阿司匹林的故事

牛朝陽

阿司匹林可以稱得上是現今最著名、最常用的藥物了，因此還上了吉尼斯記錄。據統計，全球每年生產的阿司匹林達1千億顆，用60億去除，平均每個地球人每年可“享用”16-17顆。誠然，大多數人可能從來不吃阿司匹林，但有的人卻幾乎天天服用阿司匹林。我想跟大家講講阿司匹林的故事，是因為確信在這個神奇的故事里有許多讓大家對化學這門科學對人類的貢獻有更深入的了解。

如今的阿司匹林是地地道道由化學家用化學方法人工合成的藥物。而想到去合成阿司匹林用作藥物卻不是偶然的，是人類對大自然認識的結果。阿司匹林的原型是化學家從柳樹皮里提取出來的化學物質，叫做水楊苷，化學家怎么會想到從棚J樹皮里提取水楊苷呢？這要話分兩頭，一要說說柳樹皮，二要說說柳樹皮里的水楊苷。

你是否見過動物在生病時會去啃草、啃樹皮的情景？我家養過貓，我曾多次見過貓嚼食狗尾巴草使自己反胃，吐出胃里被貓毛纏裹的不能消化的食物。人也是動物，得了病找草藥可能是本能。我國古代傳說里不是有個遍嘗百草的神農氏嗎？柳樹是世界上分布較廣的植物之一，柳樹皮有一種特殊的苦味，古人自然會嘗一嘗的。據記載，兩河流域的古蘇美爾人就已經有用柳樹葉子治療關節炎的記載。古埃及在公元前2000多年以前已經知道干柳樹葉子的止痛功效。古希臘醫師希波克拉底在公元前5世紀記錄了柳樹皮的藥效。許多文章里提到，我國也很早就發現了柳樹的藥用價值。據《神農本草經》記載，柳之根、皮、枝、葉均可入藥，有祛痰明目、清熱解毒、利尿防風之效，外敷可治牙痛。不過我在網絡上普查過，沒有找到在《神農本草經》的哪篇哪頁上有這樣的記載。在李時珍編寫的《本草綱目》里有等門一章是記載“柳”的，那是該書的“術部第三十五卷木之二柳”，其中明確提到柳皮的只有兩處。一處是“猝得惡瘡不可名識者：柳葉或，皮，水煮汁，入少鹽，頻洗之。（《肘后方》）”。另一處是“湯火灼瘡：柳皮燒灰，涂之。亦可以根白皮煎豬脂、頻敷之。（《肘后方》）”。其他幾處提及的不是柳枝就是柳華（即柳絮）或柳根，并沒有明確提“柳皮”或者柳樹皮，更沒有“內服”的記載。若將柳皮燒成灰，據現有的化學知識，上面提到的水楊苷早就化為烏有了，也不能算作我國古代用柳樹皮治病的記載。

柳樹皮的藥效源自它含有一種叫做水楊苷的物質。據記載，1763年，有個英國人，姓“石頭（Stone）”向英國皇家學會報告了用柳皮粉醫治發燒的療法，聲稱柳樹皮還能治療瘧疾，他的理南很簡單，柳樹皮跟能治瘧疾的金雞納樹皮一樣有苦味（很像中醫的類比思維）。這個石頭很是開化，5年后終于在柳樹皮里提煉fIl一種苦味的黃色結晶體，就是現在人們稱為水楊苷的物質。

1828年，法國藥學家亨利，勒羅和意大利化學家皮里阿又從水楊苷里分解出水楊酸。后來德國化學家赫爾曼·科爾貝成功實現了水楊酸的人工合成，但水楊酸作為藥物并不成功，它有一種極難吃的味道，而且對胃的刺激作用很大，許多患者甚至認為用它來治療比病癥本身更難忍受。盡管法國化學家戈哈特1853年就合成了不純的乙酰水楊酸，就是阿司匹林！不過阿司匹林這個藥名是1890年由在德國拜爾藥廠藥學部的猶太人化學家艾興格林起的（德國猶太人的姓氏很怪，艾興格林的德文原意是“綠色橡樹”）。1899年，拜爾公司給約3萬名醫生發去阿司匹林的宣傳資料。很快，阿司匹林就成了世界上最暢銷的藥物，、

不過，德國拜爾藥廠發明阿司匹林的故事有另一個版本。拜爾藥廠的霍夫曼其父親患有嚴重關節炎，但他的胃卻無法承受水楊酸的刺激。能否在治療關節炎時避免或減輕對胃的傷害呢？這引起了霍夫曼的極大關注。為了解決這一難題（據傳主要是為了幫他父親找到更合適的藥物），他翻閱了大量化學文獻（其實哪有什么大量文獻）。當時的觀點認為水楊酸刺激胃粘膜的原因在于它是酸性物質，于是他在一連串的化學反應中加入這種化合物，并通過一種乙酰基將其中某個酸性部分覆蓋，最終將其轉化成乙酰水楊酸。他發現乙酰水楊酸在減輕對胃部刺激的同時，治療效果反而更強于水楊酸。而艾興格林發明阿司匹林的故事是在1944年，76歲高齡的艾興格林被納粹關進了特萊西恩施塔特集中營，他開始回憶自己與阿司匹林的往事，也正是在那里，他開始意識到自己的名字已經從歷史中抹掉了，而原因僅僅由于他是猶太人（14個月后他被蘇聯紅軍解救出來）。

到了1971年，阿司匹林止痛、消炎、降溫的藥理才被英國倫敦皇家醫士學院藥學教授約翰，維恩及其同事在《自然》上發表的研究論文闡明。但這只是神奇藥物阿司匹林開辟新篇章的開始。

1971年英國科學家約翰·文姆發現了阿司匹林能預防血小板凝結，可以減輕血栓帶來的危險。從此，阿司匹林從一種解熱鎮痛藥物變成一種心血管類藥物，在FDA（美國食品藥物管理局）5 min就通過審批，這在醫藥史上是極罕見的。現在看心血管病，醫生都會開小劑量的腸溶性阿司匹林，用于降低血液黏滯度，防止血栓的形成。

最近，阿司匹林這種神奇藥物又添加了新篇章。2012年3月，紐約市立學院研究人員在3月m版的美國化學學會《ACS藥物化學快報》發表的論文中寫道，一種新型阿司匹林能夠抑制結腸癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、白血病等11種惡性腫瘤細胞生長，而且無損正常細胞。這種“超級”阿司匹林名為一氧化氮硫化氫（NOSH）阿司匹林。藥名好長，其實從化學的角度講并不復雜，只不過是對阿司匹林的分子進行一番改造，使之能夠在人體內釋放出2種非常簡單的分子：一氧化氮和硫化氫，它們的組成非常簡單，一氧化氮的化學符號是NO（分子式）。硫化氫的化學符號是H2S（分子式），NO分子里只有2個原子——1個氮原子和1個氧原子，H2S分子里只有3個原子——2個氫原子和1個硫原子。研究人員發現，一氧化氮硫化氫阿司匹林對培養皿中癌細胞的效力，24h后比普通阿司匹林強10萬倍，72h后強大約25萬倍。另一項實驗中，研究人員讓實驗鼠攜帶人類結腸癌細胞，讓它們口服一氧化氮硫化氫阿司匹林，結果癌細胞自我消亡。腫瘤萎縮85%。有效抑制了癌細胞擴散，顯著延緩了腫瘤生長，而且對實驗鼠無毒副作用。化學對人類探索藥物的貢獻由此可見一斑。

責任編輯 侯秀姣