肖 碩,丁卓玲
橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)即慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(Chronic lymphocytic thyroiditis),是一種自體免疫性疾病,多見于女性。該病起病隱匿,發(fā)展緩慢,病程較長。主要表現(xiàn)為甲狀腺腫大,多數(shù)為彌漫性,少數(shù)可為局限性[1]。可并發(fā)其他多種免疫性疾病,如腎上腺皮質功能減退等。因此,早發(fā)現(xiàn)、早治療是關鍵。在HT病程中可出現(xiàn)甲亢和甲低,常易誤診,延誤最佳的治療時機。臨床上常應用甲狀腺制劑、甲狀腺素等藥物治療,患者多需要終身服用激素,副作用較大,且對機體的自身免疫過程沒有作用,療效較差;而手術及放射碘治療往往會發(fā)生低血鈣及其他手術后遺癥[2],所以并非最佳的治療方法。因此,開發(fā)安全、有效的中藥及其復方制劑治療HT成為研究人員面臨的重要任務之一。
1.1 消腫散結類中藥 甲狀腺腫大為HT的主要癥狀之一,中醫(yī)理論中屬癭瘤之肉癭的范疇。因此,常用夏枯草、牛蒡子等消腫散結類中藥,療效較好。夏枯草富含苯丙素和三環(huán)萜類、黃酮、酚酸、多糖等[3],防治腫瘤機制多樣化,涉及抗誘變、抑制細胞增殖、誘導細胞凋亡、抑制血管生成、細胞毒作用、抗侵襲轉移、抗氧化、逆轉腫瘤耐藥、免疫調節(jié)等,是中藥多組分、多靶點作用的代表[4]。楊坤等[5]將56例甲狀腺毒癥患者隨機分為治療組(30例)與對照組(26例)。結果表明,輔以夏枯草口服液治療后,甲狀腺功能恢復明顯快于對照組,可持續(xù)有效地控制HT毒癥,抑制甲減的產(chǎn)生。任建民等[6]選擇橋本氏甲減患者110例,按照甲狀腺功能情況給予甲狀腺片,調整藥物,使甲狀腺功能恢復正常。治療組在常規(guī)治療的基礎上加服夏枯草口服液。所有患者均在治療前隔夜空腹抽靜脈血,檢測 FF3、FT4、TSH、TG、TM 后,進行甲狀腺穿刺檢查。治療3個月后,兩組FF3、FT4、TSH的差異無統(tǒng)計學意義,而治療組TG、TM較對照組顯著降低。牛蒡子可養(yǎng)陰利咽消癭、清熱解毒,而且可配合健脾補氣的藥物,發(fā)揮“佐藥”的作用[7]。海藻、昆布可補充碘質,消癭散結。辛彩虹等[8]研究表明,海藻、昆布等為富碘中藥,對不同用藥時間的碘缺乏機體的甲狀腺濾泡上皮細胞凋亡數(shù)量、Fas等表達量都有不同影響;同時,海藻和昆布改善血液循環(huán),促進T4脫碘轉化為生物活性強的T3,負反饋抑制TSH,使腫大的甲狀腺縮小。此外,海藻、昆布咸寒而苦,善走善破,能走血脈、通經(jīng)絡、破堅結、消痰水,為清熱軟堅、消癭散結之要藥[9]。昆布消痰軟堅,有助于軟化和消散眼中之混濁物,以達明目除霧之效。藥理研究表明,昆布的含碘成分有幫助眼中病變物吸收的功效。鱉甲、穿山甲等在逐瘀、散結、消痰等方面效果更強,既破血瘀滯又散結,善通經(jīng)絡并引導諸藥達于病灶[10]。
