張全生 西安航空技術高等專科學校 (西安 710077)
癌癥并不可怕,致命之處在于它的侵襲與轉移。有資料統計60%的患者在診斷確診時就已經發生這處轉移,而在臨床癌癥患者中80~90%以上的癌癥患者死于癌癥的侵襲與轉移[1]。
1 癌癥的侵襲與轉移之現代醫學認識 癌細胞向靶器官靠攏并緊密黏附于器官表面,伸出偽足沿器官表面的自然間隙穿入,過基底膜。癌細胞阿米巴運動侵入器官,進入血管腔,形成繼發性癌細胞巢。如果侵入器官是血管,偽足穿過基底膜進入血管腔,融入血液循環。
癌細胞從內皮細胞間隙或淋巴管開放一端侵入淋巴管,在淋巴結邊緣停留、黏附、增殖,形成多細胞的轉移灶;并沿淋巴管運行進入其它淋巴結入淋巴管,或侵襲淋巴結包膜,穿出包膜侵犯結締組織或脂肪組織。進入血液循環中的癌細胞約百分之一的癌細胞存活,約有萬分之一的癌細胞能在血流中生存并有可能形成繼發的轉移灶。這些存活中的癌細胞在血液中的凝集因子作用下,3~10個成群被纖維束、血小板和白細胞所包繞,構成瘤栓黏附于血管內皮,再與基底膜黏附,降解基底膜,穿出血管壁,在血管周圍形成小的癌細胞克隆,成微轉移灶,進一步侵襲周圍實質性器官。這些存留下的癌細胞都是具有高潛能的癌細胞,即活力強及具有轉移能力的癌細胞。
癌細胞從發生到轉移需要具備三個必要條件:生長增殖;轉移潛能;免疫逃脫。有實驗證明:最終要轉移的癌細胞同不會擴散的癌細胞是根本不同的。是癌細胞變異進化的結果,原發腫瘤中能轉移的癌細胞只占其總量的十萬分之一。腫瘤細胞變異能力更強,因而變化衍生的品種眾多,形成了腫瘤細胞的異質性即各種性能品種不同的癌細胞:從眾多衍生的癌細胞中造就了極少數高轉移潛能的癌細胞。其細胞中基因突變激活轉移潛能即抑制癌轉移基因缺失,細胞間粘附分子丟失,分泌免疫球蛋白類黏附分子幫助腫瘤細胞逃避T細胞和NK細胞追殺,分泌選擇素粘附血小板保護癌細胞,分泌血管生成素(生成因素)促進腫瘤血管生長,增大腫瘤轉移的可能,分泌凝血物質形成癌栓纖維凝塊,血小板沉淀其中,形成保護性屏障,免受血液湍流傷害,分泌肝素酶、基質金屬蛋白酶,協同破壞基膜,細胞外基質,形成癌細胞的侵襲與轉移。
癌細胞結構上增加了偽足功能,與正常細胞相比其功能上具有運動性,吸收營養功能,吸盤作用和支撐機體并相互連接構成癌巢樣群體。癌細胞相比正常細胞在連接結構上發育不良,癌細胞間具有靜電排斥,癌細胞粘附分子表達下降,造成癌細胞從癌腫中易脫落,有一種被動脫離向主動尋找生存的傾向。高轉移癌細胞可產生并利用患者血液中的凝集蛋白,在血管內通過與白細胞、血小板、內皮細胞粘附,最少3個,多至6~10個癌細胞黏附于血管內皮,外周被纖維蛋白、血小板、白細胞包繞,構成小瘤栓,免于被血流沖掉,被血流切變力殺死,并與不利于癌細胞存活的環境隔離開來,使其更易于存活和增殖。
癌細胞在侵襲轉移過程中,會遇到一系列的組織屏障,即器官基底膜間質,而癌細胞能產生激活和釋放并利用各種蛋白水解酶,降解基質成分,為癌細胞轉移形成通道,同時癌細胞能對各種不同的刺激物產生反應而移動,在液態中的趨化性,在不可溶吸引物的趨向性,從而使其具有留得住就留,留不住就跑的反應能力,這種反應的可塑性使癌細胞在轉移的不同階段適應不同的環境[2]。
