摘 要 目的:探討甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合中藥保守治療輸卵管妊娠的臨床療效。方法:符合藥物保守治療條件的輸卵管妊娠患者56例,采用單次肌內(nèi)注射甲氨蝶呤,口服米非司酮,配以中藥湯劑口服。定期監(jiān)測血β-HCG水平,B超監(jiān)測包塊縮小情況。結(jié)果:治愈率96.4%,不良反應(yīng)少,血β-HCG轉(zhuǎn)陰時間短,包塊縮小快。結(jié)論:本組病例隨訪1~4年,宮內(nèi)妊娠率高,再次異位妊娠率低。
關(guān)鍵詞 甲氨蝶呤 米非司酮 中藥 保守治療 輸卵管妊娠
輸卵管妊娠占異位妊娠95%左右[1],發(fā)生率逐年上升。對56例輸卵管妊娠患者行保守治療收到了良好效果,現(xiàn)報告如下。
資料與方法
2008年1月~2011年10月收治輸卵管妊娠患者56例,年齡21~37歲,平均27.3歲。其中初孕6例,有流產(chǎn)史32例,剖宮產(chǎn)史14例,置宮內(nèi)節(jié)育器5例,服用緊急避孕藥4例,有輸卵管結(jié)扎術(shù)史3例,輔助生殖技術(shù)后1例,曾患過1次異位妊娠17例,開腹輸卵管吻合術(shù)4例,腹腔鏡輸卵管手術(shù)2例,1例行藥物保守治療再次輸卵管妊娠,5例有原始心管搏動。
病例入選標(biāo)準(zhǔn)[1]:無藥物治療的禁忌證;輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn);輸卵管妊娠包塊直徑≤4cm;血β-HCG<2000IU/L;無明顯內(nèi)出血。
方法:56例患者均單次肌內(nèi)注射甲氨蝶呤50mg/m2,空腹口服米非司酮50mg,12小時1次,共10次,總量500mg,同時配以中藥自擬宮外孕方劑口服(丹參15g,赤芍15g,桃仁15g,莪術(shù)10g,三棱10g,黃芪15g,黨參10g,公英19g,川楝子12g,連翹20g,柴胡12g,紫草10g),與西藥治療同時開始,日1劑,水煎分2次口服,7~14劑1療程。觀察指標(biāo):腹痛,陰道流血,生命體征情況;藥物不良反應(yīng)(包括惡心、嘔吐、口腔潰瘍等);每周復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能;甲氨蝶呤應(yīng)用后4~7天測血β-HCG定量,如果下降<15%,可重復(fù)給藥1次,如果連續(xù)下降或下降≥15%,以后每周測血β-HCG直至下降至≤5U/L;每周復(fù)查B超,了解包塊及盆腔積液吸收情況,直至包塊完全消失。對有生育要求患者于月經(jīng)恢復(fù)2次后行輸卵管泛影葡胺造影了解輸卵管通暢情況。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn):①治愈:血β-HCG連續(xù)下降,接近或恢復(fù)正常;B超檢查盆腔包塊縮小或不繼續(xù)增大,子宮直腸窩積液消失或減少過半;腹痛、肛門墜脹等消失,生命體征穩(wěn)定。②無效:用藥后血β-HCG降低緩慢或升高;患者出現(xiàn)腹痛或腹痛反復(fù)發(fā)作,出現(xiàn)內(nèi)出血或原有內(nèi)出血增多;盆腔包塊未縮小或增大,需中轉(zhuǎn)手術(shù)。
結(jié) 果
56例患者中,治愈54例,失敗2例,治愈率96.4%,血β-HCG轉(zhuǎn)陰時間14.04±6.56天,包塊完全吸收時間28.64±11.85天,子宮直腸陷凹積液完全吸收時間11.65±3.17天,月經(jīng)恢復(fù)正常時間28.24±4.66天,治療1個療程54例,2個療程5例。18例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)(惡心、食欲不振),無嘔吐,口腔潰瘍發(fā)生,未處理自行緩解,不良反應(yīng)發(fā)生率32.1%;所有病例血常規(guī)肝腎功能均正常,無骨髓抑制及肝腎功能損害發(fā)生。