芪參復康膠囊治療重癥抑郁癥患者445例＊

楊來啟 陳 玖 林 昱 李新田 吳興曲 張 彥 徐 樊 付清海

中國人民解放軍第三醫院全軍精神疾病防治中心（寶雞721004）

目前，國內外在抗抑郁藥物的研制與開發方面逐漸重視傳統藥物和天然藥物，而傳統中醫藥在治療抑郁癥方面有自己獨特的優勢，在中醫郁證理論和實踐基礎上，運用中藥治療抑郁癥以其療效確切、副作用小等優點越來越多地被患者接受。芪參復康（qi shen fu kang，QSFK）膠囊（批準文號：蘭制字2006F03009）是本院臨床主要用于治療肝血不足，血不養心，虛熱內擾之虛煩不得入眠引起的抑郁癥方劑。現研究已證實純中藥制劑芪參復康膠囊治療抑郁癥短期療效肯定，不良反應輕，依從性好［1－2］，本研究采用嚴格的隨機雙盲對照試驗研究設計的方法，選擇療效肯定、副作用輕、經典的5－HT再攝取抑制劑氟西汀與芪參復康膠囊進行比較，探討芪參復康膠囊治療抑郁癥的長期療效。

臨床資料 研究對象 所有病例來自本院精神科2007年1月至2011年11月住院和門診患者。入組標準：①符合《精神疾病診斷與統計手冊》（第四版）（DSM－IV）中重癥抑郁癥診斷標準；排除患嚴重軀體疾病或其他精神障礙者；未進行抗抑郁治療或服用其他精神類藥物；②裸視或矯正視力達到正常，均為右利手；③患者合作；④受試者和（或）監護人知情同意并簽署同意書。排除標準：①腦血管病、其他腦部疾病及重大軀體疾病者；②使用精神活性物質史者；③有嚴重的自殺傾向；④妊娠或哺乳期的女性。符合入組標準的患者共1024例，男600例，女424例，年齡16～65歲，平均（39.4±4.8）歲；平均受教育達（12.6 ± 4.6）年。病程2～35（12±5）周；17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分總分24～38（28±6）分。按隨機數字表方法分為治療組512例（芪參復康膠囊組），對照組512例（氟西汀組）。本次臨床試驗共計有141例受試者脫落，治療組、對照組脫落的比例分別為13.09%和14.45%，兩組差異不顯著（P ＞0.05）。受試者脫落的原因包括：由于路途遙遠，交通不便；抑郁癥狀緩解，忽視檢查；藥物療效依從性差，放棄治療；無償檢查，中途拒絕參加。

病例組隨訪24周后，治療組共445例，男236例，女209例，平均（38.6±7.0）歲；平均受教育達（14.6±2.2）年。病程2～35（13±6）周；對照組共438例，男238例，女200例，平均（39.0±6.6）歲；平均受教育達（14.2±3.1）年。病程2～36（13±4）周。兩組在性別構成、年齡、教育程度上均差異不顯著（P ＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準。

治療方法 藥物來源 治療組采用芪參復康膠囊：炙黃芪、西洋參、白術、天麻、枸杞子、熟地黃、白芍、阿膠、淫羊藿、酸棗仁、遠志、茯苓等（本院中藥制劑室提供，批號：060816）。制備工藝①炙黃芪、白術、天麻、枸杞子等藥材合并煎煮（煎2次，第一次2h，第二次1.5h），合并二次煎液，過濾，濾液減壓濃縮至浸膏狀，干燥粉碎。②阿膠、西洋參干燥粉碎，過100目篩。③合并上述兩種粉末，混勻，100℃滅菌30min，分裝于硬膠囊中，即得。對照組采用鹽酸氟西汀膠囊，Eli Lilly and Company Limited生產，蘇州制藥有限公司分裝，規格：20mg／粒，產 品批 號：A333341，分 裝 批 號：070608。

方案及用法 用藥從小劑量開始，以后視病情變化及不良反應緩慢加量。入組第1天建立基本資料檔案，于第2日開始，治療組服用芪參復康膠囊，（0.2～0.6）g／次，3次／d。對照組服氟西汀，劑量（20～40）mg／d，平均（20±5）mg／d。可酌情短期合并小劑量苯二氮卓類藥，不合并使用其他抗抑郁藥。

