復(fù)方丹參研究概況

鄭雪梅 衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院康復(fù)科（衡水053000）

通常所指的復(fù)方丹參為口服方，包括丹參、三七和冰片三味中藥，是經(jīng)30多年臨床檢驗(yàn)的中藥有效研制方，臨床廣泛用于冠心病等心血管疾病的防治。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對復(fù)方丹參的藥理藥效學(xué)、新劑型、藥代動力學(xué)等方面的研究甚是活躍，現(xiàn)將其研究進(jìn)展概述如下。

1 處方分析 復(fù)方丹參中丹參為君藥，三七為臣藥，冰片為佐使藥。丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge的干燥根及根莖，味苦，性微寒，專入血分，清而兼補(bǔ)，具活血祛瘀、涼血消腫、養(yǎng)血安神等功效，古人有“丹參一味，功同四物”之說［1］。三七為五加科人參屬植物三七Panax notoginseng（Burk）F.H.Chen的干燥根及根莖，味苦甘，性溫，具有良好的止血止痛與活血化瘀作用，其特點(diǎn)為止血不留瘀。冰片為龍腦香科植物龍腦香Dryobalanops aromatica Gaertn.f.樹脂的加工品，藥典收載乃其化學(xué)合成物，本品辛香走竄，性寒涼，《本草綱目》記載其“獨(dú)行則勢弱，佐使則有功”的特性［2］，可引導(dǎo)其他藥物進(jìn)入心經(jīng)以發(fā)揮藥效，善于開竅醒神、清熱止痛。三藥組方，丹參活血定痛，三七活血補(bǔ)氣，冰片引經(jīng)報使，相輔相成，對心血管疾病有很好的強(qiáng)心、活血、調(diào)脂、降壓、止痛等多靶點(diǎn)的功效。

2 復(fù)方丹參藥理藥效學(xué)研究 為深入探討其作用機(jī)理，進(jìn)一步拓寬治療領(lǐng)域，國內(nèi)外學(xué)者對復(fù)方丹參的藥理藥效進(jìn)行了多方面的研究，主要包括以下內(nèi)容。

2.1 抗心肌缺血、缺氧 研究表明，復(fù)方丹參中三七皂苷類成分作用于心肌，啟動內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)的釋放，加強(qiáng)心肌缺血預(yù)適應(yīng)；丹參酮能夠抑制血栓形成，協(xié)同三七皂苷類成分發(fā)揮保護(hù)心肌的作用；冰片可減慢心率，降低心臟動靜脈血氧差，有利于心肌缺血缺氧性心絞痛的治療［2－4］。

2.2 擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量 復(fù)方丹參中丹參水溶性成分吸收入血快，主要作用于血管，擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈血流量，立足于活血止痛；方中三七皂苷類成分能夠增加丹參水溶性成分的水溶性［3］，對其吸收起效具有促進(jìn)作用。王銀燕等［5］比較含化復(fù)方丹參滴丸與含化硝酸甘油治療心絞痛的療效，發(fā)現(xiàn)兩者無顯著性差異（P ＞0.05）。但是后者在提高冠狀動脈血供的同時，卻加快心率增加了氧耗；而復(fù)方丹參滴丸不僅舒張冠狀動脈，增加心肌氧供，且并不加快心率，具有雙重作用。

2.3 抗心率失常 復(fù)方丹參有效成分具有鈣離子拮抗作用，能夠抑制心肌細(xì)胞復(fù)極化時鈣離子的緩慢內(nèi)流，從而抑制心肌成纖維細(xì)胞膠原分泌與細(xì)胞增殖，同時可使主動脈阻抗和左室后負(fù)荷降低，從而解除心律失常造成的循環(huán)障礙。［6－7］

