圍絕經(jīng)期功能性子宮出血米非司酮療效的臨床觀察112例

摘 要 目的：探討米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的臨床療效。方法：收治圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者112例，每晚睡前空腹口服米非司酮12.5mg，連服3個(gè)月1療程，共2個(gè)療程，于治療前后所有患者檢查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，同時(shí)B超監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度。結(jié)果：所有患者服藥期間均閉經(jīng)，62例直接進(jìn)入絕經(jīng)期；10例月經(jīng)稀少；26例停藥月后1～2個(gè)月恢復(fù)正常月經(jīng)，貧血得到改善，肝腎功能無異常。結(jié)論：米非司酮可抑制子宮內(nèi)膜生長，促進(jìn)絕經(jīng)，糾正貧血，增強(qiáng)體質(zhì)，治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血療效可靠。

關(guān)鍵詞 米非司酮 圍絕經(jīng)期 功能性子宮出血 子宮內(nèi)膜

圍絕經(jīng)期功能性子宮出血是由于卵巢功能衰退，表現(xiàn)為卵泡對FSH敏感性下降，對促性腺激素刺激的抵抗性逐漸增加而表現(xiàn)為下丘腦和垂體功能退化。多發(fā)生于41～55歲的婦女，持續(xù)時(shí)間約4年，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂，不規(guī)則的子宮出血，常導(dǎo)致不同程度的貧血，甚至休克。傳統(tǒng)的治療方法是診斷性刮宮或性激素療法、對癥治療，對效果不佳者行子宮切除術(shù)，不僅給患者造成心理上的痛苦，而且加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來，隨著米非司酮治療范圍的拓寬，用于子宮肌瘤、子宮腺肌病已有較多報(bào)道。根據(jù)米非司酮的最新藥理作用，臨床上也用于圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的治療。基于此，將其用于治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的患者，取得良好療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2010年1月～2011年10月收治圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者190例，根據(jù)米非司酮治療標(biāo)準(zhǔn)及患者治療需求確定112例。①年齡40～55歲，其中40～44歲18例(16.07%)；45～49歲30例(26.79%)；50～55歲64例(57.14%)。②病程長短不一，4～6個(gè)月66例，6個(gè)月～1年30例，>1年16例。③臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)則，經(jīng)期持續(xù)時(shí)間長，經(jīng)量增多，出血間隔和出血持續(xù)時(shí)間長短不一，長則數(shù)月，短則數(shù)日；出血可多可少，少則點(diǎn)滴出血，多則可見嚴(yán)重貧血，并伴有頭暈、乏力、面色蒼白及四肢水腫等貧血癥狀。平均血紅蛋白76.62±10.06g/L。④子宮內(nèi)膜診刮病檢為增生期子宮內(nèi)膜56例；子宮內(nèi)膜增殖癥44例(其中單純型增生過長34例，復(fù)雜型增生過長10例)；萎縮性子宮內(nèi)膜12例。⑤子宮B超檢查均無占位性病變，有72例患者多次接受過中西醫(yī)或性激素治療，停藥后又復(fù)發(fā)。

治療方法：治療前所有患者檢查血常規(guī)及肝、腎功能，B超檢查子宮內(nèi)膜厚度，行診斷性刮宮術(shù)及內(nèi)膜病理檢查。診斷性刮宮后開始給藥，用米非司酮12.5mg，每晚睡前服1次，連服3個(gè)月1個(gè)療程，共2個(gè)療程，每3個(gè)月復(fù)查1次肝、腎功能，心電圖及盆腔B超情況。貧血患者輔以鐵劑及維生素C治療。

結(jié) 果

隨訪情況：自服藥開始每3個(gè)月隨訪1次，隨訪>1年68例；>2年36例；失訪4例；有4例分別于30、60天自行停藥，其中2例3個(gè)月后功血復(fù)發(fā)。

子宮內(nèi)膜的變化：治療前、服藥6個(gè)月后子宮內(nèi)膜分別為11.2±6.2mm和2.4±0.4mm，用藥前后比較差異有顯著性意義(P＜0.05)。