療效標準 主要療效評定標準：HAMD減分率≧75%為痊愈，≧50%為顯效，≧25%為有效，＜25%為無效。顯效率 ＝（痊愈＋顯效）／總例數，總有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）／總例數。次要療效評定指標為CGI評分。

統計學方法所有數據在SPSS17.0統計軟件包中處理，用t檢驗分析兩組被試年齡、教育程度差異，用χ2檢驗兩組性別構成、療效比較，方差分析兩組藥物治療前后HAMD總分及減分差異和CGL評分，檢驗水準為α＝0.05。

治療結果 兩組療效評估比較 經過6周治療，治療組痊愈率、顯效率均顯著低于對照組（P ＜0.05）；兩組有效率、無效率均差異不顯著（P ＞0.05）。12周末，兩組痊愈率、顯效率、有效率、無效率均差異不顯著（P ＞0.05）。24周末，治療組痊愈率顯著高于對照組（P ＜0.05）；兩組有效率、顯效率、無效率均差異不顯著（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組抑郁癥患者治療6周、12周、24周療效（率）的比較（%）

兩組治療前后HAMD評分及減分比較 治療組、對照組治療前HAMD總分差異不顯著（P ＞0.05）；治療6周末，治療組HAMD減分顯著低于對照組（P ＜0.05）。12周末，兩組HAMD減分值差異不顯著（P ＞0.05）。24周末，治療組HAMD減分值顯著高于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組HAMD治療前評分及治療6周、12周、24周后減分比較（分，±s）

表2 兩組HAMD治療前評分及治療6周、12周、24周后減分比較（分，±s）

治療后組別 例數 治療前6周 12周 24周治療組 445 29.1±5.1 16.1±3.2 18.2±3.6 19.4±4.2對照組 438 29.0±4.5 17.3±3.4 17.8±4.1 18.0±5.4 t 0.81 2.23 1.31 2.01 P 1.021 0.491 0.675 0.494

兩組CGL量表評定結果比較 治療前，治療組與對照組CGL量表SI分差異不顯著（P ＞0.05）。治療24周末，兩組SI分均顯著降低（P ＜0.05）；治療組與對照組GI分差異不顯著（P ＞0.05）；治療組療效指數（EI）顯著大于對照組（P ＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療24周后CGL量表評定結果比較

不良反應比較 在治療過程中，治療組75例（16.9%），有33例出現嗜睡，15例困倦感，27例體重增加未見其他不良反應，對照組共有169例（38.6%）出現不良反應，兩組比較差異有顯著性（χ2＝4.86，P＜0.05），從TESS量表不良反應看，氟西汀主要為抗膽堿副反應：口干、視力模糊、頭疼、失眠等，病人多能耐受，無須特殊處理，大部分自行消失；治療組無抗膽堿能副反應，兩組均無嚴重不良反應。實驗室檢查兩組血、尿常規、肝功能血糖等未見異常改變。

討 論 抑郁癥是常見的危害人類身心健康的主要精神疾病之一，根據中醫理論.抑郁癥的本質為陽虛［3］。張景岳最早提出憂郁癥的病性為陽虛：“憂郁病者，則全屬大虛－－皆陽消證也”頭為諸陽之會.陽氣充分上達于頭，是腦主神明功能正常的必要條件。反之，機體陽氣不足或陽氣郁結等任何原因，導致陽氣不能充分上達于腦，腦腑陽虛則易出現精神癥狀，如思維遲滯，動作呆板，早醒淺睡，甚至悲觀厭世，嚴重者可出現亡陽神衰的一系列表現［4］。

本研究結果顯示，6周末，治療組痊愈率、顯效率均顯著低于對照組，12周末，兩組痊愈率、顯效率、有效率、無效率差異不顯著，治療24周末，治療組痊愈率顯著高于對照組，說明兩組治療療效均肯定，這與杜春燕［2］研究一致。本研究還發現，治療組痊愈率隨著治療時間的增加而呈上升趨勢，12周末為轉折期，12周前對照組痊愈療效優于治療組，12周末兩組痊愈療效相當，而12周后治療組痊愈療效優于對照組。說明中藥療效達到最佳需要一定時間療程，這可能與中藥成分藥理有關。本研究提示治療抑郁癥服用中藥制劑長期治療更佳。

