腦性癱瘓135例遺傳代謝性疾病篩查研究

西安市兒童醫(yī)院神經(jīng)科（西安710002）

汪 東 李 霞 蒲利華 周 南

腦性癱瘓（Cerebral palsy，CP）是指出生前至出生后1個(gè)月內(nèi)各種原因所致的非進(jìn)行性腦損傷，主要表現(xiàn)為中樞性運(yùn)動(dòng)障礙及姿勢異常，但在臨床診斷過程中容易誤診［1］。我院神經(jīng)康復(fù)科于2006年9月至2009年4月對(duì)135例經(jīng)臨床診斷并在我康復(fù)中心接受治療的腦性癱瘓患兒進(jìn)行遺傳代謝性疾病篩查研究，現(xiàn)將結(jié)果分析報(bào)告如下。

對(duì)象與方法

1 篩查對(duì)象 選擇經(jīng)臨床診斷為CP并在我康復(fù)中心接受治療的135例患兒為研究對(duì)象，其中男87例，女48例，男、女之比為1.93∶1。年齡：2個(gè)月至4歲5個(gè)月。

2 篩查方法 對(duì)135例患兒均采集晨尿標(biāo)本，采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用尿有機(jī)酸分析法，必要時(shí)采靜脈血進(jìn)行血液氨基酸、串聯(lián)質(zhì)譜法血液酯酰肉堿譜及線粒體基因分析或血液生物學(xué)酶活性測定，并對(duì)每一位患兒的臨床資料進(jìn)行詳細(xì)總結(jié)。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比形式進(jìn)行描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著性差異，P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用尿有機(jī)酸分析法檢測結(jié)果

本組135例患兒經(jīng)氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用尿有機(jī)酸分析法及相關(guān)技術(shù)確診遺傳代謝性疾病18例，包括：甲基丙二酸尿癥4例（其中并同型半胱氨酸尿癥1例），高苯丙氨酸血癥3例，線粒體腦肌病2例，乳酸血癥4例，生物素酶缺乏癥1例，鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥1例，非酮癥性二羥基酸尿癥1例，酮癥2例。被誤診為“CP”患兒最短者半月，最長者4年余。經(jīng)尿篩查確診CP組患兒117例，其中運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后117例、倒退2例，抽搐發(fā)作26例，喂養(yǎng)困難15例，智力發(fā)育落后22例，智力發(fā)育倒退2例，頑固性嘔吐1例（運(yùn)動(dòng)發(fā)育倒退2例患兒同時(shí)伴有智力發(fā)育倒退、成串痙攣樣抽搐發(fā)作，早期均表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，經(jīng)Video-EEG確診為繼發(fā)性嬰兒痙攣癥）。遺傳代謝性疾病組運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后6例、倒退12例，抽搐發(fā)作4例，喂養(yǎng)困難7例，智力發(fā)育落后4例，智力發(fā)育倒退7例，頑固性嘔吐5例。

2 母孕期及圍產(chǎn)期表現(xiàn) 117例CP患兒中101例（86.3%，101／117）均有不同程度母孕期、圍產(chǎn)期異常，18例遺傳代謝性疾病患兒中3例（16.7%，3／18）異常。CP患兒母孕期及圍產(chǎn)期表現(xiàn)異常顯著高于遺傳代謝性疾病患兒（P＜0.05）。

3 頭顱影像學(xué)改變 117例CP患兒行頭顱CT或MRI檢查，其中85例（72.6%，85／117）患兒有不同程度影像學(xué)異常，18例遺傳代謝性疾病患兒中僅有2例（11.1%，2／18）異常。CP患兒頭顱影像學(xué)異常顯著高于遺傳代謝性疾病患兒（P＜0.05）。

討 論

隨著康復(fù)醫(yī)學(xué)在我國的迅速普及和發(fā)展，臨床腦性癱瘓患兒得到了越來越及時(shí)的診斷和康復(fù)的早期干預(yù)，并從多角度、多層面、多中心進(jìn)行了深入研究。但是臨床上亦無可避免的出現(xiàn)了CP的誤診或診斷擴(kuò)大化、過度干預(yù)或干預(yù)不當(dāng)，甚至錯(cuò)誤干預(yù)的現(xiàn)象，尤其近年來小兒神經(jīng)科醫(yī)師對(duì)遺傳代謝性疾病認(rèn)識(shí)的深入以及血液氨基酸分析，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用尿有機(jī)酸分析、串聯(lián)質(zhì)譜法血液酯酰肉堿譜分析等診斷技術(shù)在臨床的應(yīng)用和完善，以前臨床診斷為“CP”的一部分患兒得到了進(jìn)一步確診。本組135例曾經(jīng)診斷為“CP患兒中確診各種遺傳代謝性疾病18例，占13.3%。Menkes等的研究表明：在診斷為腦癱患兒中約10%是基因病或染色體病［2］，本研究與其研究報(bào)告基本一致。本組研究病例中誤診最短半月、最長達(dá)4年余，不但延誤了部分患兒的有效治療，且加重了其智力運(yùn)動(dòng)損害及殘障率（部分遺傳代謝性疾病早期發(fā)現(xiàn)后，通過食譜調(diào)整及藥物治療，其臨床癥狀、生活質(zhì)量是可以明顯改善的），不當(dāng)?shù)拈L期康復(fù)干預(yù)亦加重了患兒家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

在確診的117例CP患兒中母孕期及圍產(chǎn)期異常高達(dá)86.3%，孕期及圍產(chǎn)期異常致腦損傷仍是CP發(fā)生的高危因素，與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致［3］。但近年國外較多研究強(qiáng)調(diào)胚胎早期發(fā)育異常在CP發(fā)生中的作用［4，5］。但國內(nèi)目前尚無相關(guān)報(bào)道。因此臨床上應(yīng)重視母孕期及圍產(chǎn)期高危因素在CP診斷中的價(jià)值。

在本組135例研究病例中，確診CP患兒117例，遺傳代謝性疾病18例。CP患兒中，運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后達(dá)100%，頭顱影像學(xué)改變占72.6%，圍產(chǎn)期異常占86.3%，其異常明顯高于遺傳代謝性疾病患兒，而遺傳代謝性疾病患兒在智力發(fā)育倒退（38.9%）、運(yùn)動(dòng)發(fā)育倒退（66.7%喂養(yǎng)困難（38.9%頑固性嘔吐（27.8%等異常明顯高于CP組。提示：不同臨床表現(xiàn)有助于CP與遺傳代謝性疾病的鑒別診斷，臨床上應(yīng)重視這些資料的追查。在高度懷疑遺傳代謝性疾病時(shí)，應(yīng)及時(shí)用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用尿有機(jī)酸分析進(jìn)行篩查確診。

［1］林 慶.小兒腦性癱瘓的定義、診斷條件與分型［J］.中華兒科雜志，2005，43（4）：262-264.

［2］Adegbite AL，Castille S，War d S，etal.Neuro mor bidity in preter m t wins in relation to chorionicity and discordant birth weight［J］.Am J Obstet Gynecol，2004，190（1）：156-163.

［3］Wu Y W，Escobar GJ，Grether Jk，etal.Chorioa mnionitis and cerebral palsy in ter m and near-ter m infants［J］.JAMA，2003，290（20）：2677-2684.

［4］Seme-Ciglenecki P.Predictive value of assess ment of general move ments for neurological develop ment of highrisk preter m infants：co mparative study［J］.Croat Med J，2003，44（6）：721-727.

［5］Menkes JH，Sar nat LF.Cerebral palsy due to ano malies and continuous gene syndro me［J］.Clin Perinatol，2006，33（5）：481-501.