蓮芝消炎片(薄膜包衣片)生產(chǎn)中的質(zhì)量控制

韋賓 李瑞利 容元平

摘 要:針對(duì)蓮芝消炎片(薄膜包衣片)生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題和原因進(jìn)行分析和探討,并就出現(xiàn)的產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題提出相應(yīng)的解決措施,按照本文提出的措施進(jìn)行生產(chǎn),經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的留樣觀察,沒(méi)有類似問(wèn)題的再次發(fā)生,產(chǎn)品合格率達(dá)到100%。

關(guān)鍵詞:蓮芝消炎片薄膜衣片芯包衣質(zhì)量

中圖分類號(hào):R944 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1674-098X(2012)06(b)-0229-02

片劑是藥品制劑中最常見(jiàn)的劑型,由于其生產(chǎn)流程較長(zhǎng),涉及生產(chǎn)控制點(diǎn)較多,其生產(chǎn)質(zhì)量控制比較復(fù)雜。如生產(chǎn)質(zhì)量控制不到位,比較容易出現(xiàn)包衣片變色、藥片出現(xiàn)黑斑、花斑、崩解超限、片重差異不合格、松片等問(wèn)題,針對(duì)上述質(zhì)量問(wèn)題,有一些文獻(xiàn)[1～2]提出了一些解決措施。

蓮芝消炎片是純中藥制劑,主藥為穿心蓮、山芝麻,有清熱解毒、涼血消腫作用。臨床用于肺胃有熱、火毒內(nèi)盛引起的咳嗽氣喘、扁桃腺炎、喉痹咽痛。該品種屬于耳鼻喉科喉痹類非處方藥藥品,毒付作用小,沒(méi)有耐藥性,是適合四季常用的清熱消炎藥。與糖衣片不同,蓮芝消炎片是純中藥的薄膜衣片,其在生產(chǎn)過(guò)程中易出現(xiàn)裂片、崩角、片面粗糙、易吸潮等問(wèn)題,嚴(yán)重影響產(chǎn)品的質(zhì)量。現(xiàn)有的相關(guān)書(shū)籍及藥學(xué)文獻(xiàn)資料,鮮見(jiàn)對(duì)上述質(zhì)量問(wèn)題提出解決的方法,筆者根據(jù)多年生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn),針對(duì)蓮芝消炎片在生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的上述問(wèn)題進(jìn)行分析與探討,并提出切實(shí)可行的解決措施。

1 材料與方法

1.1 材料

(1)原輔料:穿心蓮葉、山芝麻、淀粉(遼寧東源藥業(yè)有限公司)、糊精(曲阜圣城醫(yī)藥化工有限公司)、白糖(廣西鳳糖生化股份有限公司)、硫酸鈣(湖州展望藥業(yè)有限公司)、硬脂酸鎂(武漢一枝花油脂化工有限公司)、薄膜衣預(yù)混料(上海新菲爾有限公司)、乙醇(廣西柳州市博遠(yuǎn)糧酒副食品有限公司)。

(2)設(shè)備:高效濕法制粒機(jī)、沸騰干燥機(jī)、顆粒機(jī)、多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)、高速壓片機(jī)、高效包衣機(jī)等。

1.2 方法

(1)生產(chǎn)流程圖:

①山芝麻干浸膏(圖1)

②穿心蓮干浸膏(圖2)

③蓮子消炎片(圖3):

(2)操作

①穿心蓮葉必須為凈藥材,粉碎。稱取藥粉用乙醇浸漬3次,每次浸漬大于20個(gè)小時(shí),浸出液過(guò)80目濾篩(用不銹鋼過(guò)濾器)。濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.08-1.10(50℃～60℃)進(jìn)行噴霧干燥或濃縮至稠膏進(jìn)行真空干燥。

②山芝麻必須揀選、清洗、干燥后并粉碎成粗粉,稱取藥粉用60%乙醇加熱回流提取3次,分別為6～6.5倍、5～5.5倍、3.5～4倍(W/V)藥材量,每次2小時(shí),提取液合并,提取液過(guò)濾80目濾篩。提取液回收乙醇濃縮至相對(duì)密度為1.08-1.10(50℃～60℃)進(jìn)行噴霧干燥或濃縮至稠膏進(jìn)行真空干燥。

③將穿心蓮干浸膏、山芝麻干浸膏、淀粉、糊精、糖粉、硫酸鈣分別過(guò)80目篩備用。

④按處方稱取穿心蓮干浸膏(按穿心蓮內(nèi)酯計(jì))4.5kg,山芝麻干浸膏12.9kg,淀粉42kg,糊精3kg,糖粉9kg,置入高效濕法制粒機(jī)中,干混6分鐘,加入8%淀粉漿、攪拌制粒1～2分鐘;吸入沸騰干燥機(jī)內(nèi),50～60℃沸騰干燥15～30分鐘。用顆粒機(jī)18目篩整粒。多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)混合15～20分鐘。加乙醇悶透后過(guò)篩加硬脂酸鎂混合,混合均勻;用φ9mm沖壓片機(jī)壓片,于高效包衣機(jī)內(nèi)進(jìn)行薄膜包衣,包裝,入庫(kù)。