但若腫瘤細胞沒有獲得新生血管能力,不能為其提供所需營養,代謝物不能適當地自瘤體擴散到周圍介質,腫瘤體積就不會超過1~2mm;腫瘤細胞可分泌促血管生長因素,促使內皮細胞激活,血管局部細胞外基底膜,基質降解后內皮細胞芽生,增殖和遷移形成管腔,新生血管管腔連接,血液進入循環,將腫瘤內血管與周身血液循環系統連接起來,以獲得其生長的養分。
從患者的術后調理來說,中醫的辨證醫治是十分有用的,因此我們再從中醫的侵襲與轉移理論來介紹一下。
2 現代中醫腫瘤轉移學說 “痰毒流注”認為:腫瘤轉移是由于痰毒流注,絡損血瘀所致,流注于肝為肝積,流注于肺成肺積,流注于骨為骨巖,流注于經絡而成瘰癘。腫瘤患者正氣虧虛,痰濕內生,善于流竄的痰濕與腫瘤邪毒互結,痰毒流注臟腑脈絡(肺絡、肝絡、脾絡、腎絡、心包絡、少陽絡等)。絡脈損傷,氣血離經,易而為瘀,致使轉移,腫瘤的轉移以臟腑虛損為本,痰毒損絡成瘀為標,其有似于淋巴轉移[3]。
傳舍理論認為:癌毒的傳舍趨勢是造成轉移的內在因素,全身及局部陰陽氣血之虛,是癌細胞轉移的必要條件,氣滯血瘀,氣虛血瘀是轉移的外在因素,也是癌細胞轉移的重要條件,癌瘤形成后,癌毒播散,經由孫脈、絡脈、經脈等進而侵犯到臟腑組織(胃腸、募原即結締組織等)[4]。
風致轉移理論認為:腫瘤機體在邪盛正虛,積塊漸成的同時亦伴隨著因陰陽不和而致內風生成,積塊漸盛,內風勢漲,終致肝風內動。肝與風皆喜挾持而多變,故內風與腫瘤積聚之邪相和,肝風內動挾瘀,挾痰、挾毒流竄全身臟腑經絡,遇氣血陰陽失調之臟腑,則痰、毒、瘀停滯于內,或滯于肺(肺轉移)或滯于肝(肝轉移)或滯于腦(腦轉移)或流竄于經絡,筋肌、皮毛(淋巴轉移、骨轉移、皮下轉移),故人體臟腑氣血陰陽失調是腫瘤轉移的根本原因,氣滯、血瘀、痰凝、毒聚是腫瘤轉移的基礎因素,而內風暗眩,肝內內動為腫瘤轉移的條件[5]。
毒結、血瘀、寒凝、轉移觀點認為:①癌毒邪內結(寒凝、血瘀、痰瘀)形成腫瘤。②癌毒流散,引發轉移。初期由原發灶周圍侵襲擴散,中后期癌毒沿胳脈、經脈流散,在環境適宜處舍留成灶。③癌毒致虛促成轉移。④痰瘀凝滯加速轉移。因此,在癌癥的轉移過程中,癌毒及其特性是形成腫瘤和促使轉移的主要原因,寒邪凝澀,痰瘀毒膠結,使疾病頑纏反復難愈,促成了轉移的實現[6]。中醫辨證論治的癥型,是對癥下藥的根據和下藥的基礎,也就是根據腫瘤轉移的不同階段,產生的癥狀和證型不同,患者體質和個性不同,而采取對癥下藥,隨著癥的變化,辨證下藥便有所不同。
每天有107個腫瘤細胞進入血液循環,只有萬分之一的癌細胞能夠在血液循環中生存并形成轉移灶,而腫瘤細胞中有轉移潛能的癌細胞只占腫瘤細胞的十萬分之一[2],這就意味著腫瘤越大,轉移的概率就越大。
腫瘤手術的根治術,減少了侵襲的概率,因此血液轉移的預防就成為預防的重點。有實驗證明,增強NK(自然殺傷細胞)活性的藥物與抗血小板聚集的活血藥能大大增強抗轉移的效果,同時有實驗證明,腫瘤組織周圍有明顯巨噬細胞浸潤部位,腫瘤擴散轉移的發生率較低,愈后較好[7,8],這些都告訴我們提高患者的免疫功能是預防轉移的最好途徑。
