辛伐他汀強(qiáng)化治療急性冠脈綜合征療效觀察

摘 要 目的：觀察辛伐他汀強(qiáng)化治療急性冠脈綜合征(ACS)的療效與安全性。方法：將112例ACS患者隨機(jī)分為A、B兩組，分別給予辛與40mg/日，用藥8周觀察兩組血脂、肝功能，并觀察記錄主要心血管事件和藥物的不良反應(yīng)。結(jié)果：辛伐他汀40mg/日組血脂下降情況優(yōu)于A組，較B組療效比較具有可比性，治療過(guò)程中無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：ACS患者早期應(yīng)用辛伐他汀治療強(qiáng)化降脂，能更顯著降低冠心病患者的血脂水平，抑制ACS患者的炎性反應(yīng)，可以有效減少心血管事件，穩(wěn)定斑塊，而且臨床用藥安全。

關(guān)鍵詞 急性冠脈綜合征(ACS)辛伐他汀 強(qiáng)化治療

血脂異常是冠心病最重要的、可糾正的危險(xiǎn)因素，近年來(lái)，降脂治療日益受到重視，與一般降脂比較，強(qiáng)化他汀類藥物治療降脂可進(jìn)一步減少不良心臟事件的發(fā)生［1］。選擇112例ACS患者分別給予20mg/日與40mg/日辛伐他汀片，觀察有無(wú)劑量依賴性、安全性與臨床獲益情況。報(bào)告如下。

資料與方法

2009年9月～2011年4月收治ACS患者112例，均符合國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和WHO關(guān)于ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，發(fā)病均<1周，其中不穩(wěn)定性心絞痛84例，男50例，女34例，平均62.3±12.7歲；急性心肌梗死28例，男22例，女6例，平均61.2±13.9歲。上述患者隨機(jī)分為兩組，A組予辛伐他汀片20mg/日；B組予辛伐他汀片40mg/日。

方法：以上均在接受規(guī)范藥物治療基礎(chǔ)上(包括擴(kuò)冠、抗凝、抗血小板、降低心肌耗氧量等)，辛伐他汀片用法均為入院后30分鐘內(nèi)口服，以后均為睡前口服。服藥后第2、4和8周復(fù)查血脂、肝功能，并觀察記錄主要心血管事件和藥物的不良反應(yīng)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，各組數(shù)據(jù)均以(X±S)，兩組服藥前后的差異采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間數(shù)據(jù)比較采用兩組t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

112例患者經(jīng)治療后血甘油三酯(TC)、總膽固醇(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均呈下降趨勢(shì)，B組下降更明顯(P＜0.01)，低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)有顯著升高(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

A組發(fā)生心血管死亡1例，非致死性心肌梗死4例，復(fù)發(fā)性心絞痛12例。B組發(fā)生非致死性心肌梗死1例，復(fù)發(fā)性心絞痛6例。可見(jiàn)辛伐他汀強(qiáng)化治療的心血管事件的發(fā)生率較低(P＜0.05)。

治療1周內(nèi)兩組無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)，兩周時(shí)B組有1例出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，ALT 89U/L，減量后5天復(fù)查恢復(fù)正常，兩周后B組出現(xiàn)5例惡心、腹瀉、頭痛，停藥后癥狀消失。

討 論

ACS病理機(jī)制為冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊破裂，誘發(fā)急性血栓形成。斑塊破裂主要包括2個(gè)機(jī)制［3］：①脂質(zhì)核心表面纖維帽破裂及斑塊對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞表面的侵蝕，進(jìn)行性脂質(zhì)堆積和纖維帽的削弱；②膠原減少、損傷-修復(fù)過(guò)程中炎性反應(yīng)和巨噬細(xì)胞堆積。多項(xiàng)研究表明，動(dòng)脈粥樣斑塊的進(jìn)展并非單純脂質(zhì)堆積，其他因素如血管內(nèi)皮完整性破壞或功能失調(diào)、血管炎性反應(yīng)也起重要作用。他汀類藥物除了可以有效的降低血液中的LDL-C之外，還可以通過(guò)多種機(jī)制達(dá)到穩(wěn)定斑塊、延緩、阻斷甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的效應(yīng)，有效減少心血管事件發(fā)生率［4］。

高脂血癥是冠心病常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素之一，血脂降到理想水平對(duì)冠心病的1級(jí)及2級(jí)預(yù)防有著重要作用。辛伐他汀是國(guó)內(nèi)較早上市的療效肯定的HMG-COA類抑制劑，主要作用于細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成的限速酶，有效降低LDL-C水平，從而減少心臟事件發(fā)生率。本研究結(jié)果表明，B組降脂效果更佳，且療效改善有可比性，故適當(dāng)增大劑量可進(jìn)一步提高療效。辛伐他汀強(qiáng)化治療的心血管事件的發(fā)生率較低(P＜0.05)。

就安全性而言，本實(shí)驗(yàn)觀察未發(fā)現(xiàn)重大不良反應(yīng)，大劑量組出現(xiàn)1例轉(zhuǎn)氨酶升高和5例惡心、頭痛、腹瀉，小劑量組無(wú)明顯不良反應(yīng)，均順利完成實(shí)驗(yàn)。安全性尚可。顯示強(qiáng)化辛伐他汀40mg/日治療具有更好的降脂效果和臨床獲益。

結(jié)果表明，ACS患者早期應(yīng)用辛伐他汀治療強(qiáng)化降脂，能更顯著降低冠心病患者的血脂水平，抑制ACS患者的炎性反應(yīng)，可以有效減少心血管事件，穩(wěn)定斑塊，而且臨床用藥安全。

參考文獻(xiàn)

1 Cannon CP，Braunwald E，McCabe CH，et al.Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes［J］.N Eegl J Med，2004，350(15):1495-1504.

2 陸再英，鐘南山，等.內(nèi)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:294.

3 Crouse JR，Raichlen JS，Riley WA，et al.Effect of rosuvastain on progressin of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subelinical atherosclerosis:the METEOR Tial.JAMA，2007，297(12):1344-1353.

4 鄒春陽(yáng)，胡大一.他汀類藥物的臨床應(yīng)用及其前景展望.心血管病學(xué)進(jìn)展，2001，22(5):261.