纖溶酶治療超出溶栓時間窗的動脈粥樣硬化性腦梗死的療效觀察

張舸

[摘要] 目的 觀察纖溶酶治療超出溶栓時間窗的動脈粥樣硬化性腦梗死的療效。 方法 將82例發病超過6 h的動脈粥樣硬化性腦梗死病例隨機分為試驗組（42例）及對照組（40例），兩組均給予拜阿司匹林、阿托伐他汀鈣片、依達拉奉注射液治療，試驗組在此基礎上給予注射用纖溶酶靜脈滴注，100 U/（次·d），14 d為1個療程。 結果 試驗組神經功能缺損評分在第7天、第14天明顯低于對照組（P＜0.05）。 結論 纖溶酶治療超出溶栓時間窗的動脈粥樣硬化性腦梗死療效顯著。

[關鍵詞] 纖溶酶；動脈粥樣硬化；腦梗死

[中圖分類號] R743.33[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）01-140-02

Study on the efficacy of fibrinogenase on atherosclerotic cerebral infarction beyond the thrombolytic time window

ZHANG Ge

Department of Neurology，Luoyang Dongfang Hospital，the Third Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology，Luoyang 471003，China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of fibrinogenase on atherosclerotic cerebral infarction beyond the thrombolytic time window. Methods Eighty-two cases of atherosclerotic cerebral infarction patients which had a stroke more than 6h were randomly divided into experimental group (42 cases) and control group (40 cases). Two groups were both given aspirin，atorvastatin calcium tablets，edaravone injection，and experimental group was given fibrinogenase injection（100 units/1 time per day，14 days）additionally. Results Neurological deficit score of the experimental group at 7 days，14 days were significantly lower than those of the control group (P＜0.05). Conclusion The efficacy of fibrinogenase on atherosclerotic cerebral infarction beyond the thrombolytic time window is remarkable.

[Key words] Fibrinogenase；Atherosclerosis；Cerebral infarction

腦血栓形成是臨床上最常見的腦梗死類型，而動脈粥樣硬化則是腦血栓形成的基本病因。目前尿激酶等靜脈溶栓被認為是治療3～6 h以內急性腦梗死的有效方法[1]，超出這一時間窗溶栓風險大且療效不佳。臨床上大多數患者就診時間晚，已超出了溶栓時間窗，而缺血腦組織區域內神經元、膠質細胞及內皮細胞等壞死的病理過程則仍在繼續，甚至因再灌注損傷等加重病情，使得神經功能缺損加重明顯，嚴重影響預后。如何安全有效地治療這類患者，是長期困擾臨床醫師的問題。注射用纖溶酶是從長白山眉蝮蛇蛇毒中提取的一種蛋白酶制劑，通過降纖、抗凝、抗血小板聚集和降解纖維蛋白等作用，減少腦梗死損害。我科近年來應用纖溶酶治療超出溶栓時間窗的動脈粥樣硬化性腦梗死，取得了較滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選病例選自2010年1月～2011年1月我院神經內科住院患者，男43例，女39例，共82例。將患者隨機分為對照組和試驗組。對照組40例，男21例，女19例，年齡45～76歲，平均（65.3±6.8）歲，神經功能缺損程度評分（18.36±5.18）分；試驗組42例，男22例，女20例，年齡45～75歲，平均（64.8±6.4）歲，神經功能缺損程度評分（18.52±5.60）分，纖溶酶皮試陰性。兩組在年齡、性別、病程、伴發疾病、神經功能缺損程度評分等方面的差異無統計學意義（P＞0.05），表明兩組之間基線一致，具有可比性。

1.2 入選及排除標準

所選病例均符合1995年中華醫學會第四屆全國腦血管病學術會議所制定的腦梗死診斷標準[2]，發病超過6 h，并經頭顱MRI+DWI證實。血小板計數、凝血功能檢測正常。排除腦出血、腦腫瘤等其他顱內疾病，無意識障礙、抽搐及嚴重精神疾病，同時患者無心房纖顫、心臟瓣膜病，未合并心、肺、肝、腎功能不全，近期未有過大手術、活動性出血。

1.3 治療方法

對照組給予拜阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，H20050059，100 mg/片）100 mg/（次·d）、阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，J20070061，20 mg/片）20 mg/（次·d）口服，依達拉奉30 mg溶于生理鹽水100 mL中，2次/d，連續靜脈滴注14 d。試驗組加用注射用纖溶酶100 U溶于生理鹽水100 mL中，1次/d，連續靜脈滴注14 d，余治療同對照組。兩組均根據病情，積極治療高血壓、糖尿病、冠心病等合并癥，維持水電解質酸堿平衡，防治感染等對癥支持治療，其中嚴重高血壓控制在180/110 mm Hg以下。