2.4 改善血液流變性和微循環(huán) 復(fù)方丹參有效成分對全血、血漿及纖維蛋白原都有極重要的改善作用，對紅細(xì)胞的變形有明顯的抑制作用，能夠降低血液高凝、高黏滯狀態(tài)［8］。郭俊等［9］研究了復(fù)方丹參滴丸對高脂血癥狗血液流變學(xué)的影響，發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸能明顯降低全血高切、低切黏度，改善高脂狀態(tài)與微循環(huán)，減少脂質(zhì)沉積及血栓形成。

2.5 調(diào)節(jié)血脂，防止動脈粥樣硬化 動脈粥樣硬化的始動環(huán)節(jié)是內(nèi)皮細(xì)胞損傷，中心環(huán)節(jié)是泡沫細(xì)胞形成和平滑肌細(xì)胞增生［8］，而高血脂，特別是高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥是導(dǎo)致動脈粥樣硬化和心血管疾病的重要危險因素。崔世奎等［10］研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸可調(diào)節(jié)血脂代謝，減輕致動脈粥樣硬化脂蛋白譜變化，延緩動脈粥樣硬化改變進(jìn)展，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而降低心臟疾病的復(fù)發(fā)率、危險性和病死率。

2.6 減少血小板聚集，抑制血栓形成 復(fù)方丹參的有效成分丹參酮和丹參酚酸能活血化瘀、調(diào)節(jié)血脂、抑制血小板聚集，三七總皂苷能顯著縮短凝血時間。因此，復(fù)方丹參能增強(qiáng)纖維蛋白的溶解活性，使血栓迅速溶解液化，保證血流暢通。

2.7 抑制腫瘤生長，增強(qiáng)免疫力 復(fù)方丹參有效成分丹參酮類有著廣泛的菲醌結(jié)構(gòu)，是細(xì)胞毒作用的基礎(chǔ)，其中菲環(huán)結(jié)構(gòu)與DNA分子相結(jié)合，可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)，誘導(dǎo)其凋亡；而呋喃環(huán)、醌類結(jié)構(gòu)可產(chǎn)生自由基，引起DNA損害，抑制腫瘤細(xì)胞DNA 合成［11－12］。馬文軍等［13］發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參提取物對Hep腫瘤有明顯的抑制作用，可不同程度的提高小鼠碳粒廓清指數(shù)與免疫器官的重量，同時還可使小鼠血清溶血素生成值增高。

2.8 抗肝纖維化 復(fù)方丹參中丹參酮能改善肝小動脈痙攣所引起的肝細(xì)胞缺氧狀態(tài)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，對已形成的膠原纖維有重吸收的功能；三七能明顯減輕肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)再生及減輕肝纖維化［14］。

2.9 清除氧自由基，延緩衰老 人體內(nèi)氧自由基動態(tài)平衡失調(diào)時，通過脂質(zhì)過氧化作用造成細(xì)胞內(nèi)皮損傷。復(fù)方丹參中含有多種抗氧化有效成分，Zhao BL等［15］采用低溫電子自旋共振（ESR）技術(shù)，發(fā)現(xiàn)丹參素能清除黃嘌呤－黃嘌呤氧化酶體系產(chǎn)生的超氧陰離子和心肌線粒體產(chǎn)生的脂質(zhì)自由基，從而達(dá)到抗氧化、延緩衰老的目的。

