“很可能”由羥苯磺酸鈣引起。羥苯磺酸鈣引起發熱非常罕見，本例發熱原因可能與患者屬過敏體質有關。

對于不明原因發熱者，多數臨床醫生最初不會主動考慮藥物熱，更多地把發熱理解為感染，從而不斷更改抗生素治療方案，等到“一熱再熱”時敢于嘗試停藥。由于診斷困難，大部分患者都經受了不合理的治療及不必要的檢查，因此，應引起臨床醫生足夠重視，對發熱患者，除行必要的相關檢查外，還應詳細詢問患者的用藥史。此外，還應提高衛生工作者認識藥物罕見不良反應的重要性，給患者適當的用藥指導說明，提高公眾對藥物的認知，促進安全用藥。

［1］ 蔡景英，王艷芬.尿毒清顆粒聯合羥苯磺酸鈣膠囊治療早期糖尿病腎病的臨床研究［J］.實用醫學雜志，2010，26(14): 2612-2614.

［2］ Puyana J，Fraj J，De La Hoz F，et al.Drug-induced fever:a clinical report and challenge test with calcium dobesilate［J］.Int Arch Allergy Appl Immunol，1990，92(4):364-365.

［3］ Galindo Bonilla PA，Gareia Rodriguez R，Feo Brito F，et al.Drug fever attributable to calcium dobesilate［J］.Allergol Immunopathol(Madr)，1996，24(1):19-21.

［4］ 林婉珍，元剛，陳孝.羥苯磺酸鈣引起發熱［J］.藥物不良反應雜志，2009，11(4):284-285.

2012－02－13

大連醫科大學附屬第一醫院，大連116011

*通訊作者