現代免疫學非線性理論告訴我們,當癌細胞處于微量(≈0),即當腫瘤生存最小數量來說,最初的3~10個癌細胞當處于約等于零的狀態;這時身體的免疫系統對于微量(個別)癌細胞不足以激發足夠強的免疫應答,使得免疫監視處于停滯,免疫功能處于不作為狀態即免疫抑制[11]。這個階段是免疫的真空點,也是易被我們忽視的空白點,也是腫瘤手術根治后癌細胞處于轉移的最初狀態,而手術后的患者,因身體受到巨大創傷,體能和免疫功能處于低潮,在這一時期,一是手術使免疫功能下降;二是癌細胞數量極微量,恰使身體對癌細胞處于免疫監視停滯狀態,也是手術不能達到理想效果的根本所在。因此,手術最初一段時間(一個月內)提高患者免疫功能和激活免疫系統脫離免疫停滯狀態,對防止癌癥的侵襲與轉移是十分必要的(有效的)。
而中醫的對癥辨證論治是十分有效的,它有效之處并非單純地刺激免疫活性,而是調節受創傷的機體的陰陽氣血平衡,使受傷機體在恢復的過程中,恢復五臟六腑參與免疫的功能,有效地提高全身機體免疫功能抗癌抗轉移能力。
3 癌癥與混沌 血癌的癌細胞生長處于混沌狀態[7,8]提醒我們癌細胞的生長狀態距混沌并不遙遠,因此我們在此探索一下癌細胞的處于混沌狀態及影響。
混沌運動,對初始條件具有明顯的依賴性;由于內在非線性機制造成對初值的敏感依賴性,混沌系統的長期行為是不可預測的,只要初始條件稍有差別,通過混沌運動過程中逐步非線性地放大、積累,當過程進行到足夠長之后,一切初始信息將損失殆盡[9],即開始的狀態一但失去,對最初狀態有意識地控制,將隨著最初狀態的消失而對接下去的過程中任何設想效果將不復存在。
生物系統的混沌現象,具有許多功能上的優點?;煦鐮顟B可以在十分廣泛的各種條件下工作,具有高度的適應性和靈活性,這種靈活性使得生物系統可以應付不可預見的多變環境中出現的種種變化,對癌細胞的生長運動過程,其生長規律的隨意性,使其生長過程處于混沌狀態,而這種混沌的運動狀態的不可重復性,使免疫監控無法正常進行,尤其是個別癌細胞在液體中運動,因而易逃脫免疫監視。由于癌細胞初始條件無法預知,其最終結果致使免疫監視無法正常進行,同時其處于混沌狀態,而能夠靈活應付轉移中的各種不可預見的追殺,利于癌細胞轉移灶的形成。
癌細胞生長運動狀態是一種非線性行為,其特點是在于其對外界的干擾不出現線性反應,或最終不出現線性反應,它不是簡單地模仿(回應)外界響應,而是對外界響應以非線性響應來應答。當人們通過各種方法給癌細胞以消除(凋亡)的指令,癌細胞并非以消失或縮小這種線性反應來應答人們的指令,甚至可以以非線性地采取自身突變,將響應帶來的不利因素吸收掉,創造出更具自我更新、自我發展的高轉移潛能的細胞。
而在癌癥的生長過程中,受到體內體外多種內部、外部作用的干擾,這種干擾必然產生振蕩,因為體內免疫系統的行為是非線性系統,其作用產生混沌效應,其作用的結果,使得癌細胞的生長所受干擾成為隨機性的振蕩。因此,我們可以大膽推測,癌細胞的生長過程是一種混沌狀態。對于癌細胞生長過程的混沌狀態,術后的最初治療方法,將對患者的未來愈后產生不可逆轉的影響,其理由在于混沌狀態下的癌細胞運動系統對于最初狀態的敏感性,而免疫系統對于癌細胞最初狀態的不敏感性,根據混沌運動對初值的敏感依賴性,癌癥切除后最初狀態的治療方法對癌癥轉移的出現及對人體生存的影響具不可逆轉性。
4 對混沌的控制 因為癌癥生長狀態的混沌的性質,對最初條件敏感的依賴性,就要求不斷地在小范圍內進行調節,才能達到過程的可控性,從而達到對未來的可控性[10]。只有對癌癥疾病的癥狀變化不斷地辨證施治,才能不致導致治療過程的失控,可控的結果就是不斷辨證論治的最終積累的總效果。