2 蓮芝消炎片在生產(chǎn)中易出現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題及解決措施

中國(guó)藥典制劑通則規(guī)定,片劑應(yīng)符合以下要求:藥物含量準(zhǔn)確;片劑的重量差異小;質(zhì)量穩(wěn)定;外觀完整光潔、色澤均勻;硬度和崩解度以及與生物利用度相關(guān)的溶出度符合規(guī)定。在實(shí)際生產(chǎn)中,如果在原料選用及配比、工藝操作、設(shè)備選型等方面控制不當(dāng),容易出現(xiàn)一系列問(wèn)題。根據(jù)我們的多年的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn),對(duì)蓮芝消炎片在生產(chǎn)中易出現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題及解決措施進(jìn)行探討和研究。

2.1 壓片過(guò)程中出現(xiàn)松片、裂片的問(wèn)題

在中藥片劑的制作過(guò)程中,容易造成松片和裂片。針對(duì)以上問(wèn)題采取的措施是:(1)原料方面,由原來(lái)過(guò)80目篩,改為過(guò)100目的篩網(wǎng),提高原輔料細(xì)度。(2)在粘性問(wèn)題上,一方面粘合劑使用不當(dāng),適當(dāng)調(diào)整粘合劑的配方在制粒過(guò)程中加8%淀粉漿,改為加10%的淀粉漿,使顆粒的粘性增加;另一方面在壓片前用乙醇悶料,把握好干濕度,物料一定要悶透,提高顆粒的粘性。(3)細(xì)粉在顆粒中的比例也會(huì)有影響也可造成壓片過(guò)程產(chǎn)生松裂片;細(xì)粉過(guò)少會(huì)使片面產(chǎn)生孔隙,調(diào)整顆粒與細(xì)粉的比例可解決上述問(wèn)題。(4)壓片過(guò)程中要注意沖模具的磨損程度,磨損明顯的,需要更換;適當(dāng)增加壓力,增加片芯硬度(片芯硬度應(yīng)達(dá)4kg以上)。

2.2 包衣過(guò)程中出現(xiàn)松片、崩角的問(wèn)題

出現(xiàn)上述問(wèn)題主要原因是由片芯硬度不夠或片面有孔隙,在包衣過(guò)程中由于片子在包衣鍋內(nèi)翻滾摩擦,而且吸收漿液中的水份而膨脹,發(fā)生脫粒,崩角的現(xiàn)象。提高片芯硬度;或在包衣過(guò)程調(diào)整包衣鍋的轉(zhuǎn)速、噴槍與片床的角度、漿量大小、干燥溫度控制,能有效解決包衣過(guò)程在的松片、崩角的問(wèn)題。

2.3 片面粗糙的問(wèn)題

片面粗糙:是指包衣后仍可見(jiàn)顆粒物突起,影響片劑的外形美觀的問(wèn)題。出現(xiàn)上述問(wèn)題的原因是顆粒太硬、太粗而造成壓片后片面粗糙。解決的辦法是有:(1)采用同等量的硫酸鈣代替原處方中的糖粉,因糖粉雖然可增加片芯的硬度,但吸濕性強(qiáng),會(huì)造成顆粒太硬、太粗。硫酸鈣代替糖粉制成的顆粒壓成片芯表面光潔,硬度和崩解度也較好。(2)在整粒過(guò)程中選用較細(xì)的篩網(wǎng),降低顆粒的粒度,壓出的片芯表面光滑細(xì)膩。

2.4 片芯吸潮變色的問(wèn)題

蓮芝消炎片所用的穿心蓮干浸膏、山芝麻干浸膏均為醇提干浸膏,極易吸潮,加上處方填充劑糖粉也有很強(qiáng)的吸濕性,吸潮后水份增加,會(huì)使片芯變軟變色,浸出黑斑;包裝材料選擇不當(dāng)也會(huì)出現(xiàn)片芯吸潮變色的情況。解決的措施有:(1)用硫酸鈣代替糖粉,減少片芯的吸濕性。(2)在包衣前將片芯置入高效包衣機(jī)中,預(yù)熱30分鐘,降低片芯中的水份含量,減緩吸嘲變色的發(fā)生。(3)可考慮在薄膜預(yù)混劑中增加防水輔料,增強(qiáng)薄膜衣的防水性。(4)包裝材料應(yīng)選擇密封性能好、氣密性好的材料,如在鋁塑包裝規(guī)格上增加小袋也能增強(qiáng)防潮效果延緩片子吸潮的時(shí)間。

3 結(jié)語(yǔ)

薄膜衣片由于美觀,生產(chǎn)效率高等優(yōu)點(diǎn),逐漸取代了傳統(tǒng)的糖片。而薄膜衣片的片芯質(zhì)量比傳統(tǒng)的糖衣片的片芯外觀和硬度要求要高,所以對(duì)其所用的輔料及粘合劑要進(jìn)行篩選調(diào)整。對(duì)壓片機(jī)的沖模耐磨損程度也有較高的要求。在生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格按生產(chǎn)工藝規(guī)程和S0P進(jìn)行操作。控制好產(chǎn)品質(zhì)量,保證產(chǎn)品的質(zhì)量,增強(qiáng)產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉莉,曲慧霞,鄂恒杰,等.中藥片劑壓片面臨的四大問(wèn)題.黑龍江醫(yī)藥,2011,24(4):572.

[2] 李冰玲,佟雪梅.片劑包衣中常出現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題探析,遼寧中醫(yī)雜志,2003,30(6):495～496.