血府逐瘀湯聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎纖維化療效觀察

李銀彩 河北省邢臺(tái)市第二醫(yī)院內(nèi)2科（邢臺(tái)054001）

慢性乙型肝炎（乙肝）臨床常見(jiàn)，其進(jìn)一步發(fā)展可引起肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。為有效逆轉(zhuǎn)或阻斷慢性乙肝肝纖維化，于2010年9月～2011年1月對(duì)37例患者在常規(guī)保肝治療外采用血府逐瘀湯、干擾素α－2b聯(lián)合治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 研究對(duì)象為本院診治的73例慢性乙肝患者。73例患者均根據(jù)我國(guó)病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］確診，且符合如下入選標(biāo)準(zhǔn)：①肝纖維化檢查指標(biāo)均陽(yáng)性。②病程12個(gè)月以上，且近12個(gè)月內(nèi)未給予免疫制劑、抗病毒藥物治療。③肝硬化Child分級(jí)A級(jí)。④排除其他重疊感染所致肝功能失代償及心腎等功能不全。隨機(jī)將73例分為血府逐瘀湯、干擾素α－2b聯(lián)合治療組（治療組）37例與干擾素α－2b對(duì)照組36例。治療組中男22例，女15例；年齡34～65歲，平均45.3±9.7歲；病程13～28個(gè)月，平均21.2±6.4個(gè)月。對(duì)照組中男21例，女15例；年齡36～68歲，平均46.6±9.8歲；病程14～27個(gè)月，平均21.6±6.6個(gè)月。兩組以上資料差異經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理無(wú)顯著意義（P＞0.05）。

治療方法 73例患者均給予3周常規(guī)保肝治療，如甘利欣靜脈滴注、應(yīng)用維生素C、肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、肌苷等。3周后給予治療組患者血府逐瘀湯、干擾素α－2b聯(lián)合治療，而對(duì)照組僅應(yīng)用干擾素α－2b。血府逐瘀湯藥方：桃仁15g，當(dāng)歸10g，牛膝、紅花各8g，川芎、桔梗各6g，赤芍藥、柴胡、枳殼、甘草各5g。該方每天1劑，清水煎至400mL，并分2次服用，服藥間隔8～12h，連服6個(gè)月。干擾素α－2b采用肌肉注射給藥，每次肌注600萬(wàn)u，且隔日肌注1次，療程6個(gè)月。

觀察項(xiàng)目 觀察兩組ALT復(fù)常率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg轉(zhuǎn)陰率及肝纖維化指標(biāo)變化；觀察兩組患者用藥期間不良反應(yīng)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS11.0為統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)兩組ALT復(fù)常率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg轉(zhuǎn)陰率比較采用卡方檢驗(yàn)；對(duì)治療前后患者肝纖維化指標(biāo)變化進(jìn)行t檢驗(yàn)。

治療結(jié)果 ALT復(fù)常率比較 經(jīng)6個(gè)月治療后，治療組37例ALT水平恢復(fù)至正常例數(shù)24例，復(fù)常率64.9%；對(duì)照組36例ALT水平恢復(fù)至正常例數(shù)21例，復(fù)常率58.3%。兩組ALT復(fù)常率比較差異無(wú)顯著性（χ2＝0.33，P＞0.05）。

HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg轉(zhuǎn)陰率比較治療組HBV DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)21例，HbeAg轉(zhuǎn)陰17例，轉(zhuǎn)陰率分別為56.8%、45.9%；對(duì)照組 HBV DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)19例，HbeAg轉(zhuǎn)陰14例，轉(zhuǎn)陰率分別為52.8%、38.9%；兩組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg轉(zhuǎn)陰率比較均無(wú)顯著差異（χ2＝0.12，P＞0.05；χ2＝0.37，P＞0.05）。

肝纖維化指標(biāo)變化比較見(jiàn)表1。兩組肝纖維化指標(biāo) HA、LN、PC－Ⅲ及Ⅳ－C均有明顯下降（P＜0.05）。治療組肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PC－Ⅲ及Ⅳ－C下降較對(duì)照組明顯（P＜0.05）。

不良反應(yīng)用藥期間兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)。

討 論 慢性乙肝是最為常見(jiàn)的病毒性肝病，其治療目的在于盡可能長(zhǎng)期抑制病毒復(fù)制或消除病毒、減輕肝臟損害、延緩肝纖維化及肝硬化進(jìn)展以延長(zhǎng)患者生命［2］。由于肝纖維化目前被認(rèn)為是可逆的肝病變階段，故給予抗肝纖維化治療可有效逆轉(zhuǎn)或阻斷肝纖維化并最終達(dá)到延緩肝硬化進(jìn)展的目的［3］。在慢性乙肝治療中，干擾素α應(yīng)用較為廣泛，且已被公認(rèn)為是目前治療病毒肝炎的有效藥物之一［4］。

表1 兩組肝纖維化指標(biāo)治療前后變化比較［（±s），ug／mL］

表1 兩組肝纖維化指標(biāo)治療前后變化比較［（±s），ug／mL］

注：同組治療前后比較，▲P＜0.05；治療后組間比較，△P＜0.05

組 別 檢測(cè)時(shí)間 HA LN PC－Ⅲ Ⅳ－C治療組n＝37 治療前 387±142 175±56 279±142 174±65治療6個(gè)月后 194±75▲△ 103±32＊△ 154±83▲△ 110±47▲△對(duì)照組n＝36 治療前 386±146 180±54 275±143 176±72治療6個(gè)月后 245±106 142±46 214±83 146±48

在中醫(yī)上，慢性乙肝屬于黃疸、肝郁范疇，其病機(jī)即疫毒入侵、氣滯血瘀，治療以化瘀去毒為主，其中血府逐瘀湯是最常用的藥方之一。血府逐瘀湯方中當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、赤芍藥等均能活血化瘀，再配以牛膝祛血通血，柴胡、枳殼等解郁疏肝，諸藥協(xié)同作用以達(dá)通氣、化瘀、解毒的治療目的。

本研究對(duì)慢性乙肝肝纖維化患者采用血府逐瘀湯、干擾素聯(lián)合治療，從觀察數(shù)據(jù)看，治療組治療6個(gè)月后ALT復(fù)常率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg轉(zhuǎn)陰率與對(duì)照組比較均無(wú)顯著差異（P＞0.05），但兩組肝纖維化指標(biāo) HA、LN、PC－Ⅲ及Ⅳ－C均有明顯下降（P＜0.05），且治療組各指標(biāo)下降均較對(duì)照組明顯（P＜0.05）。肝HA、LN、PC－Ⅲ及Ⅳ－C是目前最能真實(shí)反映出患者肝纖維化的生化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)［5］，研究結(jié)果提示我們干擾素具有抗肝纖維化作用，同時(shí)給予血府逐瘀湯配伍應(yīng)用，可明顯提高干擾素的抗肝纖維化療效。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案［J］.中華內(nèi)科雜志，2001，40（1）：62－68.

［2］ 陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：373－389.

［3］ 謝 青，桂紅蓮.乙型肝炎病毒相關(guān)肝硬化的抗病毒治療［J］.中華肝臟病雜志，2006，14（11）：837－838.

［4］ Van ZonneveldM，Honkoop P，Hansen BE，et a1.Long－term follow－up of alpha－interferon treatment of patients with chronic hepatitis B［J］.Hepatology，2004，39（3）：840－810.

［5］ 中華肝臟病學(xué)會(huì)肝纖維化學(xué)組.肝纖維化診斷及療效評(píng)估共識(shí)［J］.中華肝臟病雜志，2002，10（5）：327－328.