腫瘤細胞生長發展是一個發散過程(具有放大響應的混沌過程),就是隨著病程的增加,病情越來越嚴重,即偏離正常的陰陽氣血平衡狀態越來越遠。而中醫的辨證論治則是一個收斂過程,即不斷調整身體臟腑陰陽氣血平衡,使帶病機體逐漸向平衡狀態差異收縮減小方向進行的過程。因此,通過辨證論治這種收斂治療方法,逐漸抵消腫瘤生長的發散過程的作用,通過長期的積累,以達到最終收斂的作用,即恢復陰陽氣血平衡健康狀態,也即治愈,這將是一個長期的過程,其時間也因人而異。
對癌細胞個體行為及詭密蹤跡的追蹤,似乎人的宏觀方法無能為力,可謂大海撈針,但是通過免疫細胞的跟蹤(進化),才能達到精確制導,逐個殺滅的目的。實際上,當癌細胞處于微量(≈0)時,癌細胞個體數量極小,甚至可小至3~10個為簇,長時間調動免疫細胞跟蹤殺滅是可行的,而在106~108個以下,即手術和放療化療后免疫系統是可以殺滅癌細胞。
非線性免疫理論認為,外周環境的影響及機體諸多因素作用下,機體內的環境產生不斷的變化,而這種不斷變化的環境對癌組織生長不利[11]。也就是說明促使機體處在不斷變化的動態平衡中而非穩定平衡狀態,對癌組織的生長不利;正是促使身體處在不斷變化又是可控的負反饋收斂變化的方法就是中醫辨證論治。對患者根據脈象,舌象進行辨證、綜合外觀表象予以施治。對于手術后患者,主要以氣虛,血虛,陰虛為主。需益氣,補血,滋陰袪虛火。益氣:黃芪,黨參,白術,靈芝,山藥;補血:何首烏,當歸,白芍;滋陰:西洋參,枸杞子,百合,沙參,天冬,麥冬。術后經絡受損氣血瘀滯:川芎,紅花,牛膝,三棱,莪術,蒲黃。袪虛熱:白薇,地骨皮。健脾:茯苓,薏苡仁,山藥。放療后:內絡受灼,火毒炎盛,更應滋陰護絡,健脾強身。因內絡受灼消化道出血,每天口服三七粉,對嘔吐不食,除了滋陰外,每天口服雞內金,并輔以清熱解毒:白花蛇舌草,金銀花,半枝蓮,藤梨根,紫花地丁,蒲公英,大青葉。
對癌癥的治療中,以微小干擾控制這種混沌狀態的方法,就意味著辨證論治中不可一味地追求以毒攻毒,或增大劑量去達到治療目的,或大劑量活血去化瘀去積,反而容易出現失控,或癌細胞產生突變,或產生抗藥性或產生高潛能的轉移細胞,應主要以刺激和調節陰陽氣血臟腑平衡,調節免疫系統,提高抗轉移效果。
5 腫瘤病人長期愈后調治 由自組織理論中得知從腫瘤狀態到正常狀態的分界點即腫瘤狀態到正常狀態的分岔點[11](即細胞變性及變性細胞被免疫細胞滅殺處于平衡狀態),由細胞生長的無序狀態(癌細胞不進入細胞正常分化程序,凋亡程序受抑制,調控基因突變異常,端粒酶活性增高,端粒不穩定,細胞或為不死細胞,細胞間信號傳導異常、障礙,使得凋亡道路受阻(抑制),增殖傳導(增強),到有序(恢復為正常細胞、正常分化凋亡)點臨界變化現象,使得無序變有序時間很長,越接近分岔點,系統從一種態變成另一種態的馳豫時間越長,具有無限接近的過程。因此,患者帶癌狀態到正常狀態是一個漫長過程,不是一次根治手術或幾次放療化療療程所能完全根除,必須要在之后的長期調理中恢復,主要根據身體變化以辨證服中藥為主,食療為輔;在飲食上應注意高蛋白低能量清淡食品同時保持及時排毒。這個長期調理過程無法用西醫療法來實現,只有在中醫辨證論治的調理中去進行。
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