本研究結果表明，治療組與對照組在治療6周后HAMD分顯著降低，隨著治療時間的遞增，治療組HAMD減分呈現顯著上升的趨勢，而對照組上升趨勢不明顯。本研究還發現12周前治療組HAMD減分顯著低于對照組，12周末兩組減分值差異不顯著，12周后，治療組HAMD減分顯著高于對照組。說明治療組與對照組均為治療抑郁癥有效，與臨床療效評估相一致，與杜春燕［2］、Cassano［5］、蘇暉［6］、魯宇［7］、毛佩賢［8］等研究一致。本研究還說明氟西汀治療抑郁癥療效在6周末幾乎達到最佳，芪參復康膠囊則隨著治療療程的遞增療效也遞增，12周后優于氟西汀。24周末CGL量表評定中，SI、GI分芪參復康膠囊與氟西汀差異不顯著，芪參復康膠囊EI顯著高于氟西汀，說明長期治療芪參復康膠囊優于氟西汀。

本研究結果顯示，芪參復康膠囊無一般抗抑郁藥物引起的口干、視力模糊、便秘等抗膽堿能副作用，有27例體重增加可能與病人癥狀改善食欲增加、中藥阿膠開胃健脾作用有關。33例嗜睡、困倦感可能與酸棗仁、遠志安神抗焦慮作用相關［9］。未發現芪參復康膠囊其他明顯不良反應。這可能是因為芪參復康膠囊是純中藥制劑，由西洋參、黃苗、天麻、構祀、白芍、白術、當歸、遠志等16味治療組成。具有扶正固本、定驚安神、益氣養血、滋養肝腎、疏肝解郁、補腎健腦等作用。具有疏肝健脾解郁之功，具備治療抑郁癥的藥理學基礎。本研究結果表明，純中藥制劑芪參復康膠囊，治療抑郁癥療效明顯，使用方便，無明顯不良反應，長期治療療效更佳，是一種值得推廣應用的中成藥。本研究選擇長期觀察，其中無安慰劑對照，抑郁癥患者臨床癥狀緩解可能有自愈的因素，也可能出現一些其他心理干預因素。

［1］ 楊來啟，李新田，史鋒慶，等.芪參復康膠囊與氟西汀治療抑郁癥療效觀察研究［J］.中華臨床醫學衛生雜志，2007，5（3）：5－7.

［2］ 杜春燕.芪參復康膠囊與氟西汀治療抑郁癥療效對照研究［J］.中國藥物與臨床雜志，2008，8（7）：560－561.

［3］ 姜勁峰，王玲玲.抑郁癥辨證思路探討［J］.中華中醫藥學刊，2009，27（3）：484－486.

［4］ 黃信初.《內經》對“腦與神”的認識及后世的發揮［J］.貴陽中醫學院學報，2000，22（3）：5－7.

［5］ Cassano GB，Puca F，Scapicchio PL，et al.Paroxetine and fluoxetine effects on mood and cognitive functions in depressed nondemented elderly patients［J］.J Clin Psychiatry，2002，63（5）：396.

［6］ 蘇 暉，江開達，樓翡瓔，等.文拉法辛與氟西汀治療首發抑郁癥對認知功能影響的對照研究［J］.中國神經精神疾病雜志，2006，32（1）：32－38.

［7］ 肖 勃，謝文嬌，謝思斯，等.艾司西酞普蘭和氟西汀治療首發抑郁癥臨床療效及認知功能影響的比較［J］.中華行為醫學與腦科學雜志，2009，18（6）：487－489.

［8］ 毛佩賢，蔡悼基，張鴻艷，等.瑞波西汀治療抑郁癥的隨機、雙盲、平行對照、多中心臨床試驗［J］.中國新藥與臨床雜志，2010，29（7）：490－494.

［9］ 楊來啟，李新田，高建宏，等.芪參復康膠囊與丁螺環酮治療焦慮癥臨床療效對照研究［J］.中華中醫藥學刊，2011，29（8）：1750－1751.