1.2 健脾利濕、利心平氣類中藥 多數(shù)HT患者臨床出現(xiàn)氣滯痰凝或氣陰兩虛,且伴有情緒急躁、易怒、怕熱、易汗、口苦、心悸、失眠、多夢、消瘦、舌紅苔薄等癥狀,中醫(yī)理論中屬本虛標實之癥,因此,應用健脾利濕的中藥以改善此類癥狀。黨參、黃芪補中益氣,健脾利濕,祛痰;玄參養(yǎng)陰清虛熱;茯苓、陳皮行氣健脾,化濕;浙貝母、海藻、瓜蔞、生牡蠣可以幫助鱉甲行軟堅散結的功效,也可祛痰;仙靈脾與益智仁可溫腎固源;山萸肉充精填髓[11];桃仁可以助穿山甲破血祛瘀[12]。西醫(yī)治療橋本氏甲狀腺炎常常忽略患者的精神癥狀,或僅用寧心靜氣的制劑予以治療,容易讓患者產(chǎn)生依賴性。健脾利濕、利心平氣類中藥則從患者的腎源、精髓上補充,效果較好。
1.3 溫陽散寒類中藥 在中醫(yī)研究中,HT的發(fā)病起因與素體不足、情志內傷、六淫邪氣、飲食失調等有關,常有氣血失和、氣滯血瘀、虛寒等癥狀。溫陽散寒類中藥可通陽散滯,陰陽俱補。熟地可溫補營血,與鹿角片合用陰中求陽、陰陽互補;麻黃辛溫達衛(wèi)、引陽氣、開散結;白芥子善消皮里膜外滯瘀,與麻黃互補可行通陽散滯之功;干姜、肉桂、仙茅、仙靈脾溫陽散寒;丹參活血通脈。華川等[13]研究發(fā)現(xiàn),用溫陽化痰方溫癭消法治療HT,能明顯降低自身免疫性甲狀腺炎實驗小鼠血清中TGA、TMA抗體的含量,說明上述溫陽散寒類中藥能抑制體液免疫系統(tǒng)產(chǎn)生自身抗體的作用。
2.1 給藥時機的探索 中醫(yī)治療HT的理論與西醫(yī)區(qū)別很大。臨床上,在結合治療HT時,一般給予中藥與西藥同用,或者先給予西藥服用,待患者病情趨于平穩(wěn)、各項檢查指標有所改善后再給予中藥鞏固。一方面,可以較快地改善患者各項指標;另一方面,可減少西藥的毒副作用。
2.2 中西醫(yī)結合治療HT的用藥矛盾 西醫(yī)理論認為,過量的碘吸收會引起患者甲狀腺內碘有機化障礙,應適當控制碘的攝入,以改善HT的預后。但治療HT的中藥方劑中多為海藻、昆布等高碘藥物。我國古今醫(yī)學文獻的初步統(tǒng)計結果顯示,治療甲狀腺疾病的中藥處方中,超過70%含有富碘中藥。崔鵬等[14]檢測常用中藥處方—海藻玉壺湯。結果方中含碘1 951.75 μg/L,除外海藻、昆布、海帶后,其碘含量為51.39 μg/L;消癭瘤湯的碘含量為3 829.50 μg/L。近年研究表明,小劑量的含碘中藥復方可調節(jié)甲狀腺細胞凋亡,保護甲亢小鼠甲狀腺細胞[15]。因此,中西醫(yī)結合治療HT存在一定的用藥矛盾。目前,關于富碘中藥對甲狀腺濾泡上皮細胞影響的研究極少,因此,確定富碘中藥的使用及安全劑量是研究其對甲狀腺的損害作用與治療機制的重大課題。
2.3 中藥對機體免疫力的影響不明確 精細的藥理檢測必須建立在精確的成分分析的基礎上。中藥有效成分的復雜性與多樣性,嚴重影響了對其成分的效用分析和藥理檢測。因此,也在一定程度上制約了其臨床應用。研究發(fā)現(xiàn),夏枯草可明顯增強小鼠免疫機能[16],而且,大劑量用藥時的作用顯著;亦可用于多糖抗單純性皰疹病毒,是由于其可促進淋巴細胞增殖,誘導干擾素等免疫增強。然而,有報道,夏枯草有免疫抑制作用[17]。
綜上所述,常用中藥在橋本氏甲狀腺炎治療中的應用主要體現(xiàn)在消腫散結、健脾利濕、利心平氣、溫陽散寒等方面,與西醫(yī)治療中慣用的手術切除、放射療法等差異很大,避免了手術切除甲狀腺與激素治療、碘放療等導致的內分泌障礙、低血鈣等預后反應。同時,也存在一些缺陷。因此,開發(fā)合理的中藥、研究最佳的治療時機及配伍使用顯得尤為重要。
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