月經(jīng)恢復(fù)情況：所有患者用藥期間全部閉經(jīng)，總有效率100%。規(guī)范服藥104例，其中64例直接進(jìn)入絕經(jīng)期(61.54%)；10例月經(jīng)稀少(9.62%)；26例停藥后31～68天恢復(fù)正常月經(jīng)(25%)；4例停藥3個(gè)月后再次出現(xiàn)陰道出血(3.85%)，改用手術(shù)治療。治療后所有患者的貧血情況均有明顯好轉(zhuǎn)，血紅蛋白值由治療前76.62±10.06g/L，上升到治療后的106.00±4.15g/L。

不良反應(yīng)：服藥期間22例患者有不同程度的潮熱、出汗、煩躁、心悸等癥狀，不影響正常生活，不排除圍絕經(jīng)期綜合征的可能，加用谷維素、維生素E、維生素B、更年康等對癥治療后均治愈。3例服藥后出現(xiàn)輕微的惡心、食欲減退，停藥后恢復(fù)正常。4例轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥3個(gè)月后恢復(fù)正常，其余肝腎功能及心電圖檢查治療前后無明顯變化，差異無顯著性意義(P＜0.05)。

討 論

圍絕經(jīng)期是婦女從生育功能旺盛走向衰退的過渡時(shí)期，由于卵巢功能的衰退，卵泡數(shù)明顯減少，對促性腺激素敏感性降低使卵泡發(fā)育障礙，多數(shù)不能排卵使內(nèi)膜受單一雌激素影響而增生過長；或即使排卵，往往黃體功能不全而導(dǎo)致圍絕經(jīng)期功血。據(jù)統(tǒng)計(jì)，70%婦女圍絕經(jīng)期可發(fā)生月經(jīng)紊亂［1］，由于生理階段的密切性，可能導(dǎo)致一種誤解，功能性子宮出血是某個(gè)生理階段的自然現(xiàn)象，不少女性患者持這種消極等待的態(tài)度，加之該病是功能性病變，長期以來醫(yī)患雙方不重視功血發(fā)生時(shí)及時(shí)就醫(yī)和隨診，直到病情嚴(yán)重危害健康才就醫(yī)，往往增加了病情的診治難度。

圍絕經(jīng)期功血應(yīng)除外子宮內(nèi)膜癌及癌前期病變后，以止血、減月經(jīng)量或促進(jìn)閉經(jīng)為主要的治療原則。過去采用的孕激素治療，取得一定療效，但有撤退性出血，療效欠滿意，而米非司酮是一種人工合成的主要為子宮內(nèi)膜受體的高效孕激素拮抗劑，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間0.8～1.5小時(shí)，半衰期1～1.5天(20～34小時(shí))，于孕激素受體競爭性結(jié)合力是孕酮的5倍，而且具有一定的非競爭性抗雌激素作用，連續(xù)用藥可導(dǎo)致內(nèi)膜萎縮以致暫時(shí)閉經(jīng)［2］。

本組資料顯示，治療后64例直接進(jìn)入絕經(jīng)期(61.54%)；10例月經(jīng)稀少(9.62%)；26例停藥后31～68天恢復(fù)正常月經(jīng)(25%)，也表明米非司酮可導(dǎo)致內(nèi)膜萎縮以致暫時(shí)閉經(jīng)，治療后子宮內(nèi)膜明顯變薄，血紅蛋白顯著增高，取得比較滿意的效果。

綜上所述，米非司酮用藥劑量穩(wěn)定，用法簡單易掌握，且在用藥后無撤退性出血，貧血糾正快，并使其過度至絕經(jīng)期，治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血比孕激素效果更佳，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

1 劉冬娥.女性圍絕經(jīng)期的生理和病理變化.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20(8):473-474.

2 周青松.黃體初期短程應(yīng)用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥37例療效分析.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2006，22(9):702-703.