羅格列酮對2型糖尿病胰島素抵抗的療效觀察

楊祖蓉

四川省宜賓市第二人民醫院內分泌科，四川 宜賓 644000

2型糖尿病的主要病理生理特點是胰島功能的分泌障礙，在肝臟、脂肪組織與骨骼肌中的胰島素抵抗［1］。UKPDS［2］結果表明初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能僅為正常時的50%，且逐年加劇，所以保護胰島β細胞功能是治療2型糖尿病預防慢性并發癥的關鍵。本研究觀察羅格列酮對2型糖尿病患者胰島素抵抗的改善，現報告如下。

1 資料與方法

選擇2型糖尿病患者108例，空腹血糖 (FPG)＞10mmol/L，餐后2小時血糖 (2hPG) ＞14mmol/L，糖化血紅蛋白 (HbA1c)＞7.5%，其中排除1型糖尿病患者，非孕婦、哺乳、妊娠期婦女，女性63例，男性45例，年齡35～65歲，心、肝、腎功能正常，無糖尿病昏迷、酮癥酸中毒等，同時不包括對磺脲類藥物過敏者。治療期間所有患者停用其它降糖藥并接受規律糖尿病飲食及運動治療。將他們隨機分成治療組 (54例)和對照組 (54例)，進行為期6個月的治療。兩組之間性別、年齡及相關臨床資料均具有可比性。治療組給予甘精胰島素，起始量每日0.3～0.5U/kg，晚10時注射，同時每日早餐前30分鐘口服1片4mg羅格列酮。對照組只給予甘精胰島素，起始量每日0.3～0.5U/kg，晚10時注射。治療目標:空腹血糖 (FPG)4.4～6.1mmol/L，餐后 2小時血糖 (2hPG)4.4～7.8mmol/L，糖化血紅蛋白 (HbA1c)＜6.5%，治療開始及結束分別記錄體重、身高、體重指數 (BMI)=體重(Kg)/身高 (m2)、FPG、2hPG、HbA1c、胰島素抵抗指數 (HOMA－IR)=(FPG)﹡ FINS/22.5。定時每日7～8次監測指尖血糖，包括三餐前后、睡前，有的加測凌晨3時血糖，調整藥物劑量至血糖達標。同時在治療每周隨訪，記錄低血糖發生率。FPG、2hPG測定均采用全自動生化分析儀，HbA1c采用德國拜耳公司生產的CA2000+測定儀測定。

統計學處理:計數資料以百分率表示，組間比較采用x2檢驗;計量資料以 (±s)表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

6個月后，用胰島素聯合羅格列酮治療組較單用胰島素強化治療組治療前后各指標的變化 (±s):①兩組入組時，是隨機分組，各指標無顯著差異 (P＞0.05)，具有可比性;②6個月后治療組與對照組FPG、2hPG、HbA1c均有明顯下降，治療前后比較P＜0.01，兩組間比較差異無統計學意義 (P＞0.05)，見表1;③ 治療后HOMA－IR均下降，但治療組下降更明顯，血糖達標時間更短，達標時胰島素用量較少 (P＜0.01)，見表2。

表1 治療前后兩組資料對比 (±s)

表1 治療前后兩組資料對比 (±s)

治療組 對照組項目治療前 治療后 治療前 治療后例數 (n)(男/女)54(25/29)54(25/29)54(26/28) 54(26/28)年齡 (歲) 47.2±8.2 47.6±8.3 48.1±7.8 48.4±7.4體重 (Kg) 65.81±9.5 65.61±7.3 64.9±10.4 64.2±7.3 BMI(Kg/m2) 24.5±2.8 23.8±2.7 24.3±2.9 23.1±2.4 FPG(mmol/L) 10.0±3.4 6.5±1.6 10.1±2.8 6.6±1.1 2hPG(mmol/L) 15.7±4.1 6.6±2.5 15.2±4.1 6.5±2.5 HbA1c(%) 8.5±1.8 6.0±1.3 8.6±1.5 6.0±0.9低血糖事件 (%) 2(3.7%)c 3(5.6%)

表2 兩組血糖達標時間、達標時胰島素用量、胰島素抵抗指數結果比較

3 討論

羅格列酮是作用最強的噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，通過提高胰島素敏感性而控制血糖水平。其主要作用機制是通過活化細胞內過氧化物酶增殖激活受體，增加脂肪、肝臟和肌肉組織對內源性胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗。羅格列酮除了在糖脂代謝中發揮重要作用外，還參與體內炎癥免疫反應的調節過程，抑制炎癥介質如IL－6、IL－1、TNF － α 的釋放，從而降低 CRp［3，4］。羅格列酮可有效改善患者在聯合用藥中的降糖作用，而且尚與用藥時間成正比。其特有的機制現被認為是顯著增加了三大胰島素敏感組織，即肝臟、骨骼肌、脂肪對胰島素作用的敏感性和對葡萄糖攝取的增多［5］。對2型糖尿病患者而言，其基本病理生理過程是胰島素抵抗，所以長期治療的重點應放在改善胰島素敏感性方面［6］。羅格列酮等因近年臨床顯示的良好胰島素增敏和血糖控制的效果，故被廣泛地用于2型糖尿病的治療。然而羅格列酮作為優秀胰島素增敏劑的同時，它對體重、水鹽代謝和能量代謝的影響可能嚴重威脅少數患者的生命安全［7］。因此，在臨床上使用時要嚴格掌握適應癥和禁忌癥。本研究結果表明羅格列酮對2型糖尿病有良好的控制效果，故其具有更好的有效性，能夠快速穩定的降低血糖，改善胰島β細胞功能，減輕胰島素抵抗，改善糖尿病進程。

［1］Purrelo F，Rabuazza A M.Metabolic factors that affect beta cell function and survival.Diabetes Nutr Metab，2000，13(2):8491.

［2］UK.Prospective diabetes study 16 years＇therapy of type II diabetes:a progressive disease.UK Prospective Diabetes Study Group.Diabetes，1995，44:1249－1258.

［3］CIark RB.The role of PPARs in inflarnmation and immunity.J Leukoc Biol，2002，71(3):388－400.

［4］Mohanty P，Aljada A ，Ghanim H ，et al.Evidence for a potent antiinflammatory effect of rosiglitazone.J Clin En2docrinolMetab，2004，89(6):2728－2735.

［5］楊玉芝，馮琨，王丹，等.羅格列酮獨特的作用機理及其在2型糖尿病病理性化治療中的應用.實用糖尿病雜志，2005，13(1):10－12.

［6］毛曉明.胰島素增敏藥物的新理念及臨床應用知識.實用糖尿病雜志，2005，13(1):8－9.

［7］噻唑烷二酮類降糖藥——一把雙刃劍.中國糖尿病雜志，2007，15(8):450－451.