阿法骨化醇聯合貝那普利治療原發性IgA腎病的臨床觀察

IgA腎病是最常見的原發性腎小球腎炎，資料顯示我國IgA腎病占原發性腎小球腎炎的40%～47.2%，近10年有明顯上升趨勢［1］。由于IgA腎病確切發病機制還未闡明，使IgA腎病治療面臨不少困難。聯合阿法骨化醇和貝那普利治療原發性IgA腎病，現報告如下。

資料與方法

2008年9月～2010年9月收治原發性IgA腎病患者56例。入選標準：根據臨床及腎臟病理確診為原發性IgA腎病，選取Lee氏分級Ⅱ～Ⅲ級患者。有以下情況之一排除：原發性IgA腎病Lee氏Ⅱ～Ⅲ級以外、繼發性IgA腎病、使用糖皮質激素治療。

實驗分組：56例患者隨機分為兩組，每組28例。單用貝那普利對照組(C組)，男16例，女12例，年齡17～43歲，平均25.6±9.7歲，病程3～24個月。貝那普利和阿法骨化醇聯合治療觀察組(T組)，男17例，女11例，年齡16～45歲，26.8±10.5歲，病程4～29個月。兩組患者性別構成比、年齡、血壓水平、病程差異均無統計學意義。入選患者1個月內未使用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)以及維生素D藥物，已用ACEI和ARB者均停用1個月。

實驗方法：兩組患者低鹽低脂優質蛋白飲食。C組患者使用貝那普利片10mg/日。T組患者應用貝那普利片10mg/日，以及阿法骨化醇片0.5μg/日，兩組必要時加用鈣離子拮抗劑使血壓控制在<125/75mmHg。觀察12周，實驗開始及結束時測定患者血清肌酐、尿素氮、血鉀、血鈣及24小時尿蛋白定量，比較兩組患者的總有效率。觀察兩組不良反應。

療效判斷標準［2］：①完全緩解：多次測定蛋白尿陰性，24小時尿蛋白定量≤200mg，血白蛋白正常或接近正常，腎功能正常、腎病綜合征表現完全消除；②顯著緩解：多次測定24小時尿蛋白定量＜1.0g，血白蛋白顯著改善，腎功能正常或接近正常；③部分緩解：多次測定尿蛋白有所減輕，24小時尿蛋白定量＜3.0g，血白蛋白有所改善，腎功能好轉；④無效：24小時尿蛋白定量以及血白蛋白與治療前比較無改變，腎病綜合征癥狀未消除，腎功能無好轉。

結 果

兩組患者臨床療效比較：兩組經12周藥物治療，聯合用藥組總有效率明顯高于單用貝那普利組，表明聯合用藥組療效優于單用貝那普利組，見表1。

兩組治療前后腎功能、24小時尿蛋白定量以及血鉀、血鈣變化，見表2。

兩組治療期間不良反應：C組出現輕微咳嗽3例(11%)，對癥處理后好轉；T組出現干咳2例(7%)，惡心2例(7%)，對癥處理后均好轉，均未中斷治療。

討 論

IgA腎病是臨床常見腎病，發病機制復雜，病理改變輕重不一。早期認為，IgA腎病臨床呈良性進程，近年發現IgA腎病也是導致終末期腎功能衰竭的原因之一，腎活檢確診后本病10年腎存活率75%～85%，15年腎存活率54%～81%［3］。

阿法骨化醇主要成分是1α-(OH)D3，口服經小腸吸收后在肝內經25羥化酶作用轉化為1，25-(OH)2D3。近年研究發現維生素D除了具有經典的鈣磷代謝調節作用外，還具有其他廣泛的生物學效應，如抗增殖、抗分化、調節細胞凋亡、介導免疫反應，而且還發現維生素D可以通過各種途徑減輕腎小球腎炎病理改變，保護腎功能。Fishbane等［4］觀察發現，使用帕立骨化醇1μg/日治療慢性腎臟病患者，6個月后患者的尿蛋白排泄較安慰劑組明顯下降。蛋白尿患者都伴隨有25-(OH)D3和1，25-(OH)2D3水平的下降，維生素D缺乏可以導致炎癥以及后續的蛋白尿。本研究中經12周藥物治療，聯合用藥組總有效率明顯高于單用貝那普利組，表明聯合用藥組療效優于單用貝那普利組。

綜上所述，原發性IgA腎病患者在ACEI基礎上使用阿法骨化醇，能更有效地阻斷RAS激活對腎臟的損害，能更顯著地減輕蛋白尿，保護腎功能，延緩腎臟病變進展，其長期療效有待大規模臨床試驗進一步證實。

參考文獻

1 王海燕.腎臟病學.北京:人民衛生出版社，2008:993-1016.

2 葉任高，陳裕盛，方敬愛.腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論紀要.中國中西醫結合腎病雜志，2003，4(6):1064-1065.

3 黎磊石，劉志紅.中國腎臟病學.北京:人民軍醫出版社，2008:442-464.

4 Fishbane S，Chittineni H，Packman M，et al.Oral paricalcitol in the treatment of patients with CKD and proteinuria:a randomized trial.Am J Kidney Dis，2009，54(4):647-652.