56例患者中,發(fā)生55例陰道流血,29例出現(xiàn)輕微腹痛,3例腹痛較重,伴有下墜感,B超可探及腹腔游離液體,其中4例包塊較治療前略有增大,2例改為手術(shù)治療。有生育要求的40例患者在月經(jīng)恢復(fù)2次后行子宮輸卵管泛影葡胺造影,患側(cè)通暢36例,通而不暢2例,阻塞2例。29例于治愈后3~11個月后正常宮內(nèi)妊娠,再次異位妊娠患側(cè)3例,行輸卵管切除術(shù),對側(cè)2例,行保守治療。
討 論
甲氨蝶呤、米非司酮和中藥治療輸卵管妊娠的機理:甲氨蝶呤具有抑制滋養(yǎng)細胞增生,破壞絨毛膜,使胚胎組織壞死脫落作用。有Meta分析提示[2],對血清HCG水平較低的患者,甲氨蝶呤治療可以作為替代腹腔鏡手術(shù)的一種方法。米非司酮能夠在分子水平上與內(nèi)源性孕酮受體競爭性結(jié)合,產(chǎn)生拮抗孕酮作用,使妊娠的絨毛組織及脫膜變性,黃體萎縮,胚胎壞死。中醫(yī)認為[3],輸卵管妊娠屬中醫(yī)學(xué)癥瘕、胎漏、胞阻范圍,病機為少腹瘀滯而致,上述方中紫草破血通絡(luò),殺胚消徵;三棱、莪術(shù)破血祛瘀,行氣止疼;桃仁、丹參活血化瘀;赤芍祛瘀止疼;黨參黃芪補氣之品,以助氣血運行之力。甲氨蝶呤與米非司酮中藥聯(lián)合應(yīng)用療效相加,可加速絨毛、胚囊壞死,減少用藥劑量,減少輸卵管破裂的危險,加快局部血塊及壞死胚胎組織的吸收達到較好的治療效果。
療效分析:本組病例不良反應(yīng)發(fā)生率低,考慮甲氨蝶呤單次肌內(nèi)注射50mg/m2療效肯定,操作簡單,相對不良反應(yīng)少。陰道流血多發(fā)生在用藥1~3天,流血量一般不超過月經(jīng)量。腹痛考慮甲氨蝶呤米非司酮抑制了輸卵管部位的胚胎發(fā)育,使胚胎死亡自輸卵管壁剝離,自傘端流入腹腔所致,因內(nèi)出血量少,很快被腹膜吸收,只要生命體征平穩(wěn),可繼續(xù)保守治療觀察。2例因腹痛加劇改為手術(shù)治療,術(shù)中患者輸卵管完整、胚胎已流入腹腔,傘端不見有活動性出血,腹腔內(nèi)出血少于200ml,找到胎囊,呈萎縮狀。再次異位妊娠患側(cè)3例,對側(cè)2例,由于原有輸卵管病變及滋養(yǎng)細胞對輸卵管損傷的影響,異位妊娠保守治療后有再次輸卵管妊娠的可能性,易發(fā)生于首次異位妊娠后1~3年內(nèi),對有生育要求于異位妊娠治愈后第2個月月經(jīng)干凈3~7天行輸卵管造影檢查,如輸卵管通暢,盡早懷孕。若不通暢及通而不暢應(yīng)及時給予通液配合盆腔理療,此時應(yīng)避孕,以防止再次異位妊娠的發(fā)生。藥物保守治療優(yōu)點為非創(chuàng)傷性治療,無須考慮手術(shù)者經(jīng)驗與技能,也不增加以后妊娠流產(chǎn)率和畸胎率[4],但其治療后有輸卵管不通暢的可能,可能由于藥物治療后胚胎死亡組織機化不易完全被吸收。本組病例中,治療成功率高,考慮所選病例包塊直徑≤4cm;血β-HCG<2000IU/L,說明血β-HCG值及包塊直徑是影響療效的重要因素。56例中共有5例有原始心管搏動,治療成功,說明中西醫(yī)結(jié)合治療較單純西藥治療有更好的殺胚作用,也證明有原始心管搏動并不一定是藥物保守治療的禁忌證。
本研究結(jié)果顯示,中西醫(yī)結(jié)合療法用于治療輸卵管妊娠,克服了單一用藥的局限性,通過不同的作用途徑使異位的妊娠組織壞死、變性,并促進其盡早吸收,起到縮短病程,減輕臨床癥狀的作用,最終達到治愈目的,用甲氨蝶呤肌內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮和中藥治療經(jīng)濟簡便、安全、不良反應(yīng)較小,患者易于接受,值得臨床推廣使用。
參考文獻
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