3 復(fù)方丹參藥動力學(xué)的研究 復(fù)方丹參藥動學(xué)的研究，主要是采用血藥濃度法研究丹參素和冰片的藥動學(xué)規(guī)律。裴渭靜等［16］采用柱切換色譜－離子阱質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，利用柱切換高效液相色譜技術(shù)有效去除干擾物質(zhì)，富集待測組分，然后對電噴霧離子阱多級質(zhì)譜負(fù)離子模式進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析，測定復(fù)方丹參滴丸中丹參素及其代謝產(chǎn)物在人體內(nèi)代謝的過程，建立了一種高效分析方法，但所需儀器設(shè)備昂貴。潘桂湘等［17］采用高效液相色譜法測定大鼠灌服復(fù)方丹參方后丹參素的藥代動力學(xué)參數(shù)，發(fā)現(xiàn)丹參素的經(jīng)時血藥濃度呈現(xiàn)快吸收慢消除的特點(diǎn)，給藥15min即達(dá)到血藥濃度峰值，表明丹參素在大鼠體內(nèi)能夠迅速吸收、起效，分析原因可能是丹參素分布到組織后停留的時間較長造成的，也可能是復(fù)方中其他丹參酚酸類成分在胃腸道或肝臟中代謝轉(zhuǎn)化成丹參素所致。趙新鋒等［18］采用柱切換高效液相色譜法測定志愿者舌下含服復(fù)方丹參滴丸后血清中丹參素的含量，發(fā)現(xiàn)丹參素的體內(nèi)代謝過程服從“單室模型”，半衰期為5.54h，K＝0.125，T1／2α＝0.410h。以上關(guān)于復(fù)方丹參中丹參素的藥動學(xué)研究結(jié)果存在一定的差異，可能是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)動物之間、動物與人之間存在著明顯的種屬差異，同時給藥途徑、給藥劑量以及檢測方法的差異也會對試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生較大的影響。

以上研究獲得了許多相關(guān)的藥動學(xué)參數(shù)，為復(fù)方丹參劑型的設(shè)計和臨床用藥提供了依據(jù)。但總體上還不夠深入，多停留在體內(nèi)原型效應(yīng)成分的檢測與動力學(xué)分析上，且研究相對單一，主要以丹參素為主，許多其他活性成分及其代謝產(chǎn)物的藥動學(xué)參數(shù)有待進(jìn)一步研究。

結(jié) 語 復(fù)方丹參作為傳統(tǒng)中藥研制方，處方合理，充分體現(xiàn)了中藥復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，對治療心血管疾病有良好的療效。對復(fù)方丹參藥理藥效、新劑型和藥代動力學(xué)等方面的研究進(jìn)一步拓寬了復(fù)方丹參的臨床應(yīng)用。

［1］楊 莉.復(fù)方丹參滴丸的藥理與臨床研究［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2005，5（4）：254.

［2］商洪才，高秀梅，張伯禮，等.復(fù)方丹參方標(biāo)本同治機(jī)制的詮釋［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2003，9（9）：43.

［3］張伯禮，高秀梅，商洪才，等.復(fù)方丹參方的藥效物質(zhì)及作用機(jī)理研究［J］.世界科A技術(shù)－中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2003，5（5）：14.

［4］柳 麗.丹參活性成分的現(xiàn)代中藥藥理研究進(jìn)展［J］.中國野生植物資源，2003，22（6）：1.

［5］王銀燕，王 浩.含化復(fù)方丹參滴丸與含化硝酸甘油治療心絞痛的比較［J］.河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004，16（3）：227.

［6］邱明豐，莫尚武，羅海燕，等.復(fù)方丹參緩釋片鈣拮抗作用及體外緩釋作用的綜合評價［J］.中草藥，2005，36（3）：354.

［7］李 軍，王 茜.復(fù)方丹參滴丸治療冠心病藥理作用研究進(jìn)展［J］.山西中醫(yī)，2001，17（5）：56.

［8］梁秀文，趙秀娥，隋獻(xiàn)昌.復(fù)方丹參滴丸對高黏滯綜合征血液流變學(xué)的作用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13（19）：2563.

［9］郭 俊，張 雷，曾 柱，等.復(fù)方丹參滴丸對高脂血癥狗血液流變學(xué)影響的研究［J］.中國血液流變學(xué)雜志，2004，14（1）：1.

［10］崔世奎，李國紅.復(fù)方丹參滴丸治療高脂血癥69例［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，11（11）：1029.

［11］吳 杲，何招兵，吳漢斌.丹參酮的藥理作用研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14（10）：1382.

［12］宋 毅，唐 堯，潘曉鷗.丹參酮抗腫瘤作用研究進(jìn)展［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2004，24（10）：637.