米非司酮配伍米索前列醇終止12~16周妊娠臨床應用

摘 要 目的：探討米非司酮配伍米索前列醇在終止12～16周妊娠的應用。方法：對妊娠12～16周要求終止妊娠的孕婦52例在1～3天服用米非司酮300mg，第3天口服米索前列醇600μg，觀察引產效果。結果：服用米非司酮后宮頸縮短1～3cm(P＜0.5)，Bishop評分提高4～5分，宮頸成熟率100%，引產成功率98.04%。結論：應用米非司酮配伍米索前列醇進行終止妊娠12～16周孕婦引產，顯示出成功率高，不良反應少的臨床價值。

關鍵詞 米非司酮 米索前列醇 12～16周妊娠 引產

資料與方法

1997年1月～2001年1月收治要求終止妊娠的孕婦104例，年齡19～41歲，身體健康，妊娠12～16周，婦科檢查及B超證實宮內妊娠，胎兒雙頂徑＜4.0cm，血、尿、白帶常規正常，無心肝腎疾病，無青光眼，哮喘，癲癇及過敏史。非疤痕子宮，未用過任何受體藥物及宮內節育器，并愿接受隨訪。隨機分為米非司酮組(A組)、利凡諾爾組(B組)，每組各52例。

方法：A組：米非司酮早晚8時各空腹50mg，每12小時1次，共3天，總量300mg。第4天8時空腹米索前列醇600μg，服藥后3小時不分娩、宮縮減弱者，陰道后穹窿放置米索前列醇片200μg，直至胎兒胎盤娩出，總量≤1.8g。B組：羊膜腔內注射利凡諾100mg，3天內未發動宮縮者為失敗，改用其他方法終止妊娠。在B超引導下行利凡諾爾羊膜腔穿刺失敗者，靜脈滴注縮宮素2.5～5U加入5%GS 500ml內，8滴/分，30分鐘無效可增加滴數或縮宮素劑量，最多≤40滴。3天未分娩者為引產失敗。詳細記錄用藥過程中的不良反應，如惡心、嘔吐、腹瀉、寒戰、陰道流血情況及宮縮開始時間，胎兒娩出時間，胎盤剝離情況等。

療效判斷指標：①有效：用藥后24小時內自行娩出完整的胎兒，胎盤。經B超檢查無宮內殘留，不需清宮，以及雖有清宮，病理報告為胎盤組織。②無效：指口服米索前列醇后繼續妊娠或無宮縮者以及未見流出物但胚胎死亡。記錄兩組產婦臨產發動時間(從用藥至出現規律宮縮)，宮頸評分，總產程，產時出血量及胎兒娩出情況。

統計學處理：用t檢驗及X2檢驗分析比較兩組間差異性。

結 果

兩組對象的年齡，孕周，孕產次無差異。

治療結果：兩組用藥后宮縮出現時間及分娩時間有差異，有統計意義。產后出血量差異有統計學意義，見表1。

引產成功率：兩組成功率比較差異有統計學意義，見表2。

病發癥：兩組均未發生子宮破裂，軟產道裂傷等病發癥，產后必要時清宮。

討 論

12～16周妊娠界于早、中孕之間，由于此期胎兒已形成，子宮增大，臨床行人工流產術孕周較大，行引產術孕周較小，腹痛時間長，患者難以忍受，單純行鉗刮術由于宮頸擴張欠佳，胎盤附著牢固，手術操作難度大，易致子宮穿孔等嚴重并發癥。過去首選利凡諾爾，盡管對其安全性和成功率尚滿意，但由于利凡諾爾引產的主要機制為胎盤絨毛、蛻膜變形壞死，產生釋放前列腺素及利凡諾爾直接子宮收縮作用，而引起子宮的收縮。利凡諾引產引起的宮縮不是自發宮縮，有時可引起宮體部收縮過強，而中期妊娠的宮頸管不成熟，持續強烈的宮縮作用于未成熟的宮頸，可使宮縮乏力，從而導致腹痛時間長，子宮出血量增多增多［1］。所以引產前促宮頸成熟是至關重要的。

據翁梨駒等報道［2］，米非司酮能使宮頸的膠原纖維降解，而發生溶解，類似于足月臨產宮頸擴張時PG作用后所見列的宮頸組織學變化，提示米非司酮有促宮頸成熟擴張作用。米索前列醇是一種合成的前列腺素E1類似物。研究表明，PGE類藥物有助于誘導宮縮、軟化宮頸、縮短產程潛伏期。陰道局部用藥后不僅可誘發子宮平滑肌收縮，而且可以降解宮頸結締組織中膠原纖維，軟化并擴張宮頸，加速產程［3］。米非司酮是一種P受體競爭拮抗劑，經研究發現服用米非司酮后血清雌孕激素比例增加使子宮肌興奮［4］，子宮陣縮，再配伍米索前列醇便使子宮肌層間隙連接的數目增多和大小改變，而引起一系列與分娩發動有關的連鎖反應，促使分娩發動，觀察組中52例用藥后宮頸成熟擴張，順利完成引產。另外米索前列醇不但有強烈地子宮收縮作用，而且能增強子宮收縮頻率，起到防治產后出血的作用［5］，觀察組產時產后24小時出血量明顯低于對照組(P＜0.05)。采用米索前列醇陰道上藥作用直接，起效快，而又可避免口服用藥產生的胃腸道反應。

綜上所述，米非司酮配伍米索前列醇引產與利凡諾引產相比較，其成功率無差異，但米非司酮配伍米索前列醇是一種非侵入性給藥途徑，無需腹部穿刺，減輕患者心理壓力及恐懼感，具有操作簡單、出血少、計劃性強、患者大多可在白天分娩的優點，值得推廣使用。

參考文獻

1 曹澤毅.中華婦產科學［M］.北京:人民衛生出版社，1999:2595-2596.

2 翁梨駒，焦麗婭，康小奈，等.米非司酮配伍前列腺素終止早孕的子宮頸組織學變化［J］.中華婦產科雜志，1995，30(9):524.

3 Wing DA，Rahall A，Jones M.Misoprostol:an effective agent for cervical ripening and labor induction［J］.Am J Obstet Gynecol，1995，172(6):181.

4 李隆敏，高婉麗，陳淑平，等.米非司酮配伍米索前列醇用于晚期妊娠引產的效果觀察［J］.中華婦產科雜志，1996，31(11):684.

5 王玉環，林蓮蓮，方曉紅.口服米索前列醇防止產后出血的研究［J］.中國實用婦科與產科雜志，2001，17(3):177.