1.4 觀察指標

治療前及治療后第3、7、14天兩組均對神經功能缺損進行評分。治療14 d后評價臨床療效，并進行肝功能、腎功能、凝血功能、血常規等檢測。整個治療期間，注意觀察有無出血并發癥（皮膚、黏膜、尿路、消化道、顱內等）及其他不良反應。

1.5 療效評價

依據第四屆全國腦血管病學術會議修訂的標準[3]，對兩組患者進行神經功能缺損程度評分及療效評定。基本治愈：神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無效：神經功能缺損評分減少＜18%；惡化：神經功能缺損評分增加18%以上；死亡。

1.6 統計學處理

統計學分析采用SPSS 13.0軟件包。計量資料以（χ±s）表示，組內比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，行χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 治療前、后兩組神經功能缺損評分比較

對照組方差齊性分析：F=1.224，P=0.315，顯示對照組方差齊性，并且對照組內，治療第3天與治療前評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療第7、14天與治療前評分差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組方差齊性分析：F=1.988，P=0.133，顯示試驗組方差齊性，并且試驗組內，治療第3、7、14天與治療前評分差異有統計學意義（P＜0.05）；組間結果顯示治療前、治療第3天兩組間神經功能缺損評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療第7、14天兩組間評分差異有統計學意義（P＜0.05）。。

2.2 治療14 d后兩組療效比較

結果顯示，兩組療效比較差異有統計學意義（χ2=8.59，P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應

整個治療期間，兩組均未出現嚴重出血并發癥（消化道、尿路、顱內等）。用藥前后檢測肝功能、腎功能、凝血功能、血常規等無明顯變化。

3 討論

動脈粥樣硬化是急性腦梗死的重要病因[4]，纖維蛋白反應性升高是其中的重要環節，如何安全有效地降纖維蛋白是治療的重要方面。纖溶酶作為新一代溶栓藥物，是采用單克隆抗體純化技術從蝮蛇蛇毒中提取并制成的天然蛋白酶制劑。它無需激活即可降解纖維蛋白原，并對血栓中的纖維蛋白有特異親和性，使之成為纖維蛋白降解產物，易于從血液循環中清除。纖溶酶可作用于血管內皮細胞，使其分泌的纖維蛋白溶解酶原活化因子的抑制因子1（PAI 1）減少，并釋放組織型纖維蛋白溶酶原激活物（t-PA），不引起過度纖溶的同時，增強纖溶系統的整體功能[5]，避免了尿激酶等溶栓藥易致出血的風險。同時，纖溶酶對血小板有間接抑制作用，能增強紅細胞變形能力及血管通透性，對促進缺血區側支循環的建立有積極作用，并具有神經生長因子活性[6]，因而可從多方面改善缺血區的微循環。

纖溶酶降纖溫和、直接溶栓，能改善缺血區域及半暗帶的血流灌注，恢復梗死區的神經元功能。100 U/d小量應用有助于改善凝血和纖溶之間的不平衡，從而減少新鮮血栓的形成，并且出血并發癥少；其適應證廣、療效高、安全有效，老年人尤為適宜，為錯失溶栓機會的動脈粥樣硬化性腦梗死患者提供了新的治療策略。

[參考文獻]

[1]饒明俐. 中國腦血管病防治指南[M]. 北京：人民衛生出版社，2007：51.

[2]中華神經科學會、中華神經外科學會. 腦血管疾病分類及診斷要點[J]. 中華神經科雜志，1996，29（6）：376-379.

[3]王新，王擁軍，顏振瀛. 腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準的信度和效度研究[J]. 卒中與神經疾病，1999，6（3）：148-150.

[4]譚鐵紅，王艷艷. 頸動脈粥樣硬化與腦梗死關系的研究[J]. 中國醫藥導報，2011，8（2）：40-41.

[5]黃偉雄，余炳堅. 纖溶酶對急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原含量的影響及意義[J]. 現代醫藥衛生，2008，24（6）：832-834.

[6]張穎，雷蘭，李佐剛，等. 蛇毒纖溶酶的神經生長因子活性[J]. 生物技術，2004，14（Z1）：15-16.

（收稿日期：2011-08-09）